Antisekretorisk faktor (AF) Effekter på intraokulärt tryck

Syftet med studien är att undersöka om Salovum, en antisekretorisk faktor (AF), kan minska nivån av det intraokulära trycket (IOP) i ögat hos patienter som drabbats av glaukom.

Glaukom är en komplex och kronisk ögonsjukdom som skadar synnerven. Med början i synfältets periferi går det ofta mycket långsamt framåt, vilket innebär att patienterna uppsöker läkare först när skadorna har blivit mycket stora. Glaukom kräver en livslång medicinsk behandling. Oavsett medicinsk behandling kommer skadade nervfibrer aldrig att regenereras. En tidig debut av den medicinska behandlingen är avgörande för att undvika utvecklingen av sjukdomen som, om den inte behandlas, också skulle påverka det centrala synet, vilket resulterar i patienter med allvarliga handikapp.

En av de viktigaste riskfaktorerna för glaukom är förhöjd IOP och behandlingen syftar till att minska dess progression genom att sänka IOP. Cirka 10-15 % av glaukompatienterna efter en medicinskt korrekt behandling svarar dåligt eller inte alls på läkemedlen, vilket leder till en progressiv förlust av synfältet och en alltmer defekt syn.

Antisekretorisk faktor (AF) är ett endogent protein som har karakteriserats in vivo och in vitro. AF är en del av proteasomen och kontrollerar transporten av vatten och joner över cellmembranet. AF spelar en viktig roll i immunförsvaret och har en antisekretorisk och antiinflammatorisk effekt in vivo tillsammans med komplementära ämnen, främst c3C. Forskare har kemiskt karakteriserat och klonat AF:s cDNA och visat att den aktiva delen (anti-sekretorisk och antiinflammatorisk) finns i den aminoterminala delen av proteinet. De exakta mekanismerna bakom AF:s reglerande effekt på den sekretoriska/inflammatoriska utvecklingen är dock i stort sett okända, men AF är troligen involverad i vätsketransportmekanismerna i cellvägen.

AF har påvisats i de flesta kroppsvävnader, plasma, bröstmjölk, galla och avföring. Hos friska individer förekommer AF huvudsakligen i en inaktiv form, men AF kan aktiveras av en sjukdom, t.ex. toxin-inducerad diarré. Övergången från inaktiv till aktiv AF bidrar till normalisering av tarmsekretionen och diarré minskar eller upphör. Hos människor har AF-terapi minskat sjukdomssymtom såsom ulcerös kolit, Crohns sjukdom, Ménières sjukdom, mastit (inflammation i bröstkörteln) och under diarrétillstånd av olika uppkomst. AF-behandling har varit särskilt framgångsrik vid behandling av barns diarré och används rutinmässigt i Pakistan. Inga biverkningar av behandlingen har hittills rapporterats. Erfarenheter på råttor har också visat att AF är effektivt för att sänka trycket i vävnadstumörerna (bröstcancer), sänka det förhöjda intrakraniella trycket som uppstår i samband med virusinducerad inflammation i hjärnan (herpesvirus typ 1), minska trycket som orsakas genom mekanisk hjärnskada som efterliknar stroke (frostskada).

Genom att ge äggproducerande höns specialfoder stimuleras hönsens egen produktion av AF. Det höga innehållet av AF återspeglas specifikt i äggulan med en nivå som är cirka 10 000 gånger högre än i vanliga ägg. Den AF-berikade äggulan utsätts för spraytorkning och förseglas i påsar innehållande 4 gr vardera. Denna produkt heter Salovum och har registrerats som ett livsmedel för specifika medicinska ändamål genom tillsynsmyndigheterna i EU. Salovum kan dock inte användas till patienter med diagnosen eller misstänkt äggallergi.

Utredarnas hypotes är att Salovum kan återställa en normal saltvattenbalans i ögat, vilket i sin tur skulle sänka IOP. Detta skulle eliminera eller minska risken för efterföljande synnedsättningar/neurologiska skador. Det är i detta sammanhang viktigt att påpeka att intaget av Salovum räknas som föda och inte på något sätt stör den konventionella medicinska behandlingen av glaukom.

Femtio glaukompatienter som trots adekvat medicinering behöver ytterligare IOP-sänkning kommer att rekryteras. Deltagarna kommer att delas slumpmässigt in i 2 grupper med 25 patienter vardera och kommer att behandlas enligt följande:

• en grupp börjar med Salovum under 2 veckor och tar sedan placebo i ytterligare 2 veckor
• en grupp börjar med placebo i 2 veckor och tar sedan Salovum 2 veckor.

Dosering: Salovum löses i juice eller vatten och kan ge upphov till en viss mättnad. Varje påse innehåller 4 gr torkad äggula. De första 2 dagarna kommer patienterna att ta en påse Salovum eller placebo 6 gånger om dagen, sedan en påse 5 gånger dagligen i 3 dagar och slutligen en påse 4 gånger dagligen i 9 dagar.

Det öga som har högst IOP kommer att väljas. Om båda ögonen har samma IOP kommer det högra ögat att väljas. IOP kommer att mätas enligt Goldmann applanation tonometri fem gånger under studieperioden. IOP kommer att mätas tre gånger per session och alla tre mätningarna kommer att användas för statistisk analys. IOP kommer också att mätas med en självtonometer av patienterna själva 5 gånger dagligen.

Patienterna kommer att få mer detaljerad information om hantering av självtonometern från studiepersonalen. Alla resultat kommer att lagras på St Eriks ögonsjukhus i ett datorsystem med begränsad åtkomst.

Under studien kommer patienterna att fortsätta att ta sin glaukombehandling som vanligt. Förutom att dricka Salovum och mäta sin IOP, kommer ingen ny rutin att stöta på.

Eftersom studien kommer att jämföra placebo (äggula med låg nivå av AF) med aktiv behandling (Salovum med hög dos AF) inom en sjuk patientpopulation, kommer inga friska försökspersoner att inkluderas i studien.

Om en IOP-sänkande effekt uppnås med Salovum kommer utredarna att diskutera med patienten hur behandlingen ska fortsätta. Om ingen effekt erhålls kommer patienterna endast att fortsätta med sin vanliga medicinska behandling.