Studie av Abiraterone Acetate Plus ADT kontra APALUTAMIDE kontra Abirateron och APALUTAMIDE hos patienter med avancerad prostatacancer med icke-kastrat testosteronnivåer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat prostataadenokarcinom;

2. Hormonnaiva patienter med indikation för ADT i följande inställningar:

   • Avancerad lokoregional sjukdom som inte är mottaglig för kurativ lokal terapi (kirurgi eller strålbehandling): T-kategori T3/4 eller nodpositiv
   • Biokemiskt återfall efter primärbehandling (kirurgi eller strålbehandling): patienter hos vilka primärterapi inte är lämplig eller genomförbar med Tidigare behandlade med radikal kirurgi och/eller strålbehandling, nu återfall med minst ett av kriterierna: PSA >= 4 ng/ml och stiger med fördubblingstid mindre än 10 månader. eller PSA >= 20 ng/ml eller N+ eller M+
   • Nydiagnostiserad metastaserande sjukdom: Tany Nany M+
3. Patienten är asymtomatisk eller måttligt symtomatisk beträffande skelettsymtom, d.v.s. inget behov av palliativ strålning eller radionuklidterapi;
4. Icke-kastreringsnivå av testosteron > 230 ng/dL (> 8 nmol/L);
5. Baslinjenivå av prostataspecifikt antigen (PSA) > 2ng/dL;
6. ECOG-prestandastatus på 0 till 2;

7. Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion:

   1. hemoglobin > 10 g/dL, neutrofiler > 1,5 × 109 / L, blodplättar > 100 × 109 / L;
   2. totalt bilirubin < 1,5x övre normalgräns (ULN); alanin (ALT) och aspartat (AST) aminotransferas < 2,5 x ULN;
   3. serumkreatinin < 1,5x ULN; kalium > 3,5 mM;
8. Ingen tidigare cancer (förutom behandlad basalcellshudcancer);
9. Skriftligt informerat samtycke som erhållits före någon studieprocedur;
10. Män 18 år och äldre;
11. Går med på att använda kondom och en annan effektiv preventivmetod om han har sex med en kvinna i fertil ålder eller går med på att använda kondom om han har sex med en kvinna som är gravid.

Exklusions kriterier:

1. Prostataadenokarcinom med neuroendokrin differentiering eller småcellig histologi;
2. Biokemiskt återfall utan tecken på klinisk eller radiologisk sjukdom;
3. Användning av hormonbehandling eller kemoterapi före randomisering. Undantag är kurer av hormonbehandling för lokaliserad sjukdom måste ha avslutats minst 12 månader tidigare. Det kan ha getts som adjuvant eller neoadjuvant terapi.
4. Tidigare strålbehandling för en primär tumör inom 3 månader före inskrivning eller för behandling av metastaser;
5. Kända eller misstänkta hjärn- eller skallemetastaser eller leptomeningeal metastaserande sjukdom;
6. Alla samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien;
7. Administrering av ett terapeutiskt eller invasivt kirurgiskt ingrepp (inte inklusive kirurgisk kastration) inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1 eller för närvarande inskriven i en undersökningsstudie;
8. Aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom; ascites eller blödningsrubbningar sekundära till leverdysfunktion;
9. Pågående eller tidigare behandling med antiepileptiska läkemedel för behandling av anfall;

10. Nedsatt hjärtfunktion, inklusive något av följande:

    1. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥95 mmHg);
    2. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som bevisats av hjärtinfarkt, eller arteriell trombos eller hjärtsvikt i anamnesen under de senaste 6 månaderna, svår eller instabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klass II-IV hjärtsjukdom;
    3. Befintligt förmaksflimmer med eller utan farmakoterapi. Andra hjärtarytmier som kräver farmakoterapi;
    4. Historik med anfall eller tillstånd som kan predisponera för anfall (inklusive, men inte begränsat till tidigare stroke, övergående ischemisk attack eller medvetslöshet ≤1 år före randomisering; arteriovenös missbildning i hjärnan; eller intrakraniella massor som schwannom och meningiom som orsakar ödem eller masseffekt);
11. Specifika underliggande tillstånd för orala medel. Till exempel: försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av abirateron eller APALUTAMID (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)

12. Allmänt uteslutna läkemedel (t.ex. relevanta för cytokrom P450-interaktioner)

    1. Användning av receptbelagda läkemedel inom 14 dagar före dosering eller receptfria (OTC) läkemedel inom 7 dagar före dosering;
    2. Konsumtion av grapefruktprodukt eller johannesört inom 7 dagar före dosering;
    3. G-CSF, GM-CSF, erytropoietin, etc;
    4. Coumadin;
    5. Läkemedel som kan orsaka QT-förlängning;
    6. Känd känslighet för läkemedel eller metaboliter från liknande klasser;
    7. Kända eller misstänkta kontraindikationer eller överkänslighet mot APALUTAMID, bicalutamid eller GnRH-agonister eller någon av beståndsdelarna i formuleringarna;
13. Varje tillstånd eller situation som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta försökspersonen för risker, kan förvirra studieresultaten eller störa försökspersonens deltagande i denna studie.