Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av LMB763 hos patienter med NASH

9 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En randomiserad, patient- och utredarblindad, placebokontrollerad, multicenterstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och effektiviteten av LMB763 hos patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH)

Syftet med denna studie är att bedöma effekterna av LMB763 med avseende på säkerhet, tolerabilitet och på markörer för leverinflammation hos patienter med NASH

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

122

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • New Lambton, New South Wales, Australien, 2305
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Culver City, California, Förenta staterna, 90230
        • Novartis Investigative Site
      • Cypress, California, Förenta staterna, 90630
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610-0277
        • Novartis Investigative Site
      • Miami Springs, Florida, Förenta staterna, 33166
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96814
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70808
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, Förenta staterna, 27265
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37211
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Förenta staterna, 76012
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77081
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Förenta staterna, 23602
        • Novartis Investigative Site
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0112
        • Novartis Investigative Site
  • Jordanien
      • Amman, Jordanien, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland
        • Novartis Investigative Site
      • Christchurch, Nya Zeeland, 8024
        • Novartis Investigative Site
      • Tauranga, Nya Zeeland, 3110
        • Novartis Investigative Site
      • Wellington, Nya Zeeland, 6021
        • Novartis Investigative Site
    • Auckland
      • Papatoetoe, Auckland, Nya Zeeland, 2025
        • Novartis Investigative Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Geneve 14, Schweiz, 1211
        • Novartis Investigative Site
      • Lugano, Schweiz, 6900
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien, G31 2ER
        • Novartis Investigative Site
      • Portsmouth, Storbritannien, PO6 3LY
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Storbritannien, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga/kvinnliga patienter, 18 år eller äldre
  • Skriftligt informerat samtycke
  • Förekomst av NASH genom histologiska bevis (leverbiopsi) och förhöjt alaninaminotransferas (ALT), ELLER fenotypisk diagnos av NASH baserad på förhöjd ALT, BMI och diagnos av typ 2-diabetes mellitus

Exklusions kriterier:

  • Nuvarande användning av obetikolsyra (OCA)
  • Nya initierade GLP-1-agonister såsom liraglutid, exenatid, lixisenatid, albiglutid eller dulaglutid inom 3 månader efter screening
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under doseringen och i 5 dagar efter avslutad studiemedicinering
  • Aktuell eller historia av betydande alkoholkonsumtion under en period av mer än 3 månader i följd inom 1 år före screening
  • Kliniska bevis på leverdekompensation eller gravt nedsatt leverfunktion
  • Tidigare diagnos av andra former av kronisk leversjukdom
  • Okontrollerad diabetes mellitus
  • Historik eller aktuell diagnos av EKG-avvikelser
  • Patienter med kontraindikationer mot MR-undersökning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LMB763
Oral dos en gång dagligen i 12 veckor (84 dagar)
Läkemedel: LMB763
Hårda gelatinkapslar
Placebo-jämförare: Placebo
Oral dos en gång dagligen i 12 veckor (84 dagar)
Läkemedel: Placebo
Hård gelatinkapsel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från datum för första deltagares första behandling till sista patientens sista besök (upp till dag 112 (studieslut (EOS))
En AE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst som leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning. Ingen statistisk analys planerades för detta primära utfallsmått.
Från datum för första deltagares första behandling till sista patientens sista besök (upp till dag 112 (studieslut (EOS))
Ändring från baslinjen i nivåer av alaninaminotransferas (ALT).
Tidsram: Baslinje till dag 84 (vecka 12)
ALT-nivåbedömning är en av de diagnostiska parametrarna i leverfunktionstest (LFT). Baslinje definierades som medelvärdet av ALAT-nivåer vid baseline och före dosbesök. Geometriskt medelvärde och geometrisk variationskoefficient för förändring är baserade på log-transformerat förhållande till baslinje (dvs förändring från baslinje i logdomänen).
Baslinje till dag 84 (vecka 12)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) av LMB763
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timmar efter doseringen dag 1 och 42
Ingen statistisk analys planerades för detta utfallsmått.
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timmar efter doseringen dag 1 och 42
Dags att nå maximal koncentration (Tmax) av LMB763
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timmar efter doseringen dag 1 och 42
Ingen statistisk analys planerades för detta utfallsmått.
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 timmar efter doseringen dag 1 och 42
Area Under Plasma Concentration-Time Curve Från tid noll till tidpunkt för senaste kvantifierbara koncentration (AUClast) av LMB763
Tidsram: 0 till 96 timmar efter dosering på dag 1 och 42
Ingen statistisk analys planerades för detta utfallsmått.
0 till 96 timmar efter dosering på dag 1 och 42
Ackumuleringsförhållande (Racc) för LMB763
Tidsram: Dag 42

Läkemedelsackumuleringsförhållandet (Racc) är förhållandet mellan ackumulering av läkemedel som går från en engångsdos till steady state med upprepad administrering.

Ingen statistisk analys planerades för detta utfallsmått.
Dag 42
Förändring från baslinjen i procent av leverfettet mätt med magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Baslinje till dag 84 (vecka 12)
Deltagarna skulle genomgå MRT två gånger (Baseline och End of Treatment) under studiens gång för att kvantifiera leverfettet. Baslinje definierades som den sista tillgängliga mätningen före den första dosen. Geometriskt medelvärde och geometrisk variationskoefficient för förändring är baserade på log-transformerat förhållande till baslinje (dvs förändring från baslinje i logdomänen).
Baslinje till dag 84 (vecka 12)
Ändring från baslinjen i vikt
Tidsram: Baslinje till dag 28, 42, 56, 84 och 112 (EOS)
Baslinje definierades som den sista tillgängliga mätningen före den första dosen.
Baslinje till dag 28, 42, 56, 84 och 112 (EOS)
Förändring från baslinjen i Body Mass Index (BMI)
Tidsram: Baslinje till dag 28, 42, 56, 84 och 112 (EOS)
Baslinje definierades som den sista tillgängliga mätningen före den första dosen vid specificerat besök (dag).
Baslinje till dag 28, 42, 56, 84 och 112 (EOS)
Ändra från baslinje i midja till höftförhållande
Tidsram: Baslinje till dag 28, 42, 56, 84 och 112 (EOS)
Baslinje definierades som den sista tillgängliga mätningen före den första dosen.
Baslinje till dag 28, 42, 56, 84 och 112 (EOS)
Ändra från till baslinje i leverstelhet
Tidsram: Baslinje till dag 84 (vecka 12)
Fibroscan® utfördes där tillgängligt för att bedöma leverstelhet. Baslinje definierades som den sista tillgängliga mätningen före den första dosen. Geometriskt medelvärde och geometrisk variationskoefficient för förändring är baserade på log-transformerat förhållande till baslinje (dvs förändring från baslinje i logdomänen).
Baslinje till dag 84 (vecka 12)
Ändring från baslinjen i testpanelen för förbättrad leverfibros (ELF).
Tidsram: Baslinje till dag 42 och 84

ADVIA CentaurR-systemens ELF™-test är en in vitro diagnostisk multivariat indexanalys som ger en enda poäng genom att kombinera kvantitativa mätningar av hyaluronsyra (HA), aminoterminal propeptid av typ III prokollagen (PIIINP) och vävnadshämmare av metalloproteinas 1 (TIMP-1) i humant serum med ADVIA Centaur XP-, ADVIA Centaur XPT- och ADVIA Centaur CP-systemen i en algoritm. ELF-poäng för ADVIA Centaur-systemen beräknas genom att först få resultat för ADVIA Centaur HA-, PIIINP- och TIMP-1-analyserna och sedan använda följande ekvation/algoritm:

ADVIA Centaur XP/XPT:

ELF-poäng = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln(CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1)

ADVIA Centaur CP:

ELF-poäng = 2,494 + 0,846 ln(CHA) + 0,735 ln(CP3NP) + 0,391 ln(CTIMP1) Koncentrationer (C) för varje analys är i ng/mL

Tolkning av ELF-poäng är som följer:

< 7,7 Ingen till mild

  • 7,7 till < 9,8 Måttlig
  • 9.8 Svår
Baslinje till dag 42 och 84
Ändring från baslinjen i fibrosbiomarkörtest
Tidsram: Baslinje till dag 42 och 84
Fibros-biomarkörtest inkluderade hyaluronsyra (HA), aminoterminal pro-peptid av prokollagen typ III (PIIINP) och vävnadshämmare av metalloproteinaser (TIMP-1) som markörer för leverfibros. Baslinje definierades som den sista tillgängliga mätningen före den första dosen. Geometriskt medelvärde och geometrisk variationskoefficient för förändring är baserade på log-transformerat förhållande till baslinje (dvs förändring från baslinje i logdomänen).
Baslinje till dag 42 och 84
Förändring från baslinjen i fastande lipidprofil: Kolesterol (Chol) och Triglycerider (TG)
Tidsram: Baslinje till dag 7, 14, 28, 42, 56, 84 och 112 (EOS)
Lipidmätningar uppsamlades under fastande förhållanden. Baslinje definierades som den sista tillgängliga mätningen före den första dosen. Geometriskt medelvärde och geometrisk variationskoefficient för förändring är baserade på log-transformerat förhållande till baslinje (dvs förändring från baslinje i logdomänen).
Baslinje till dag 7, 14, 28, 42, 56, 84 och 112 (EOS)
Förändring från baslinjen i fastande lipidprofil: högdensitetslipoprotein (HDL) och lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol
Tidsram: Baslinje till dag 7, 14, 28, 42, 56, 84 och 112 (EOS)
Baslinje definierades som den sista tillgängliga mätningen före den första dosen. Geometriskt medelvärde och geometrisk variationskoefficient för förändring är baserade på log-transformerat förhållande till baslinje (dvs förändring från baslinje i logdomänen).
Baslinje till dag 7, 14, 28, 42, 56, 84 och 112 (EOS)
Ändring från baslinjen i Visual Analog Scale (VAS) för klåda i huden
Tidsram: Baslinje till dag 84 (vecka 12)
En 10 cm VAS användes för att bedöma svårighetsgraden av deltagarnas klåda (från 0 = ingen klåda alls till 10 = den värsta tänkbara klådan). Poängen (avstånd från vänster) på VAS registrerades genom att deltagaren markerade med en linje och användes för att testa för en effekt av LMB763 över placebo. Baslinje definierades som den sista tillgängliga mätningen före den första dosen. En positiv förändring från Baseline indikerar förbättring.
Baslinje till dag 84 (vecka 12)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 oktober 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

19 september 2018

Avslutad studie (Faktisk)

19 september 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 september 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2016

Första postat (Uppskatta)

23 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLMB763X2201

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Alkoholfri Steatohepatit NASH

Kliniska prövningar på LMB763

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera