Biomarkör för kreatinbristsyndrom (BioCDS) (BioCDS)

Kreatinbristsyndromen (CDS) är en grupp medfödda metabolismfel som avbryter biosyntesen eller transporten av kreatin. Individer med CDS uppvisar klassiskt neurologiska symtom (kramper, rörelsestörningar och myopati) och beteendemanifestationer. Denna grupp inkluderar två kreatinbiosyntesstörningar (Guanidinoacetat Methyltransferase Deficiency och L-Arginine: Glycine Amidinotransferase Deficiency), såväl som X-linked Creatine Transporter Deficiency.

Guanidinoacetat Metyltransferasbrist:

Guanidinoacetat Metyltransferasbrist ärvs på ett autosomalt recessivt sätt och orsakas av bialleliska mutationer i GAMT-genen. Denna gen mappas till 19p13.3 och är involverad i biosyntesen av kreatin. Individer med denna brist har vanligtvis allvarliga intellektuella funktionsnedsättningar och anfallsstörningar som kan vara resistenta mot läkemedelsbehandling. Beteendeproblem, inklusive autistiska beteenden och självstympning är vanliga, och pyramidala/extrapyramidala symtom påverkar ungefär hälften av patienterna. Kosthantering via manipulation av kritiska aminosyror kan förbättra det kliniska resultatet. Mutationer i GAMT-genen är en relativt sällsynt orsak till kreatinbristsyndrom.

L-arginin: Glycinamidinotransferasbrist:

L-arginin: Glycinamidinotransferasbrist är en mycket sällsynt typ av CDS som kännetecknas av global utvecklingsförsening, som uppträder i spädbarnsåldern, vilket kan associeras med språkstörning och autistiskt beteende hos vissa, samt en mild till måttlig intellektuell funktionsnedsättning. Progressiv muskelsvaghet och trötthet har rapporterats hos äldre patienter. Kramper och misslyckande har också beskrivits. Om kreatintillskott ges tidigt nog kan psykomotorisk fördröjning undvikas. Denna brist orsakas av mutationer i GATM-genen, lokaliserad till kromosom 15q15.1. Denna gen kodar för enzymet L-Arginine: Glycin Amidinotransferase, som omvandlar arginin och glycin till ornitin och guanidinoacetat i kreatincykeln. Denna brist överförs på ett autosomalt recessivt sätt.

X-länkad kreatintransportörbrist:

X-linked Creatine Transporter Deficiency är ett kreatinbristsyndrom som kliniskt kännetecknas av global utvecklingsförsening, intellektuell funktionsnedsättning med framträdande tal-/språkfördröjning, autistiskt beteende och anfall. Drabbade individer kan uppvisa låg viktökning, muskelhypotoni och dålig muskelmassa. Subtila dysmorfa egenskaper som hypoplasi i mitten, långt ansikte och framträdande haka har rapporterats hos olika drabbade manliga patienter. Hos vuxna patienter har hjärt- och gastrointestinala störningar rapporterats. Symtomdebuten inträffar under spädbarnsåldern, vanligtvis före 2 års ålder. Hanar är främst drabbade, men honor kan också ha olika svårighetsgrader av sjukdomsmanifestationer. Denna brist har rapporterats hos mer än 150 individer över hela världen och beror främst på ramförskjutning och splitsningsmutationer i kreatintransportörgenen SLC6A8 (Xp28).

Nya metoder, som masspektrometri, ger en god chans att karakterisera specifika metabola förändringar i blodet hos drabbade patienter, som gör det möjligt att i framtiden diagnostisera sjukdomen tidigare, med högre känslighet och specificitet.

Därför är det målet med studien att identifiera och validera en ny biokemisk markör från de drabbade patienternas blod som hjälper andra patienter att gynnas genom en tidig diagnos och därmed med en tidigare behandling.