IS Metomidate PET-CT överlägsen adrenal venös provtagning för att förutsäga resultat från adrenalektomi hos patienter med primär hyperaldosteronism (MATCH)

Detta är en observationell multicenter prospektiv kohortstudie som äger rum inom sekundär och tertiär vård. Alla deltagare kommer att få samma två undersökningar utförda i slumpmässig ordning. Dessa är följande:

11C-metomidat PET CT Detta är en entimmes icke-invasiv studie, innan deltagarna behandlas med dexametason i 3 dagar. En del av patienterna kommer att genomgå ytterligare en 18F-CETO PET-CT-skanning för att mäta överensstämmelse mellan de två PET-CT-skanningarna.

Provtagning av binjureven Detta är en invasiv undersökning där båda binjurevenerna kanyleras och blod samlas in för mätning av binjuresteroidhormoner. Adrenokortikotrofiskt hormon (ACTH) administreras före AVS för att säkerställa utsöndring av steroidhormon under proceduren.

Utredarna kommer att standardisera starttiden för behandling med spironolakton, som är förstahandsbehandling för deltagare med primär aldosteronism, för att pre-spironolaktonblodtrycket och biokemin ska kunna jämföras med efterföljande mätningar efter operationen, och förändringarna under tiden den första månaden av spironolaktonbehandling kan användas för att bedöma deras värde för att förutsäga respons på operation.

Delstudie av Repeat 11-C Metomidate PET CT före och efter spironolaktonbehandling

För att avgöra om det kommer att vara nödvändigt att skjuta upp starten av spironolaktonbehandlingen hos alla deltagare tills efter att båda undersökningarna är slutförda, kommer utredarna att utföra en delstudie, tidigt i MATCH, där 6 patienter får sin PET-CT upprepad. efter minst 6 veckors behandling med spironolakton. (Detta är den konventionella tidsperioden för vilken spironolakton dras tillbaka före AVS.)

Uppföljningshantering och utredningar Utredarna räknar med att ~50 % av deltagarna kommer att hittas i en eller båda utredningarna att ha ensidig PA, och rekommenderas för adrenalektomi.

De primära utfallsmätningarna kommer att vara 6 månader efter operationen, eller 9-12 månader efter MDT-beslut, hos dem som inte genomgår operation.

Primära resultat:

Följande primära resultat kommer att analyseras hierarkiskt, där varje analys betraktas som en del av den primära analysen om alla föregående analyser visar statistisk signifikans vid p<0,05. I annat fall kommer analyser av efterföljande utfall att anses vara sekundära analyser.

• Normalisering av ARR vid 6 månader, definierad som

  • ARRaktivitet < 750 pmol/L per ng/ml/timme
  • ARR-massa < 91 miU/L
• Förändring av BP (medelvärde av minst 6 mätningar från hemövervakning, eller medelvärde av minst 2 mätningar från klinik) från baslinjen till 6 månader.
• Botande av högt blodtryck vid 6 månader. Definitioner av biokemisk och klinisk framgång baserat på PASO-kriterierna (med hjälp av tillgängliga data på eCRF) kommer att användas.

Varje primärt resultat kommer att analyseras i undergruppen av deltagare som genomgår operation. För vart och ett av ovanstående utfall kommer AVS och 11C-metomidat PET CT att bedömas vara "korrekt" om det indikerade ensidig sjukdom och om normalisering av ARR, minskning av SBP eller bot av hypertoni (mätt hierarkiskt i sin tur) uppnåddes vid 6 månader efter operationen; eller om det inte tydde på ensidig sjukdom och ovanstående resultat inte uppnåddes.

Uppskattade skillnader i noggrannhet kommer att rapporteras med 95 % CI och p-värde mellan 11C-metomidat PET CT och AVS. För bot av hypertoni vid 6 månader kommer non-inferiority av 11C-metomidat PET CT att deklareras om den nedre gränsen för ovanstående 95% CI är större än -17%. Varje botemedel baserat på PASO-kriterierna (biokemiska, kliniska) kommer att analyseras i tur och ordning. Överlägsenhet för 11-C metomidat PET CT kommer att deklareras om p<0,05 och den nedre gränsen för 95 % CI är större än 0 %."

Sekundära resultat

De sekundära resultaten är:

• Biokemisk framgång (baserat på PASO-kriterier) efter 6 månader, analyserad som en 3-nivå kategorisk variabel (fullständig, partiell, frånvarande)
• Klinisk framgång (baserat på PASO-kriterier) efter 6 månader, analyserad som en 3-nivå kategorisk variabel (fullständig, partiell, frånvarande)
• Förändring av serumkalium från baslinjen till 6 månader
• Förändring i ARR-aktivitet eller ARR-massa från baslinje till 6 månader
• Förändring i hem-SBP och DBP från baslinje till 6 månader
• Förändring av klinikens SBP och DBO från baslinje till 6 månader
• Förändring i blodnivåer av Troponin, Brain Natriuretic Peptide från baslinjen till 6 månader
• Förändringar i hjärt-MR-mätningar av hjärtstruktur, anatomi och blodflöde från baslinjen till 6 månader
• Förändring av livskvalitetsmått från baslinje till 6 månader

Sekundära (och primära) resultat kommer att jämföras mellan deltagare som opererades och de som inte gjorde det; för de som opererades, mellan dem för vilka operation endast indikerades av AVS, endast 11C-metomidat PET CT, eller för båda utredningarna.

Beräkningen av provstorleken har utförts för att möjliggöra upptäckt av en signifikant påverkan på resultatet där det minsta antalet patienter kommer att vara tillgängliga. Detta är den patientgrupp där de två diagnostiska teknikerna ger disharmoniska resultat, beräknade till ~20 % av det totala.

Rekrytering av 140 patienter från 3 centra över 3 år (<1/center/månad), förutsatt att uppskattningsvis 10 % avhopp och 50 % fortsätter till adrenalektomi, tillåter 90 % kraft vid alfa=0,01 att detektera överlägsenhet av metomidat jämfört med AVS vid förutsägelse hierarkiska primära resultat. Förlängningen av 25 patienter, på samma antaganden om avhopp och andel som fortsätter till operation, kommer också att ge 90 % kraft att visa non-inferiority av 11C-metomidat PET CT i förhållande till AVS, inom en marginal på 18 %.