Cannabinoider för beteendeproblem hos barn med ASD (CBA)

Störande beteenden är mycket vanliga hos barn och ungdomar med autismspektrumstörning (ASD). Beteendeproblem ökar den sociala nedsättningen hos barn med ASD, försvårar insatser och belastar familjer och vårdgivare avsevärt. Nuvarande behandling baseras på beteendeinsatser i kombination med atypiska antipsykotika som ofta har låg tolerabilitet och tveksam effekt.

Cannabis utövar djupgående effekter på mänskligt socialt beteende. Forskning som använder djurmodeller av ASD indikerar en möjlig dysreglering av det endocannabinoida systemet och betonar att det kan vara ett nytt mål för farmakologiska interventioner. Anekdotiska bevis tyder på effektiviteten av olika fytocannabinoider vid resistenta beteendeproblem. Det saknas dock kontrollerade humanstudier.

Mål: Att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effekten av cannabinoidblandningar [cannabidiol (CBD), Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) i ett 20:1-förhållande, BOL Pharma, Israel] för beteendeproblem hos barn och ungdomar med ASD.

Inställning: En dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie med crossover.

Metoder: Etthundrafemtio deltagare, i åldrarna 5-21 år, med ASD och måttliga till svåra refraktära beteendeproblem kommer att randomiseras för att få 1 av 3 behandlingar under 12 veckor och övergå till en annan behandling under en andra 12-veckorsperiod . Behandlingsalternativen är: (1) oral placebo (2) cannabisextrakt, innehåller cannabidiol och Δ9-tetrahydrocannabinol i förhållandet 20:1, vid en cannabidioldos på 10 mg/kg/d och (3) ren cannabidiol och Δ9-tetrahydrocannabinol i samma förhållande och dos.

Resultat och åtgärder: Två co-primära endpoints kommer att jämföra hela växtextraktbehandlingen med placebobehandlingen på ett inom ämnet design. 1) Förändringen från baslinjen för hemsituations frågeformulär-ASD-poäng efter 3 månaders behandling (HSQ-ASD; en förälders bedömning av störande beteende). 2) The Clinical Global Impression- Impression-förbättring (CGI-I; en läkare bedömd bedömning av förbättring av störande beteende efter behandling)

Sekundära effektutfall inkluderar:

• Inom ämnet skillnader mellan placebotillståndet och det rena cannabinoidtillståndet och mellan hela växtextrakttillståndet och det rena cannabinoidtillståndet i förändringen från baslinjens HSQ-ASD-poäng efter 3 månaders behandling och i CGI-I.
• Inom patienten skillnader mellan varje par av de 3 tillstånden i Clinical Global Impression-drogeffekt (CGI-D).
• Inom ämnesskillnader mellan varje par av de 3 tillstånden i förändringen från baslinjen efter 3 månaders behandling i: Social Responsiveness Scale (SRS) förälder och lärare betygsatt, Child Behavior Checklist (CBCL) och autism parenting stress index (APSI).

Säkerhetseffektmått kommer att inkludera andelen patienter med biverkningar uppmätt av utredarna och Liverpools biverkningsprofil (modifierad).

Undersökande mått är: markörer för det endocannabinoida systemet i patienternas blod och möjlig korrelation till fytocannabinoidernas biotillgänglighet och behandlingssvar, förändring från baslinjen vid slutet av behandlingen i BMI och Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) poäng och kvaliteten på interaktion mellan föräldrar och barn under studien (Emotional Availability- EA).

Långsiktig säkerhet, tolerabilitet och effekt av cannabidiolrik medicinsk cannabis kommer att utvärderas efter 12 och 24 månaders öppen behandling, i en undergrupp av patienter som kommer att ansöka om medicinsk licens för att använda cannabis efter avslutad studie.