Isatuximab vid behandling av patienter med högriskmyllande plasmacellsmyelom

Inklusionskriterier:

- Riskfaktorer för progression till multipelt myelom hos patienter med pyrande multipelt myelom (SMM) har identifierats och inkluderar: procentandel benmärgsinblandning av plasmaceller, monoklonal spik i blodet, serumfria lätta kedjor i blodet, närvaro eller frånvaro av immunopares i blod, procentandel normala kontra onormala plasmaceller i benmärgsavdelningen genom att använda standardflödescytometritekniker och genuttrycksprofilering av plasmaceller erhållna från ett benmärgsaspirat.

Patienterna måste ha histologiskt bekräftade SMM baserat på följande kriterier. Båda kriterierna måste uppfyllas:

1. Serummonoklonalt protein (IgG eller IgA) ≥ 3 g/dL eller urinmonoklonalt protein ≥ 500 mg per 24 timmar och/eller klonala benmärgsplasmaceller 10-60 %
2. Frånvaro av myelomdefinierande händelser eller amyloidos

Dessutom måste patienter uppfylla kriterier för hög risk för progression till multipelt myelom enligt PETHEMA-kriterier (patienter måste ha minst 2 riskfaktorer närvarande) (11):

• ≥95 % onormala plasmaceller/totalt antal plasmaceller i benmärgskompartment. (Detta mäts som en procentandel av det totala antalet onormala jämfört med normala plasmaceller i benmärgsavdelningen med hjälp av standardflödescytometri av benmärgsaspiratet. Att ha ≥95 % onormala plasmaceller/totalt antal plasmaceller utgör en riskfaktor för progression till multipelt myelom enligt PETHEMA-kriterier)

• Immunopares (denna term hänvisar till att patienten har låga oinvolverade immunglobuliner i perifert blod, till exempel om en patient har IgA pyrande multipelt myelom, då antingen med lågt IgM och/eller lågt IgG kvalificeras som en riskfaktor för progression till multipelt myelom)

  *2 av 2 riskfaktorer: hög risk för progression med en hastighet av 72 % efter 5 år

• Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min. CrCl kommer att beräknas med hjälp av ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Ålder ≥ 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av isatuximab hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, hemoglobin mer eller lika med 2 gram under institutionell nivå för normal och trombocytantal ≥ 90 x 109/L. Trombocyt- och blodtransfusioner är tillåtna enligt protokoll. Tillväxtfaktorer, inklusive granulocytkolonistimulerande faktorer och erytropoietin är tillåtna.
• Adekvat leverfunktion, med bilirubin < 1,5 x ULN och ASAT och ALAT < 3,0 x ULN.
• Kvinnor i fertil ålder och manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att undvika graviditet genom att använda en adekvat preventivmetod (2 barriärmetod eller 1 barriärmetod med en spermiedödande medel eller intrauterin enhet i 10-14 dagar före screening, under och 5 månader efter den sista dosen av isatuximab. Lämpliga preventivmetoder ges som exempel. Andra acceptabla och effektiva metoder för preventivmedel är också tillåtna (t.ex. abstinens).
• Män måste gå med på att inte donera spermier under studien och i minst 5 månader efter den sista dosen av isatuximab. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum-/uringraviditetstestresultat inom 10-14 dagar före den första administreringen av isatuximab och i slutet av behandlingsbesöket. Ett negativt uringraviditetstest krävs före varje efterföljande administrering av isatuximab.
• Ämnen ska kunna g

Exklusions kriterier:

• Bevis på myelomdefinierande händelser eller biomarkörer för malignitet på grund av underliggande plasmacellsproliferativ störning som uppfyller minst ett av följande(14)

  1. Hyperkalcemi: serumkalcium >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) högre än den övre normalgränsen eller > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  2. Njurinsufficiens: kreatininclearance < 50 ml/min eller serumkreatinin > 2 mg/dL
  3. Anemi: hemoglobinvärde <10 g/dL eller 2 g/dL < normal referens
  4. Benskador: en eller flera osteolytiska lesioner på skelettröntgen, datortomografi (CT) eller 2-deoxi-2[F-18] fluor-D-glukospositronemissionstomografi CT (PET-CT).
  5. Klonal benmärgsplasmacellprocent ≥ 60 %
  6. Inblandat: oinvolverat serumfritt lättkedjeförhållande ≥100 mätt med Freelite-analys (The Binding Site Group, Birmingham, Storbritannien)
  7. >1 fokal lesion i MRT-studier (varje fokal lesion måste vara 5 mm eller mer stor)
• Bisfosfonater är tillåtna, inklusive pamidronat, zoledronsyra, alendronat, ibandronat, risedronat.
• Behandling med kortikosteroider är inte tillåten, såvida inte patienten är på en stabil kronisk dos av inhalationssteroider för att behandla luftvägssjukdomar eller på stabil kronisk steroidersättningsterapi för endokrinologiska störningar.
• Strålbehandling är inte tillåten.
• Tidigare eller samtidig behandling av pyrande multipelt myelom med kemoterapimedel som är godkända för behandling av pyrande multipelt myelom eller CD38-läkemedel är inte tillåten.
• Plasmacellsleukemi
• Dräktiga eller ammande honor. Eftersom det finns en potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt efter behandling av modern med isatuximab, bör amning avbrytas om modern behandlas med isatuximab. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Aktiv hepatit B- eller C-infektion
• Känd HIV-infektion
• Intolerans mot infunderade proteinprodukter, sackaros, histidin eller polysorbat 80
• Samtidig behandling med annan anticancerterapi är inte tillåten
• Patienter får inte ha okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive hypertoni, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, okontrollerad hjärtarytmi. Patienter bör inte ha New York Heart Association klassificering III eller IV hjärtsvikt vid baslinjen.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle äventyra efterlevnaden av studiekrav
• Kontraindikation för eventuell samtidig medicinering, inklusive premedicinering eller hydrering som ges före behandling
• Större operation inom 1 månad före inskrivning
• Patienter med redan existerande okontrollerad lungsjukdom kommer att exkluderas. Okontrollerad avser patienter som har haft minst en sjukhusvistelse på grund av lungsjukdom (till exempel astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom) inom 6 månader före inskrivningen i studien. Patienter med tidigare anamnes på pneumonit kommer att exkluderas.
• Rekryteringsstrategier
• Patienter som ses på kliniken vid MD Anderson, Memorial Sloan Kettering Cancer Center och Mount Sinai som uppfyller behörighetskriterierna kommer att screenas för protokollet
• Andra deltagande källor kommer att vara från externa läkare remisser.
• Vårt externa remissnätverk för läkare har en hög representation av minoriteter.