Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av iPD1 CD19 eCAR T-celler vid återfallande eller refraktärt B-cellslymfom

12 september 2017 uppdaterad av: Jun Zhu, Peking University

Pilotstudie av autologa anti-CD19 4-1BB CAR T-celler med cellinneboende PD1-hämning vid återfallande eller refraktärt B-cellslymfom

PD1-vägen är avgörande för att bestämma svaret på CAR T-cellsterapi. Nya data tyder på att hämning av PD1 kan förbättra effektiviteten av CAR T-cellterapi. iPD1 CD19 eCAR T-celler är en förbättrad version av den klassiska andra generationens anti-CD19 4-1BB-kostimulerande chimära antigenreceptorkonstruerade T-celler med cellinneboende PD1-hämning genom inkorporering av en PD1 shRNA-uttryckande kassett i CAR lentivector. Denna design kommer att förbättra antitumöraktiviteterna hos CAR T-celler genom att hämma PD1-induktion efter CAR T-cellsaktivering. Denna pilot, enarms-, ett-center, dosupptrappande, öppna studie är att fastställa säkerheten och effekten av iPD1 CD19 eCAR T-celler vid återfall eller refraktärt CD19-positivt lymfom.

Försökspersonerna kommer att ges en lymfodpletionskemoterapi bestående av Fludarabin och cyklofosfamid före CAR T-cellsinfusion. Kemoterapin avslutas 1 till 4 dagar före den första dosen av iPD1 CD19 eCAR T-celler.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekrytering
        • Beijing Cancer Hosptical
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Zhitao Ying, MD
        • Underutredare:
          • Xiaoyu Xiang, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. CD19+ B-cellslymfom, verifierat med IHC eller flödescytometri.
  2. en tidigare historia av minst en standardvård av läkemedel.
  3. inte kvalificerad för allogen transplantation eller återfall efter transplantation.
  4. patienterna är 18 år äldre.
  5. medellivslängd > 3 månader.
  6. ECOG ≤ 2.
  7. tillfredsställande huvudorganfunktioner: adekvat hjärtfunktion med LVEF≥50%; pulsoximetri på ≥ 90 %; cockcroft-gault kreatininclearance≥40 ml/min; alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3ULN; Bilirubin ≤2,0 mg/dl.
  8. Blod: Hgb ≥ 80 g/L, ANC ≥ 1×10^9/L, PLT ≥ 50×10^9/L.
  9. kvinnor i reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest. Man och kvinna med reproduktionspotential måste gå med på att använda preventivmedel under studien och ett år efter studien.
  10. mätbara tumörer.

Exklusions kriterier:

  1. använda immunsuppressiva läkemedel eller systemiska steroider inom en vecka efter inskrivningen.
  2. aktiv infektion.
  3. Hivpositiv.
  4. aktiv hepatit B-virusinfektion eller hepatit C-virusinfektion.
  5. ammande eller gravida kvinnor.
  6. patienter vägrar att utöva preventivmedel under studien och ett år efter studien.
  7. patienter med tidigare anamnes på andra maligniteter kommer att exkluderas från denna studie, men patienter som har botats från hudbasalcellscancer eller livmoderhalscancer, eller som har fått sina tumörer borttagna genom kirurgisk resektion men utan ytterligare behandlingar och har mer än 5 år av progressionsfri överlevnad, kan inkluderas i studien.
  8. för närvarande inskriven i annan studie.
  9. Patienter, enligt utredarnas åsikt, kanske inte är berättigade eller inte kan följa studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: iPD1 CD19 eCAR T-celler
patienter kommer att få lymfodpletionskemoterapi före CAR T-cellsinfusion
Biologisk: iPD1 CD19 eCAR T-celler

iPD1 CD19 eCAR T-celler administreras i en 3-dagars delad dosregim (d0, 30 %; dl, 30%; d2, 40 %).

CAR T-celldosupptrappning: 1×10^5 /kg，1×10^6 /kg，3×10^6 /kg，och 6×10^6 CAR T-celler/kg

Läkemedel: Fludarabin och cyklofosfamid
Fludarabin 25 mg/m2 d1-3; cyklofosfamid 250 mg/m2 dl-3. Lymfodpletionskemoterapi avslutas 1 till 4 dagar före CAR T-cellsinfusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
säkerheten för infusion av iPD1 CD19 eCAR T-celler bedömd av incidenterna med behandlingsrelaterade biverkningar enligt NCI CTCAE V4.0
Tidsram: 2 år
incidenter av behandlingsrelaterade biverkningar enligt NCI CTCAE V4.0
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
behandlingssvar
Tidsram: 6 månader
Effektiviteten av infusion av iPD1 CD19 eCAR T-celler bedöms enligt de standardiserade svarskriterierna för malignt lymfom (Cheson BD, JCO, 2007), vilket definieras som fullständig remission (CR), partiell remission (PR), stabil sjukdom (SD) ), eller progressiv sjukdom (PD).
6 månader
total överlevnad
Tidsram: 3 år
Total överlevnad definieras som tiden från det att man fått iPD1 CD19 eCAR T-cellsinfusion till döden oavsett orsak.
3 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från mottagande av iPD1 CD19 eCAR T-cellsinfusion till sjukdomsprogression eller död av någon orsak.
2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Persistens av iPD1 CD19 eCAR T-celler hos patienter
Tidsram: 2 år
mätt med kvantitativ PCR
2 år
spridning av iPD1 CD19 eCAR T-celler hos patienter
Tidsram: 6 månader
mätt med flödescytometri
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Peking University

Samarbetspartners

Marino Biotechnology Co., Ltd.

Utredare

  • Studierektor: Zhitao Ying, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
  • Studierektor: Xiaoyu Xiang, PhD, Marino Biotechnology Co., Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 juni 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2017

Första postat (Faktisk)

5 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 september 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2017

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2017YJZ13

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återfall eller refraktärt B-cellslymfom

Kliniska prövningar på iPD1 CD19 eCAR T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera