Curcumin och vaskulär och kognitiv funktion hos patienter med kronisk njursjukdom

Patienter med kronisk njursjukdom (CKD) löper ökad risk att dö i hjärt-kärlsjukdom (CVD). Inflammation, oxidativ stress och vaskulär dysfunktion (försämrad endotelfunktion och ökad stor elastisk artärstelhet) är mycket utbredda vid CKD och bidrar till den höga förekomsten av CVD i denna patientpopulation. Dessutom lider patienter med CKD av höga nivåer av kognitiv försämring som vi saknar effektiva terapier för. Sålunda är terapeutiska interventioner som riktar sig mot inflammation, oxidativ stress, vaskulär dysfunktion och kognitiv försämring vid CKD en biomedicinsk prioritet.

Curcumin är en naturlig polyfenol med antiinflammatoriska och antioxidantegenskaper. Det är säkert och allmänt tillgängligt. Preliminära data från gamla möss och friska medelålders (MA)/äldre vuxna människor indikerar att curcumin-administration förbättrar endotelial dysfunktion och stor artärstelhet genom att minska oxidativ stress och inflammation. Dessutom förbättrar 12 veckors curcumintillskott episodiskt minne hos MA/äldre vuxna.

Det primära målet med denna R01-applikation är att utvidga tidigare fynd hos friska MA/äldre vuxna till patienter med CKD, en växande klinisk population med omfattande baslinje vaskulär dysfunktion och kognitiv funktionsnedsättning som för närvarande har få behandlingsalternativ. Hypotesen är att curcumin förbättrar vaskulär endotelfunktion och stor elastisk artärstelhet hos MA/äldre vuxna med stadium IIIb och IV CKD (uppskattad GFR 15-45 mL/min/1,73m2). De möjliga mekanismerna genom vilka curcumin förbättrar kärlfunktionen kommer att utvärderas samt om curcumin förbättrar kognitiv funktion hos dessa patienter.

Specifikt mål 1a kommer att avgöra om 12 månaders curcumintillskott kommer att förbättra brachial artärflödesmedierad dilatation (BA-FMD) (endotelfunktion) och aortapulsvåghastighet (aPWV) (arteriell stelhet) jämfört med placebo (randomiserad placebokontrollerad dubbel- blind studie). Specifikt mål 1b kommer att utvärdera om de curcumininducerade förbättringarna i BA-FMD och aPWV medieras av minskad oxidativ stress, och kommer att utvärdera effekterna av curcumin på systemiska och endotelcellsmarkörer för inflammation och oxidativ stress. Viktigt är att specifikt mål 2 kommer att utvärdera effekterna av curcumintillskott på kognitiv funktion, en viktig komplikation av CKD, med hjälp av NIH Cognitive Toolbox Battery.