World Trade Center Kidney-Link

Exponering för miljögifter resulterar i betydande långsiktiga hälsoeffekter hos arbetare. Mer än 91 000 räddnings- och återvinningsarbetare och frivilliga vid World Trade Center (WTC) utsattes för tusentals ton grova och fina partiklar. Tusentals responders behandlas för närvarande för WTC-relaterade hälsotillstånd eller kan löpa risk för försämrad hälsa. Toxiska effekter av partiklar är kända för att påverka lung-, njur- och kardiovaskulära system. De specifika effekterna av exponeringen för 9/11 är delvis kända och kräver ytterligare utredning, enligt vad som beskrivs i Zadroga Act (Public Law111-347).

Den här studien bygger på preliminära data för att ta itu med en kritisk kunskapslucka om risken för njurskador bland WTC-respondenter, utvecklingen av njurnedgång sedan exponering och sambandet mellan njursjukdom och en definierad WTC-relaterad diagnos, obstruktiv sömnapné (OSA). ). Ett framgångsrikt slutförande av den föreslagna forskningen skulle ta itu med en kritisk kunskapslucka angående risken för njurskador och förhållandet till viktiga kroniska sjukdomar (OSA och immunmedierad sjukdom) bland WTC-deltagare, och skulle informera framtida mekanistiska studier med potential att påverka sjukdomsförebyggande .

Specifikt mål 1: Att kvantifiera risken för njurskador och förhållandet till 9/11 exponering bland WTC Health Program-deltagare. För närvarande representerar kohorten av 406 första responders den enda dedikerade utvärderingen av njursjukdom hos deltagare i WTC Health Program. Studiegruppen kommer att testa hypotesen att exponering för 9/11 är oberoende associerad med njursjukdom och berika inskrivningen av den aktuella studiepopulationen med en diversifierad befolkning inklusive kategorier av arbetare som inte har blivit inskrivna, såväl som en kontrollgrupp av urbana arbetare (NYC) som inte exponeras för damm från WTC.

Mål 1a. Studieteamet antar att albuminuri och minskad uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) kommer att förekomma oftare hos WTC-svarare än i den allmänna befolkningen och kommer att korrelera med exponeringsgraden som definieras av den tidigare definierade WTC-exponeringspoängen (justerat för demografi, familj) historia av kronisk njursjukdom (CKD), och diagnostiserad, behandlad eller laboratoriebekräftad diabetes och hypertoni). Studiegruppen kommer också att utvärdera etablerade urinbiomarkörer för proximal tubulär skada, inklusive β2-M, Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) och Interleukin 18 (IL-18), såväl som markörer för distal tubulär funktion, Loop of Henlefunktion och tubulointerstitiell inflammation.

Mål 1b. Studiegruppen antar att initial exponering för 9/11 bidrog till minskning av njurfunktionen över tid. Studieteamet kommer att kvantifiera förändringen i njurfunktionen över tid genom att analysera eGFR vid WTC Health Program Visit 1 (V1) och efterföljande besök, justering för kända samsjukliga tillstånd.

Mål 1c. Studieteamet kommer att skapa ett förråd av WTC-reagerare med etablerad njursjukdom (inklusive relativt sällsynt sjukdom) för att kvalitativt utvärdera och beskriva spektrumet av njursjukdomar i hela WTC-populationen och jämföra med mönster av njursjukdom i den allmänna befolkningen. Studieteamet kommer aktivt att värva personer med en verifierad läkarediagnos av njursjukdom och samla in biopsirapporter och objektglas för granskning.

Specifikt mål 2: Utvärdera sambandet mellan njursjukdom och det etablerade WTC-relaterade tillståndet, OSA.

Mål 2a. OSA är särskilt utbrett bland WTC-kohorter. Studieteamet antar att det finns ett oberoende samband mellan utbredd OSA och utbredd njursjukdom.

Mål2b. Studieteamet antar att OSA självständigt bidrar till utvecklingen av njursjukdom. Studiegruppen kommer att bedöma det tidsmässiga sambandet mellan eGFR-nedgången och förekomsten och svårighetsgraden av OSA, med hjälp av longitudinella data från WTC:s datacenter.

Specifikt mål 3: Att utvärdera potentiella mekanismer för njurskada hos deltagare i WTC Health Program.

Mål3a. För att förstå rollen av kronisk inflammation kommer studiegruppen att utvärdera etablerade inflammatoriska markörer som har varit inblandade som potentiella mediatorer av både OSA och CKD, inklusive IL-10, IL-13, IL-1β, IL-2, IL- 4, IL-6, IL-8, TNF-a, IFN-y, IL-12p70., högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) och antal vita blodkroppar (WBC).

Mål3b. Baserat på de preliminära data som noterar ökningar av tungmetallnivåer i urin och blod, kommer studiegruppen att begränsa fokus för att utvärdera rollen av kadmium och bly i utvecklingen av njursjukdom med utvärderingar av blyinnehåll i ben (markör för långsiktighet) exponering) såväl som i blod. Eftersom studiedeltagare inkluderar brottsbekämpande personal (med känd exponering för bly), kommer karakteriseringen av benblynivåer att ha en viktig hälsoeffekt, oavsett om ett samband med 9/11 upptäcks eller inte.

Mål3c. I en registerkohort av WTC-respondenter med etablerad njursjukdom kommer studieteamet att utforska potentiella mekanismer som bestäms av de observerade sjukdomsmönstren genom att utveckla ett omfattande arkiv med data om WTC Health Program-deltagare med vanliga och sällsynta njursjukdomar, kommer studiegruppen att definiera specifika kliniska profiler och identifiera potentiella mekanismer som motiverar framtida studier. Viktigt är att studieteamet kommer att utveckla en process över alla WTC Health Programs (inklusive cirka 50 000 individer), för att övervaka de med tidig njursjukdom såväl som de med biopsibeprövad njursjukdom, i vilket skede som helst.