Fas I-studie av pyrimetamin hos friska japanska och kaukasiska ämnen

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner bör vara mellan 20 och 64 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Försökspersoner som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• Kroppsvikt >= 50 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 18,5 till 30,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Japansk eller kaukasisk hane.
• En manlig försöksperson måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och fram till uppföljning.
• Japanskt etniskt ursprung definieras som att ha fötts i Japan, att ha fyra etniska japanska mor- och farföräldrar, inneha ett japanskt pass eller identitetspapper och kunna tala japanska. Försökspersoner bör också ha bott utanför Japan i mindre än 10 år vid tidpunkten för screening.
• Kaukasisk subjekt kommer att definieras som en individ som har fyra morföräldrar som alla är ättlingar till det ursprungliga folket i Europa.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av studiens krav och begränsningar.

Exklusions kriterier:

• Alaninaminotransferas (ALT) > 1,5 gånger övre normalgräns (ULN).
• Bilirubin > 1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin > 1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin < 35 procent).
• QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder (ms).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik med kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorptionen, metabolismen eller elimineringen av läkemedel; utgör en risk när man tar studiebehandlingen; eller stör tolkningen av data.
• Onormalt blodtryck som fastställts av utredaren.
• Hematologiska värden: utanför normalområdet vid screening.
• Serumkreatininnivå: utanför normalområdet vid screeningbesök.
• Tidigare eller avsedd användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel inklusive växtbaserade läkemedel inom 14 dagar före dosering.
• Deltagande i studien skulle resultera i förlust av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (ml) inom 3 månader.
• Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Nuvarande registrering eller tidigare deltagande inom de senaste 30 dagarna före undertecknandet av samtycke i denna kliniska studie som involverar en prövningsstudiebehandling eller någon annan typ av medicinsk forskning.
• Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening eller positivt Hepatit C-antikroppstestresultat vid screening. Försökspersoner med positiv hepatit C-antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan registreras endast om ett bekräftande negativt hepatit C RNA-test erhålls.
• Positivt testresultat för hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen. Testet är valfritt och försökspersoner med negativa Hepatit C-antikroppstest behöver inte också genomgå Hepatit C RNA-test.
• Positiv drog/alkoholscreening före studien.
• Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).
• Regelbunden användning av kända droger.
• Regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före studien definierad som: För ett genomsnittligt veckointag på > 14 enheter för män. En enhet motsvarar 10 gram (g) alkohol: en burk medelstark öl (motsvarande 375 ml), 1 glas (100 ml) bordsvin eller 1 mått (30 ml) sprit (inklusive risvin) .
• Historik eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotininnehållande produkter inom 6 månader före screening.
• Känslighet för någon av studiebehandlingarna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deltagande i studien.