Tillskott av mikronäringsämnen vid PCO-syndrom

Introduktion och vetenskaplig bakgrund:

I västvärlden har undernäring och subfertilitet blivit allt vanligare problem som drabbar både män och kvinnor. En nyligen genomförd studie visade att efterlevnad av näringsrekommendationer signifikant ökade sannolikheten för en klinisk graviditet efter provrörsbefruktning (IVF)/intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI). De inkluderade frukt, grönsaker, vissa typer av kött, fisk, fullkornsprodukter och specifika fetter (enligt Dutch Nutrition Center Foundation). En annan studie analyserade specifikt preconceptionell konsumtion av omättade fettsyror av kvinnor före IVF/ICSI. Den upptäckte en positiv effekt på embryots morfologi.

Effekten av mikronäringsämnen på kvinnlig fertilitet är för närvarande under utredning. En granskning från 2012 om ämnet inkluderade 13 studier med fler än 90 000 kvinnliga deltagare och gav inga generaliserade rekommendationer, men tillät författarna att härleda en viss positiv effekt av tillskott med vissa mikronäringsämnen på kvinnlig fertilitet.

Denna aktuella studie kommer att testa effekten av ett för närvarande tillgängligt tillskott av mikronäringsämnen hos kvinnor som lider av polycystiskt ovariesyndrom (PCO) och sterilitet. Produkten (PROfertil ® hona, Lenus Pharma, Seeböckgasse 59, 1160 Wien, Österrike) är baserad på flera studier som visade (i) ett ökat behov av dessa mikronäringsämnen hos kvinnor med en önskan om att skaffa barn eller för närvarande gravida och/eller ( ii) en positiv effekt på kvinnlig fertilitet. PROfertil ® hona är ett mikronäringstillskott som innehåller selen, vitamin E, katekiner, glycyrrhizin, koenzym Q10, folsyra och omega-3-fettsyror.

Denna studie verkar ha genomslagskraft ur ett vetenskapligt perspektiv. Klinisk erfarenhet av PROfertil ® kvinnlig tyder på att patienter som lider av PCO-syndrom upplever en ökning av anti-mülleriskt hormon och androgennivåer. Den reduktiva effekten av PCO-typiska serumparametrar kan förklaras patofysiologiskt: Ett kroniskt lågnivå proinflammatoriskt tillstånd - både lokalt i äggstocken och systemiskt - verkar vara bland de centrala patofysiologiska korrelaten av PCO-syndrom. PROfertil ® hona innehåller en blandning av flera antioxidativa medel. En gynnsam effekt på PCO-syndrom förväntas. Metformin är ett antiinflammatoriskt ämne som vanligtvis används för att behandla PCO-syndrom. Den antiinflammatoriska effekten ses som positiv. Detta förklarar varför kvinnor som lider av PCO-syndrom utan problem med insulin-glukosbalansen reagerar positivt på behandling med metformin.

Syftet med denna studie är att utföra ett prospektivt randomiserat test som jämför PROfertil ® kvinnlig med tillskott med enbart folsyra för kvinnliga patienter som lider av PCO-syndrom och infertilitet. Tillskott med folsyra är det senaste inom tillskott av mikronäringsämnen för infertila kvinnor.

Studiens syfte Det primära syftet med denna studie är att analysera effekterna av tre månaders behandling med PROfertil ® hona jämfört med ett tillskott med 400 µg folsyra för kvinnor som lider av PCO-syndrom, sterilitet, anovulering. Studien kommer att undersöka de parametrar som är typiska för PCO-syndrom (anti-mülleriskt hormon, totalt testosteron, androstenedion).

Det sekundära målet är att dokumentera det individuella förloppet av fortsatt fertilitetsbehandling.

Produkterna som administreras till patienterna under fyra veckor är:

• PROfertil ® hona (Lenus Pharma Gesellschaft mit beschränkter Haftung [GesmbH], Seeböckgasse 59, 1160 Wien; behandlingsgrupp) - en mjuk kapsel (500 mg Omega-3-fettsyror) och ett piller (folsyra: 800 µg, vitamin Eµg, 70 vitamin 30 mg, katekin: 4 mg, glycyrrhizin 12 mg och koenzym Q10: 30 mg) per dag.
• 200 µg folsyra (folsyrakapslar 400 µg ®, OTC Produktion und Forschung GesmbH, Fischergasse 17, 5020 Salzburg; kontrollgrupp) - två kapslar per dag.

Studien kommer att utföras på ett dubbelblindat sätt. Läkemedlen är omärkta för båda grupperna och kommer att dispenseras i omärkta blister. Patienter kan dock söka efter själva utseendet på PROfertil ® kvinnliga mjuka kapslar och piller (till exempel på internet). Eftersom de skiljer sig från folsyrakapslarna kunde patienterna identifiera kontrollmedicinerna. Studiegruppen är medveten om det faktum att denna typ av bländning inte är enligt standarder och kan införa någon form av fördom.

Studera hypoteser:

Första hypotesen: En tre månader lång behandling med PROfertil ® hona orsakar en sänkning av anti-mülleriskt hormon, totala testosteron- och androstenedionnivåer. Detta händer inte om det behandlas med 400 µg folsyra.

Resultatparametrar:

Primära utfallsparametrar: anti-mülleriskt hormon (AMH), totala testosteron- och androstenedionnivåer

Studera design:

Monocentrisk, prospektiv randomiserad dubbelblind studie

Rekrytering:

Deltagarna rekryteras av medicinsk personal vid avdelningen för obstetrik och gynekologi vid Medical University of Vienna med hjälp av ovan nämnda kriterier under rutinundersökningar innan någon behandling för PCO-syndrom och/eller sterilitet inleds. Potentiella deltagare informeras om tillvägagångssättet, klinisk relevans och eventuell ytterligare ansträngning orsakad av studiedeltagande. De patienter som är villiga att delta måste sedan underteckna det skriftliga informerade samtycket.

Provstorleksberäkning:

Om man antar en minskning av de genomsnittliga AMH-nivåerna med 2 ng/ml vid en standardavvikelse på 3 ng/ml och ett alfavärde på 0,05 och en potens av 0,90, kräver det parade t-testet 26 patienter per grupp. På grund av att deltagarna önskar bli gravida och har fått diagnosen sterilitet kan ett lågt avhopp förväntas. Det finns inga tillförlitliga data om denna eller liknande behandlingar som gör det möjligt att förutsäga chansen att bli gravid. På grund av den gynnsamma nytta-till-risk-profilen antas ett bortfall på 15 %. Det motsvarar 4 patienter per grupp. Således beräknas den slutliga urvalsstorleken till 30 patienter per grupp, vilket leder till en total studiepopulation på 60.

Statistisk analys:

Biostatistikern kommer att randomisera data med nQuery advisorTM version 7.0. Informationen kommer sedan att förpackas i ett kuvert av en person som är oberoende av deltagande medicinsk personal och annan vetenskaplig personal. Denna kommer endast att öppnas efter inkludering av patienten. Kategoriska variabler kommer att presenteras som absoluta tal och procenttal, numeriska variabler som median och interkvartilintervall.

Följande statistiska analyser planeras: Resultatparametrarna och patientegenskaperna för de två grupperna kommer att jämföras med Welch-testet (för numeriska variabler) och Chi-square-testet eller Fishers exakta test (för kategoriska variabler). Ett p-värde på <0,05 anses vara statistiskt signifikant. De statistiska analyserna kommer att utföras med SPSS 24.0 för Windows (SPSS Inc, 1989-2017).

Ytterligare information om studiedesign:

Efter att ha rekryterat deltagarna på poliklinikerna för gynekologisk endokrinologi och infertilitetsbehandling, delas de slumpmässigt in i en av grupperna.

Deltagarna kommer att få antingen 2 omärkta mjuka kapslar innehållande 200 µg folsyra vardera eller 1 omärkt mjuk kapsel innehållande omega-3 fettsyror och 1 tablett innehållande folsyra, selen, vitamin E, katekiner, glycyrrhizin och co-enzym Q10 (se tabell ovan för detaljer om doser).

Den planerade undersökningen av AMH, totala testosteron- och androstenedionnivåer kommer att ske efter minst 90 dagar (och högst 100 dagar) efter påbörjat tillskott med PROfertil ® kvinnlig eller folsyra. Den maximala varaktigheten för deltagande är således 100 dagar. Efter att ha tagit tillskottet av mikronäringsämnen (PROfertil ® hona eller folsyra) utöver den planerade minsta behandlingstiden, kan en individualiserad fertilitetsbehandling utföras.

Det finns två studiespecifika konsultationer: Efter inkludering av patienten (konsultation 1: randomisering, distribution av läkemedel och studiestart) och efter 90 till 100 dagar (konsultation 2). Under konsultation 2 samlas oanvända studieblåsor in och patienter förhörs om egenheter och möjliga biverkningar av det mikronäringstillskott som används.

Det förväntas att 30 minuter för konsultation 1 och 15 minuter för konsultation 2 kommer att behöva spenderas av patienten. Konsultationerna kommer att hållas under vanliga polikliniska behandlingar och kommer att ingå i de planerade rutinundersökningarna. De inkluderar diskussioner om undersökningsresultat och rekommendationer för fortsatt behandling.

Bedömning av nytta-till-risk och förebyggande åtgärder:

Risker eller komplikationer på grund av användningen av PROfertil ® kvinnlig och ytterligare venpunktion förväntas inte. En nyligen genomförd studie som använde samma produkt visade inga substansrelaterade biverkningar (numret på medicinska universitetets etiska kommitté: 1659/2013; godkänd 2013-09-24) (9). En direkt fördel för behandlingsgruppen är möjlig. En positiv effekt på PCO-syndrom kan antas, vilket kan resultera i en högre chans att bli gravid. Substansen som administreras till kontrollgruppen är toppmodern för kvinnlig fertilitetsbehandling.