Maximera resultatet av multipel sklerostransplantation (MOST)

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 18-58 år
2. Diagnos av MS med hjälp av reviderade McDonald-kriterier för kliniskt bestämd MS (Bilaga A)
3. En EDSS-poäng på 2,0 till 6,0 (bilaga B).
4. En EDSS >6,0 kan inkluderas om fortfarande skov-förlöpande sjukdom och minst två förstärkande lesioner på MRT under de senaste tre månaderna
5. Inflammatorisk sjukdom trots behandling med standard sjukdomsmodifierande terapi (DMT) inklusive minst 6 månaders interferon eller Copaxone. Inflammatorisk sjukdom definieras utifrån antingen MRT (gadoliniumförstärkande lesion, ny T2 lesion) eller *steroidbehandlade kliniska skov (ordinerat av en neurolog)

6. Minsta nödvändiga sjukdomsaktivitet:

   1. Misslyckades med en första linjens DMT (Copaxone eller Interferon), definierat som två eller flera *steroidbehandlade kliniska skov under de senaste 12 månaderna. Ett kliniskt återfall kan också vara tecken på aktiv inflammation på MRT (gadoliniumförstärkande lesion eller ny T2-lesion) under de senaste 12 månaderna på två MRI med minst tre månaders mellanrum
   2. Misslyckades med en andra eller tredje raden MS-läkemedel: Zinbryta (daclizumab), Aubagio (teriflunomid), Gilenya (fingolimod), Tecifidera (dimetylfumarat), Lemtrada (alemtuzumab), Ocrevus (ocrelizumab), Tysabri (natalizumab), Rituxan (rituximab) eller IVIg, definierat som ett *steroidbehandlat kliniskt återfall inom de senaste 12 månaderna eller tecken på aktiv inflammation på MRT (gadoliniumförstärkande lesion eller ny T2-skada) under de senaste 12 månaderna.

   3. Kognitiv dysfunktion som förhindrar förvärvsarbete, men kompetent att följa behandling och informerat samtycke

      • Ett steroidbehandlat skov kommer att omfatta ett skov som var tillräckligt allvarligt för att motivera behandling men på grund av patientens intolerans mot steroider erbjöds de men användes inte.

Exklusions kriterier:

1. Alla vuxna som inte kan ge sitt samtycke (för vuxna som är kognitivt nedsatt på grund av MS kan samtycke erhållas från närmaste levande släkting eller person som har fullmakt)
2. Individer under 18 år eller över 58 år
3. Diagnos av primär progressiv MS, sekundär progressiv MS eller kliniskt isolerat syndrom (CIS)
4. Gravida kvinnor (positivt serum eller urin humant koriongonadotropin (HCG) test)
5. Kvinnor som ammar
6. Fångar
7. Varje sjukdom som enligt utredarnas åsikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera aggressiv kemoterapi
8. Tidigare malignitet utom lokaliserad basalcell, skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
9. All tidigare kemoterapi eller strålbehandling (förutom cyklofosfamid som används för att behandla MS-sjukdom)
10. Historik av sicklecellssjukdom (SS), SC-sjukdom, koagulopati, eller om du aktivt får antikoaguleringsterapi
11. Historik om insulinberoende diabetes
12. Oförmåga eller ovilja att eftersträva effektiva preventivmedel från tidpunkten för utvärdering för berättigande till 6 månader efter transplantation. Effektiv preventivmedel definieras som (1) abstinens definierad som att avstå från alla handlingar av vaginalt samlag, (2) konsekvent användning av p-piller, (3) injicerbara preventivmetoder (Depo-provera, Norplant), (4) sterilisering av äggledarna eller manlig partner som har genomgått vasektomi, (5) placering av en intrauterin enhet (IUD), eller (6) vid varje samlag, användning av diafragma med preventivmedelsgelé och/eller användning av kondom med preventivskum
13. Underlåtenhet att villigt acceptera eller förstå irreversibel sterilitet som en bieffekt av terapi
14. Forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1)/ forcerad vitalkapacitet (FVC) < 60 % av förväntad efter bronkodilatatorbehandling (om nödvändigt)
15. Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 60 % av förutspått
16. Ejektionsfraktion för vänster kammare i vila (LVEF) < 50 %
17. Bilirubin > 2,0 mg/dl
18. Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
19. Känd överkänslighet mot mus-, kanin- eller E. Coli-härledda proteiner eller mot järnföreningar/läkemedel
20. Närvaro av metallföremål implanterade i kroppen som skulle förhindra patientens förmåga att säkert genomgå MRT-undersökningar
21. Trombocytantal < 100 000/ul
22. Antal vita blodkroppar (WBC) < 1 500 celler/mm3
23. Psykiatrisk sjukdom, mental brist eller kognitiv dysfunktion omöjliggör efterlevnad av behandling eller informerat samtycke
24. Aktiv infektion förutom asymtomatisk bakteriuri
25. Användning av Tysabri (natalizumab) under de senaste sex månaderna
26. Användning av Gilenya (fingolimod) under de senaste tre månaderna
27. Användning av Tecfidera (dimetylfumarat) under de senaste tre månaderna
28. Användning av Aubagio (teriflunomid) såvida det inte elimineras från kroppen (plasmakoncentration <0,02 mcg/ml) efter eliminering från kroppen med kolestyramin 8 g tre gånger dagligen i 11 dagar
29. Användning av Lemtrada/Campath (alemtuzumab) under de senaste 12 månaderna
30. Användning av Rituxan (rituximab) eller Ocrevus (ocrelizumab) under de senaste fyra månaderna
31. Tidigare behandling med Novantrone (mitoxantron)
32. Alla ärftliga neurologiska sjukdomar som Charcot-Marie-Tooths sjukdom (CMT), Spinocerebellar ataxi (SCA) eller Parkinsons sjukdom
33. Allvarlig eller symptomatisk cervikal spinal stenos om den inte korrigeras kirurgiskt
34. Hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna; om den är längre än 12 månader måste den klara dobutaminstresstestet och godkännas av kardiologi