- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03440879
Androgen Deprivation Therapy Muskelproteinmetabolism och blodsocker
Effekten av androgenbristterapi på reglering av muskelproteinmetabolism och blodsocker
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med prostatacancer (PCa) som får androgendeprivationsterapi (ADT) (t.ex. Zoladex), vilket leder till kastratnivåer av testosteron, upplever besvärliga biverkningar under och efter behandlingen. Vanliga rapporterade biverkningar är förlust av mager kroppsmassa (LBM) och ökad fettmassa, samt försämrad glukos- och fettmetabolism. Styrketräning har visat positiva effekter på LBM hos PCa-patienter på ADT, men att motverka en betydande LBM-förlust som observerats i kontrollgrupperna verkar förklara den interventionseffekt som setts i flera av de individuella studierna. Således kan den verkliga LBM-vinsten efter styrketräning hos PCa-patienter på ADT hämmas jämfört med friska äldre män, men data om detta är begränsade i litteraturen.
Den planerade akuta återhämtningsstudien är en fortsättning på studien med fysisk träning och prostatacancer (PEPC), som var en randomiserad kontrollerad studie som undersökte effekterna av styrketräning på kroppssammansättning, muskelstyrka och muskelcellulära resultat under ADT.
Utöver rörelse och aktivitet i det dagliga livet spelar skelettmuskelvävnaden en viktig roll i glukosmetabolismen, och nedsatt glukosupptag till muskeln är förknippat med sjukdomar som diabetes mellitus och hjärt-kärlsjukdomar. Faktum är att ökade nivåer av fastande blodsocker och insulin har rapporterats under det första året av ADT. Intressant nog har insulinresistens noterats så tidigt som tre månader in i behandlingen. Insulinresistens kan, förutom den ökade risken för metabola komorbiditeter, även försämra det anabola svaret i muskler på matning och träning. Följaktligen kan den accelererade muskelmassaförlusten och det potentiella begränsade svaret på styrketräning vara sammanlänkade med minskningen av insulinkänslighet hos PCa-patienter som får ADT.
Även om de negativa effekterna av ADT på muskelmassa är väl dokumenterade, är de cellulära effekterna av ADT på muskelvävnad fortfarande i stort sett okända, och studier som undersöker mekanismerna är mycket motiverade. Dessutom är det viktigt att förstå de cellulära mekanismerna genom vilka ADT negativt påverkar muskelmassa och glukosmetabolism så att lämpliga åtgärder kan vidtas för att motverka muskelförtvining och komorbiditeter under ADT. Denna studie är utformad för att ta itu med dessa frågor.
PCa-patienter på ADT (Zoladex), tillsammans med icke-ADT-behandlade PCa-patienter som fungerar som kontroller, kommer att bjudas in att delta i denna studie. Syftet är att undersöka påverkan av ADT på den basala muskelproteinomsättningen, samt svaren på styrketräning. Vidare är sekundära syften att undersöka skillnader mellan grupper i blodsocker och insulinsvar efter en måltid).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Oslo, Norge, 0806
- Norwegian School of Sport Sciences
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
Alla följande villkor måste gälla för den blivande patienten vid screening innan deltagande:
- Histologiskt verifierad prostatacancer, och antingen för närvarande på Zoladex eller utan någon aktuell eller ingen tidigare användning av någon ADT
- Mellan 18 och 75 år
- Kan läsa och förstå norska och kan ge informerat samtycke
- Behandlande onkolog/studieläkares (KMR) godkännande för deltagande
- Undertecknat informerat samtycke måste erhållas och dokumenteras enligt Good Clinical Practice (GCP) och nationella/lokala bestämmelser.
Exklusions kriterier:
Patienter kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:
- Rutinmässig motståndsträning (>1 pass i veckan, senaste sex månaderna)
- Behandlas med Warfarin, eller om seponering av acetylsalicylsyra inte rekommenderas
Tillstånd där tung motståndsövning är kontraindicerad:
- Oreglerad hypertoni
- Instabil angina pectoris
- Nyligen genomförd hjärtinfarkt (<1 år)
- Hjärtarytmi
- Kronisk obstruktiv lungsjukdom
- Svår astma
- Senaste stroke (<1 år)
- Epilepsi
- Insulinberoende diabetes mellitus
- Instabila benskador med ökad risk för frakturer
Tillstånd där patienternas förmåga att genomföra träningssessionerna utmanas:
- Okontrollerad smärta
- Svår artrit
- Schemalagd höft- eller knäbyte
- Patologiska frakturer varar i sex månader
- Amputationer
- Walker eller rullstolsanvändare
Mentalt inkompetenta tillstånd:
- Svår ångest eller depression
- Demens
- Känd alkoholism eller missbruk
- Utvecklingsstörda
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ADT-grupp
Prostatacancerpatienter som för närvarande får behandling med androgenbrist (Zoladex)
|
Patienter som för närvarande behandlas med Zoladex
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Ingen ADT-grupp
Prostatacancerpatienter utan någon historia av att ha fått någon form av androgenberövande terapi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Muskelproteinsynteshastighet
Tidsram: Muskelbiopsi kommer att samlas in två timmar efter det sista träningspasset.
|
Proteinsynteshastigheten kommer att beräknas baserat på den ökade anrikningen av deuterium, som kommer att intas veckan före den akuta dagen, i muskelprotein isolerat från muskelbiopsier.
Deuteriumanrikning bedöms med masspektrometri.
|
Muskelbiopsi kommer att samlas in två timmar efter det sista träningspasset.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Muskelcellssignalering
Tidsram: Muskelbiopsier kommer att samlas in på Akutdagen. Muskelbiopsier som erhållits 3,5 (baslinjebiopsi) och 1 timme (efter måltid) före det sista träningspasset och 2 timmar (efter träning) efter det sista träningspasset kommer att användas
|
Förändringar i aktiviteten hos enzymer involverade i anabol och katabolisk signalering, såväl som nivåer av nyckelenzymer relaterade till glukosmetabolism, värmechockproteiner och indikatorer på autofagikapacitet, kommer att analyseras med western blot enligt standardprocedurer.
|
Muskelbiopsier kommer att samlas in på Akutdagen. Muskelbiopsier som erhållits 3,5 (baslinjebiopsi) och 1 timme (efter måltid) före det sista träningspasset och 2 timmar (efter träning) efter det sista träningspasset kommer att användas
|
|
Plasma insulinnivåer
Tidsram: Ett fastande blodprov tas först på morgonen på Akutdagen. Sedan igen 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 och 120 minuter efter måltid och efter träning.
|
Kommer att samlas in i EDTA vacutainers genom venkatetrar, centrifugeras och serum kommer att förvaras vid -20ºC för senare analys.
När serum från alla patienter har samlats in kommer insulinnivåerna att analyseras.
|
Ett fastande blodprov tas först på morgonen på Akutdagen. Sedan igen 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 och 120 minuter efter måltid och efter träning.
|
|
Plasmaglukosnivåer
Tidsram: Ett fastande blodprov tas först på morgonen på Akutdagen. Sedan igen 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 och 120 minuter efter måltid och efter träning.
|
Kommer att samlas in i EDTA vacutainers genom venkatetrar, centrifugeras och serum kommer att förvaras vid -20ºC för senare analys.
När serum från alla patienter har samlats in kommer glukosnivåerna att analyseras tillsammans med andra hormoner och signalmolekyler.
|
Ett fastande blodprov tas först på morgonen på Akutdagen. Sedan igen 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 och 120 minuter efter måltid och efter träning.
|
|
Ribosomalt RNA
Tidsram: Muskelbiopsier kommer att tas på Akutdagen. Muskelbiopsier för ribosomal RNA-analys kommer att erhållas 3,5 timmar före det sista träningspasset (baslinje) och 2 timmar efter det sista träningspasset (efter träning)
|
Uttrycket av ribosomala RNA (inklusive den stora subenheten; 28S och 5.8S, och den lilla subenheten; 18S) kommer att bedömas med qPCR, för att utvärdera muskelns translationskapacitet.
Den akuta förändringen i mRNA-expressionsnivåer av tillväxtfaktorer (t.ex.
MGF, IGF-1), ubiquitin-proteasomsystem (t.ex.
murf-1 och Atrogin-1), gener involverade i autofagi (t.ex.
LC3 och p62), och andra testosteronkänsliga gener kommer att analyseras.
|
Muskelbiopsier kommer att tas på Akutdagen. Muskelbiopsier för ribosomal RNA-analys kommer att erhållas 3,5 timmar före det sista träningspasset (baslinje) och 2 timmar efter det sista träningspasset (efter träning)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Enstaka muskelfiber myonukleär domän
Tidsram: Muskelbiopsier kommer att tas på Akutdagen. För singelfiberanalysen kommer endast baslinjebiopsier som erhållits 3,5 timmar före det sista träningspasset att användas.
|
Enstaka muskelfibrer kommer att isoleras från biopsiprovet.
Senare, för att utvärdera om ADT påverkar den myonukleära domänens storlek, strukturell analys, inklusive utvärdering av det 3D-spatiala arrangemanget av kärnor i förhållande till myosininnehållet med hjälp av en unik analysalgoritm som tillämpas på konfokala bilder.
|
Muskelbiopsier kommer att tas på Akutdagen. För singelfiberanalysen kommer endast baslinjebiopsier som erhållits 3,5 timmar före det sista träningspasset att användas.
|
|
Enstaka muskelfiber kraftanalys
Tidsram: Muskelbiopsier kommer att tas på Akutdagen. För singelfiberanalysen kommer endast baslinjebiopsier som erhållits 3,5 timmar före det sista träningspasset att användas.
|
Enstaka muskelfibrer kommer att isoleras från biopsiprovet, membranpermeabiliseras och en serie kontraktila åtgärder kommer att användas för att analysera kraft och hastighet (kraft) enligt standardprotokoll.
|
Muskelbiopsier kommer att tas på Akutdagen. För singelfiberanalysen kommer endast baslinjebiopsier som erhållits 3,5 timmar före det sista träningspasset att användas.
|
|
Enstaka muskelfiberstelhet
Tidsram: Muskelbiopsier kommer att tas på Akutdagen. För singelfiberanalysen kommer endast baslinjebiopsier som erhållits 3,5 timmar före det sista träningspasset att användas.
|
Enstaka muskelfibrer kommer att isoleras från biopsiprovet, membranpermeabiliseras och stelheten kommer att analyseras med standardprotokoll.
|
Muskelbiopsier kommer att tas på Akutdagen. För singelfiberanalysen kommer endast baslinjebiopsier som erhållits 3,5 timmar före det sista träningspasset att användas.
|
|
Antalet kapillärer per fiber
Tidsram: Muskelbiopsier kommer att tas på Akutdagen. För den immunhistokemiska analysen kommer endast baslinjebiopsier som erhållits 3,5 timmar före det sista träningspasset att användas.
|
Antalet kapillärer per fiber kommer att analyseras med immunhistokemi enligt standardprocedurer och användas som kovariater i flera analyser
|
Muskelbiopsier kommer att tas på Akutdagen. För den immunhistokemiska analysen kommer endast baslinjebiopsier som erhållits 3,5 timmar före det sista träningspasset att användas.
|
|
Specifik tvärsnittsarea av muskelfibertyp
Tidsram: Muskelbiopsier kommer att tas på Akutdagen. För den immunhistokemiska analysen kommer endast baslinjebiopsier som erhållits 3,5 timmar före det sista träningspasset att användas.
|
Baslinjens fibertypspecifika tvärsnittsarea, den relativa fibertypsfördelningen kommer att analyseras med immunhistokemi på muskelkryosektioner enligt standardprocedurer och användas som kovariater i flera analyser
|
Muskelbiopsier kommer att tas på Akutdagen. För den immunhistokemiska analysen kommer endast baslinjebiopsier som erhållits 3,5 timmar före det sista träningspasset att användas.
|
|
Myonuclei nummer
Tidsram: Muskelbiopsier kommer att tas på Akutdagen. För den immunhistokemiska analysen kommer endast baslinjebiopsier som erhållits 3,5 timmar före det sista träningspasset att användas.
|
Antalet myonukier kommer att analyseras med immunhistokemi enligt standardprocedurer och användas som kovariater i flera analyser
|
Muskelbiopsier kommer att tas på Akutdagen. För den immunhistokemiska analysen kommer endast baslinjebiopsier som erhållits 3,5 timmar före det sista träningspasset att användas.
|
|
Muskelmassa
Tidsram: 1 dag
|
Total mager kroppsmassa kommer att utvärderas med dubbel röntgenabsorptiometri (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA) och kommer att användas som en kovariat i flera analyser relaterade till glukosmetabolism.
|
1 dag
|
|
Fettmassa
Tidsram: 1 dag
|
Fettmassan kommer att utvärderas med dubbel röntgenabsorptiometri (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA), och kommer att användas som en kovariat i flera analyser relaterade till glukosmetabolism.
|
1 dag
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Truls Raastad, Professor, Norwegian School of Sport Sciences
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PROST100
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Zoladex
-
AstraZenecaIndragen
-
AstraZenecaAvslutadBröstcancerThailand, Korea, Republiken av, Japan, Filippinerna, Taiwan, Indien
-
Fudan UniversityAvslutad
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)AstraZenecaAvslutad
-
Eurofarma Laboratorios S.A.AvslutadAvancerad prostatacancerIndien
-
Endo PharmaceuticalsAvslutadProstatacancer | Adenocarcinom i prostata
-
Eurofarma Laboratorios S.A.Avslutad
-
M.D. Anderson Cancer CenterAvslutadBröstcancerFörenta staterna, Japan
-
AZ Jan Palfijn GentOnze Lieve Vrouw HospitalAvslutadInfertilitet | EndometriosBelgien
-
Luye Pharma Group Ltd.AvslutadProstatacancerFörenta staterna