En studie av ZN-e4 i försökspersoner med epidermal tillväxtfaktorreceptor muterad icke-småcellig lungcancer

INKLUSIONSKRITERIER

• Ålder ≥ 18 år
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande eller avancerad inoperabel diagnos av NSCLC
• Dokumenterad röntgenprogression på den senaste behandlingen som administrerades före inskrivningen i studien.
• Endast fas 1: Bekräftelse på att tumören har en EGFR-mutation som är känd för att vara associerad med avvikelser som är mottagliga för EGFRi-terapi inklusive men inte begränsat till: G719X, exon 19 deletion, exon 21 L858R och L861Q. ELLER - måste ha upplevt klinisk nytta av en EGFRi,
• Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare antitumörbehandling försvann till Grad ≤1 eller baslinje innan studieläkemedelsdoseringen påbörjades (med undantag för alopeci [alla tillåtna grader] och neurotoxicitet [Grad 1 eller 2 tillåten]).
• Mätbar sjukdom som uppfyller kriterierna specificerade av RECIST v1.1
• Fas 2, endast kohort 1: Försökspersoner måste ha bekräftelse på tumörens T790M-mutationsstatus (bekräftat positiv) och är osimertinib-naiva
• Fas 2, endast kohort 2: EGFR-avvikelser som är mottagliga för EGFRi-terapi, inklusive men inte begränsat till: G719X, exon 19-deletion, exon 21 L858R och L861Q, och vara EGFRi-naiva

EXKLUSIONS KRITERIER

• Försökspersoner som endast har fått neoadjuvant eller adjuvant behandling för NSCLC.
• Endast fas 1: Behandling med en EGFRi inom 7 dagar eller 5 halveringstider efter den första dosen av studiebehandlingen, beroende på vilket som är kortast.
• Endast Fas 1: Cytotoxisk kemoterapi, prövningsmedel eller annan anticancerterapi för behandling av avancerad NSCLC (annat än EGFRi) inom 21 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
• Tidigare behandling med immunterapi inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen.
• Strålbehandling inom 28 dagar efter första dosen av studiebehandlingen; försökspersoner som får palliativ strålbehandling till perifera ställen (t.ex. benmetastaser) kan gå in i studien innan 28 dagar har förflutit, förutsatt att de utstrålade ställena inte innehåller lesioner som kan användas för att utvärdera respons och måste ha återhämtat sig från alla akuta, reversibla effekter.
• Kända eller misstänkta metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal sjukdom (endast fas 1). Försökspersoner med tidigare behandlade hjärn- eller CNS-metastaser är berättigade förutsatt att försökspersonen har återhämtat sig från eventuella akuta effekter av strålbehandling, inte har hjärnmetastasrelaterade symtom, inte behöver systemiska steroider under minst 2 veckor före studieläkemedlets administrering, och alla hela strålbehandling av hjärnan avslutades minst 4 veckor före studieläkemedlets administrering, eller någon stereotaktisk strålkirurgi (SRS) avslutades minst 2 veckor före studieläkemedlets administrering.
• Tidigare allogen benmärgstransplantation.
• Historik av en samtidig eller andra malignitet förutom: adekvat behandlad lokal basalcells- eller skivepitelcancer i huden; livmoderhalscancer in situ; ytlig blåscancer; bröstkarcinom in situ; adekvat behandlad cancer i stadium 1 eller 2 för närvarande i fullständig remission; någon annan cancer som har varit i fullständig remission i ≥5 år.