Roll av pegylerat interferon i kombination med DAA för att bota hepatit C så snart som möjligt - Hepatit C [ASAP-C]

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
2. Ålder ≥ 18 år
3. Dokumenterade bevis på kronisk HCV-infektion (HCV RNA-positiv)
4. Deltagaren är bosatt i Bilaspur och kan tillhandahålla lokaliseringsinformation som kan verifieras av en av studiepersonalen
5. Om deltagaren samtidigt är infekterad med HIV, måste han/hon ha ett kluster av differentiering 4 (CD4) > 350 celler/mm3 och vara antingen: 1) antiretroviral terapi (ART) naiv eller 2) på ART vara på en tenofovir-innehållande regim. Om en patients CD4 sjunker under 350 celler/μl (nuvarande tröskelvärde för HIV-behandling i Indien), kommer han/hon att kunna påbörja ART men vi kommer att se till att patienten börjar med en tenofovir-innehållande regim, vilket för närvarande är standard för personer som nyligen initierat ART i Indien.

6. Försökspersoner måste ha följande laboratorieparametrar vid screening:

   1. alaninaminotransferas (ALT) ≤ 10 x den övre normalgränsen (ULN)
   2. aspartataminotransferas (AST) ≤ 10 x ULN
   3. Hemoglobin ≥ 10 g/dl för män och 9 g/dl för kvinnliga försökspersoner
   4. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x ULN om inte patienten har känd blödarsjuka eller är stabil på en antikoagulantia som påverkar INR
   5. Albumin ≥ 3 g/dl
   6. Direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   7. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation
   8. Alfa-fetoprotein < 50 ng/ml
   9. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/μL
   10. Trombocyter ≥ 90 000/μL
   11. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ ULN
   12. FIB-4 <3,25. FIB-4 är en icke-invasiv markör för leverfibros: Fibros-4 (FIB-4) som beräknas som förhållandet mellan ålder i år och aminotransferas till trombocytantal. Det är ett icke-invasivt leverfibrosindexpoäng som kombinerar biokemiska standardvärden, blodplättar, alaninaminotransferas (ALT), ASAT och ålder som beräknas med formeln: FIB-4 = (Ålder [år] x ASAT [U/L]) / (trombocyter [10^9/L] x (kvadratroten av ALT [U/L])). Ett FIB-4-index på < 1,45 indikerade ingen eller måttlig fibros och ett index på > 3,25 indikerade omfattande fibros/cirros.) Deltagare med FIB-4 >3,25 kommer att hänvisas till medicinsk gastroenterologisk avdelning för vidare bedömning för cirros. Om cirros utesluts av medicinsk gastroenterologi kan deltagarna screenas om för studien.

7. En kvinnlig försöksperson är berättigad att anmäla sig till studien om det bekräftas att hon är:

   1. Inte gravid eller ammande
   2. Inte i fertil ålder (dvs kvinnor som har genomgått en hysterektomi, har båda äggstockarna borttagna eller medicinskt dokumenterad äggstockssvikt, eller är postmenopausala kvinnor > 50 år med upphörande (i ≥12 månader) av tidigare förekommande menstruationer)

   3. Av fertilitet (dvs kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi, båda äggstockarna borttagna eller medicinskt dokumenterad äggstockssvikt). [OBS: Kvinnor ≤50 år med amenorré kommer att anses vara i fertil ålder.] Dessa kvinnor måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid Baseline/Dag 1-besöket före randomisering och samtycka till ett av följande preventivmedel under behandlingens varaktighet och 12 veckor därefter.

      • Fullständig avhållsamhet från samlag. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, sumptotermiska, post-ägglossningsmetoder) är INTE tillåten.

   eller

   i. Konsekvent och korrekt användning av 1 av följande preventivmetoder listade nedan utöver en manlig partner som korrekt använder kondom från 3 veckor före Baseline/Dag 1 till slutet av behandlingen. Kvinnor i fertil ålder får inte förlita sig på hormonhaltiga preventivmedel som en form av preventivmedel under studien. Kvinnliga försökspersoner som använder ett hormoninnehållande preventivmedel före screening kan fortsätta sin preventivbehandling utöver de studiespecifika preventivmetoderna.

   • intrauterin enhet (IUD) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år
   • kvinnlig barriärmetod: cervikal mössa eller diafragma med spermiedödande medel
   • tubal sterilisering
   • vasektomi hos manlig partner
8. Försökspersonerna måste ha allmänt god hälsa enligt utredarens bedömning.
9. Försökspersonerna måste kunna följa doseringsinstruktionerna för administrering av studieläkemedel och vara villiga att slutföra studieschemat för bedömningar.

Exklusions kriterier:

1. Gravid eller ammande kvinna
2. Aktuell eller tidigare historia av klinisk leverdekompensation (t.ex. ascites, encefalopati eller variceal blödning, modell för leversjukdom i slutstadiet (MELD)<12)
3. Tidigare behandling för hepatit C-virusinfektion
4. Infektion med hepatit B-virus (HBsAg-positiv)
5. Kronisk användning av systematiskt administrerade immunsuppressiva medel (t.ex. prednisonekvivalenter >10 mg/dag)
6. Användning av förbjudna samtidiga läkemedel inom 28 dagar efter besöket vid baslinjen/dag 1.
7. Kontraindikationer mot PEG
8. Känd överkänslighet mot metaboliter eller formuleringshjälpämnen av PEG (för försökspersoner i arm 1)
9. Aktiva signifikanta psykiatriska tillstånd inklusive svår depression, svår bipolär sjukdom och schizofreni. Andra psykiatriska störningar är tillåtna om tillståndet är väl kontrollerat med en stabil behandlingsregim i ≥ 1 år från screening, eller inaktiv i ≥ 1 år från screening.
10. Närvaro av autoimmuna sjukdomar (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, sarkoidos, psoriasis av mer än lindrig svårighetsgrad)
11. Historik av klinisk signifikant retinal sjukdom
12. Kliniska bevis på cirros