CYKLONER - CYKlofosfamid Låg dos och ingen extra steroid (CYCLONES)

Användningen av glukokortikoider (GC) ökade kraftigt överlevnaden för patienter med SLE, särskilt i fall av nefrit och en mer signifikant förbättring till 80 % med införandet av terapi kombinerat med immunsuppressiva medel i slutet av 1960-talet. Denna terapeutiska regim resulterar emellertid i en mycket hög incidens av irreversibla skador på patienten som i mer än 70 % av fallen är förknippade med GC-användning och i en mindre proportion till användningen av en hög dos cyklofosfamid. Under de senaste åren har några mindre giftiga system föreslagits. Användning av lågdos cyklofosfamid har visat sig ha lika effekt som hög dos för induktion av remission av lupus nefrit med en femton års uppföljning.

När det gäller GC har lägre doser av metylprednisolon (MP) puls visat sig ha liknande effekt och lägre risk för infektion. Dessutom har retrospektiva studier funnit att höga doser av oralt GC under induktionsperioden är associerade med en högre förekomst av biverkningar utan en motsvarande ökning av effektiviteten. Men det var först 2013 som den första studien publicerades som inte använde oral GC vid behandling av induktion av lupus nefrit med utmärkta resultat.

Inom transplantationsområdet finns det redan flera försök som minimerar användningen av GC som föreslår användning av metylprednisolon (MP) IV-puls (dag 1, 500 mg, dag 2, 250 mg och dag 3, 125 mg) följt av oral GC under de första dagarna efter transplantationen. i 4 dagar (60 mg, 40 mg, 30 mg och 20 mg). I denna studie inträffade samma förekomst av akut avstötning jämfört med patienter som behandlades med oral GC under en längre period.

När det gäller administreringsvägen för GC är det viktigt att betona att MP är tre gånger mer aktiv genom icke-genomisk väg än genom genomisk väg, vilket i teorin resulterar i en högre effektivitet och lägre kollateral effekt, jämfört med GC oral väg som har liknande styrka genom de två vägarna. Dessutom har MP en enklare och dosproportionell farmakokinetik, medan denna kinetik för oral prednisolon är mer komplex och svår att förutsäga den dos som krävs för att uppnå en specifik koncentration.

Därför avser den föreliggande studien att utvärdera effektiviteten och biverkningarna av cyklofosfamid (EUROLUPUS-schema) associerade med vanlig GC-dos jämfört med EUROLUPUS utan extra oral GC-regim.

Det uppskattade antalet patienter var 116 patienter för varje arm (med tanke på ett fel α = 0,05 och en styrka (1-β) på 80%).

Vid måttliga utbrott, på grund av andra systemiska manifestationer, användning av maximalt 20 mg/dag av prednison i 1 månad och en progressiv minskning med 5 mg var 15:e dag tills utsättning tillåts. Andra immunsuppressiva, biologiska, intravenösa immunglobuliner eller plasmaferes kommer att vara förbjudna.

När det gäller statistik kommer en Intention-To-Treat-analys (ITT) att utföras för de randomiserade patienterna, så att patienter som uppvisar biverkningar eller låg behandlingsföljsamhet förblir i den randomiserade gruppen och kommer att utvärderas vecka 24.

Andelen patienter som uppnår fullständig och partiell remission vid vecka 24 kommer att jämföras med chi-kvadrattestet eller Fishers exakta test, beroende på vad som är lämpligt. Samma statistiska metod kommer att tillämpas för att jämföra antalet händelser som anges som sekundära effektmått.