Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PCSK9-hämning hos patienter med symtomatisk intrakraniell ateroskleros (PINNACLE)

18 april 2020 uppdaterad av: Adam de Havenon, University of Utah
Detta kommer att vara en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad pilotstudie som använder en design med upprepade mått där deltagare med akut ischemisk stroke och intrakraniell aterosklerotisk sjukdom randomiseras till antingen läkemedel eller placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie kommer att vara en datauppsättning som lägger grunden för en randomiserad kontrollerad studie av PCSK9-hämning hos patienter med intrakraniell aterosklerotisk sjukdom (ICAD), utformad för att visa en minskning av den primära endpointen av återkommande ischemisk stroke. En sådan prövning skulle ge bevis för användbarheten av alirocumab för att förhindra återkommande stroke vid ICAD. Medan vi föreslår framtida studier för att minska risken för återkommande ICAD stroke, bör det noteras att vår forskning på lång sikt kan leda till effektiv primär ICAD stroke riskreduktion genom PCSK9-hämning hos patienter med hög risk för stroke identifierad genom asymtomatisk stenos, post-kontrast plackförstärkning (PPE) eller intraplackblödning (IPH) på vwMRI.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter, ≥ 18 år
  • Ischemisk stroke (≤ 1 månad från början) i ett större vaskulärt territorium på diffusionsvägd MRT
  • ICAD-plack av en "stor intrakraniell artär" som orsakar >25% och <99% stenos
  • Kvalificerade artärer: vertebral (V4), basilär, PCA (P1, P2), MCA (M1, M2), terminal ICA och ACA (A1)
  • Kan tolerera högdos statin (atorvastatin 40-80 mg)

Exklusions kriterier:

  • Strokemekanism annan än ICAD, inklusive historia av förmaksflimmer, hyperkoagulabilitet, ipsilateral arteriell dissektion eller carotisstenos >50 % och sällsynta orsaker till stroke som vaskulit eller CADASIL
  • Bihemisfärisk stroke eller samtidig stroke i främre och bakre cirkulationen
  • Positivt graviditetstest
  • Gadolinium eller PCSK9 hämmare allergi
  • Akut eller kronisk njursjukdom med eGFR<30 ml/min/1,73m2
  • Pacemaker eller andra MRT-kontraindikationer enligt American College of Radiologys riktlinjer33
  • Oförmåga att återvända för 1-års uppföljande klinikbesök och vwMRI

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo-jämförare
Efter granskning av behörighetskriterierna kommer 20 patienter att randomiseras till placeboarmen i studien där patienten kommer att administrera en subkutan injektion av placebo varannan vecka under totalt 52 veckor. Dessutom kommer patienten, per vårdstandard, att behandlas med atorvastatin 40-80 mg.
Läkemedel: Placebo
Placebo ska administreras subkutant varannan vecka identisk med det aktiva läkemedlet (alirocumab)
Aktiv komparator: Aktiv komparator
Efter granskning av behörighetskriterierna kommer 20 patienter att randomiseras för att få undersökningsbehandlingen av alirocumab 150 mg som kommer att administreras subkutant med en endos förfylld injektionspenna varannan vecka i totalt 52 veckor. Dessutom kommer patienten, per vårdstandard, att behandlas med atorvastatin 40-80 mg
Läkemedel: Alirocumab
Alirocumab är godkänt av FDA som en sekundär behandling för högt kolesterol för vuxna vars kolesterol inte kan kontrolleras med diet och/eller statinbehandling. Dessutom verkar Alirocumab för att hämma PCSK9-proteinet.
Andra namn:
  • Praluent

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kärlvägg MRI
Tidsram: Dag 1 och dag 365
Våra primära utfallsmått kommer att vara att utvärdera kärlväggs-MR på dag 365 och jämföra den med dag 1. Den primära effektmåttet är nominell förändring i den sammansatta procentuella ateromvolymen (PAV) av föräldraartären för stroke och ytterligare intra- eller extrakraniella cerebrovasculature artärer med ateroskleros (≥ 25 % stenos) från baslinjen till vecka 52. Vi kommer att använda mått PAV på kärlväggs-MRI (vwMRI), som utvärderar alla artärer från aortabågen till den distala intrakraniella kärlen i en enda skanning. Det primära effektmåttet kommer att analyseras för både: 1) den sammansatta PAV för föräldraartären för stroke och eventuella ytterligare intra- eller extrakraniella artärer som har minst 25 % stenos, och 2) separat för PAV för föräldraartären för stroke. PAV-mätningarna kommer att utföras med den validerade MRI-PlaqueView-mjukvaran. Stenos av föräldraartären för stroke och alla ytterligare artärer som ingår i den sammansatta PAV kommer att mätas med standardmetod och även utvärderas som
Dag 1 och dag 365

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Post-Contrast Plaque Enhancement
Tidsram: Dag 1
Sekundär endpoint 1 är post-kontrast-plackförstärkning för intrakraniella artärer och intraplackblödning för halspulsådern, vilka bestäms av två erfarna neuroradiologbedömare. Om det råder oenighet, fungerar en tredje bedömare som en tie-breaker. Signalintensitetsegenskaperna för båda ändpunkterna har standardiserats i tidigare litteratur.
Dag 1

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mekanism för Alirocumabs effekt
Tidsram: Dag 1 och dag 365
För att bättre förstå mekanismen för alirocumabs effekt på intra- och extrakraniell ateroskleros kommer vi att mäta slutpunkten för förändring i kolesterolmarkörer [LDL-C, HDL-C, lipoprotein (a), apolipoprotein B och triglyceridnivå]. Förändringen i kolesterolmarkörer kommer att korreleras med de primära och sekundära studiens ändpunkter på vwMRI. Kolesterolvärdena kommer att mätas vid baslinjen och jämförelse MRI, som skiljer sig 52 veckor. Ett ytterligare utforskande resultat som vi kommer att mäta är den sammansatta slutpunkten för "återkommande stroke", som omfattar ny symtomatisk ischemisk stroke, övergående ischemisk attack eller asymtomatiska stroke som uppstår mellan studiens MRI.
Dag 1 och dag 365
Labbbedömning
Tidsram: Baslinjebesök och dag 365
Vid båda studien MRI kommer studiekoordinatorn att samla in två blodprover. Ett prov kommer att testas med en i-STAT för beta-hCG och kreatininnivåer före MRT. Det andra provet som kommer att skickas till ARUP Laboratories för testning av LDL-C, HDL-C, triglycerider, apolipoprotein B och lipoprotein (a), biomarkörer för risk för hjärt-kärlsjukdom.
Baslinjebesök och dag 365
Kliniska resultat
Tidsram: Baslinje och dag 365
b) Vid båda studiebesöken (baslinje vwMRI och uppföljande vwMRI) kommer en vaskulär neurolog som är blind för tilldelning av behandlingsarm att bedöma patienter och deras journaler för återkommande stroke. Neurologen kommer också att ha tillgång till "stroke characteristics"-data från neuroradiologernas bedömare. Slutpunkten för återkommande stroke definieras både för strokeföräldraartären och andra arteriella distributioner i cerebrovasculaturen.
Baslinje och dag 365

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Utah

Samarbetspartners

Regeneron Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Adam de Havenon, MD, University of Utah
  • Huvudutredare: Scott McNally, MD, PhD, University of Utah

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

17 april 2020

Avslutad studie (Faktisk)

17 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 april 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2018

Första postat (Faktisk)

25 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 00104839

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera