Studie för att utvärdera säkerheten och aktiviteten (inklusive distribution) av 177Lu-3BP-227 hos patienter med solida tumörer som uttrycker neurotensinreceptor typ 1.

Inklusionskriterier :

• Undertecknat formulär för informerat samtycke före alla studieprocedurer
• 18 år eller äldre.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad inoperabel lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom och har fått tidigare kemoterapi-/behandlingslinjer med standardbehandling och har inga ytterligare lämpliga behandlingsalternativ och dokumenterat beslut av en multidisciplinär onkologinämnd inklusive en specialist på den berörda patologin.
• Försökspersoner har (a) duktalt adenokarcinom i pankreas (PDAC), eller (b) kolorektal cancer (CRC), eller (c) gastriskt adenokarcinom (GC), eller (d) gastrointestinala stromala tumörer (GIST), eller (e) skivepitelceller karcinom i huvud och hals (SCCHN), eller (f) Ewing Sarkom (ES)
• Tumör som visar: (a) genom upptag av 177Lu-3BP-227 (screeningsformulering) i kända primära eller metastaserande ställen som bedömts av utredaren vara större än bakgrunden; eller (b) upptag av 111In 3BP 227 i kända primära eller metastaserande ställen (för försökspersoner som deltog i studie D FR 01087 002) enligt bedömningen av utredaren vara större än bakgrunden.
• Mätbar sjukdom (baserat på RECIST version1.1).
• Dokumentation av progressiv sjukdom under 6 månader före studiestart (behandling).
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1 (såvida inte om funktionshinder är relaterat till operation i ES och överenskommits med sponsorn).
• Tillräcklig organfunktion som framgår av: (a) Leukocyter ≥3000/μL (b) Absolut antal neutrofiler ≥1500/µL (c) Trombocyter ≥75 000/µL (d) Hb >9 g/dL eller >10 g/dL (om historia av hjärtsjukdom) (e) Totalt serumbilirubin ≤2 gånger övre normala institutionella gränser (ULN) (f) Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×ULN (eller ≤5×ULN, om patienten har levermetastaser) ( g) Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥55 ml/min.
• Beräknad livslängd >3 månader.
• Kvinnliga försökspersoner får inte vara gravida eller ammande vid studiestart och under studiens gång och får inte bli gravida i minst 6 månader efter den senaste studiebehandlingen. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod
• För manliga försökspersoner, får inte avla barn under studien och i minst 6 månader efter den senaste studiebehandlingen och måste dessutom gå med på att använda kondom under denna period för att skydda sin partner från kontaminering med IMP. För män med partners som är i fertil ålder är effektiv preventivmedel en kombination av manskondom med antingen mössa, diafragma eller svamp med spermiedödande medel (dubbelbarriärmetoder), men dessa anses inte vara särskilt effektiva. En man anses vara infertil om han har genomgått bilateral orkidektomi eller framgångsrik vasektomi. Effektivt preventivmedel inkluderar en kvinnlig partner i fertil ålder om hon använder mycket effektiva preventivmedel, men den manliga försökspersonen måste gå med på att använda kondom för att skydda sin partner enligt beskrivningen ovan.
• Måste vara villig och kunna följa studierestriktioner och vara kvar på kliniken under erforderlig tid under studieperioden och villig att återvända till kliniken för den uppföljande utvärderingen, enligt protokollet.

Exklusions kriterier :

• Tidigare behandling mottagen (a) All antitumörbehandling sedan senast dokumenterade sjukdomsprogression (b) Eventuell kemoterapi inom 3 veckor eller nitrosourea inom 6 veckor före första behandlingen administrering av prövningsläkemedel (IMP) (c) All botande strålbehandling inom 4 veckor, eller palliativ behandling strålbehandling inom 7 dagar före första behandlingen IMP-administrering (d) Eventuella monoklonala antikroppar inom 4 veckor eller tyrosinkinashämmare inom 2 veckor före den första behandlingen IMP-administrering, (e) Annan IMP inom 2 veckor före första behandlings-IMP-administrering, om den föregående föreningen är ett mekanismbaserat molekylärt målinriktat medel vars halveringstid (t1/2) inte är välkarakteriserad.
• Hjärnmetastaser.
• Nefrektomi, njurtransplantation eller samtidig nefrotoxisk behandling som gör att patienten löper hög risk för njurtoxicitet under studien.
• Endast icke-mätbara metastaserande benskador
• Befintlig eller planerad kolostomi under studiedeltagande.
• Någon historia av inflammatorisk tarmsjukdom.
• Alla okontrollerade signifikanta medicinska, psykiatriska eller kirurgiska tillstånd eller laboratoriefynd som skulle utgöra en risk för patientens säkerhet eller störa studiedeltagandet eller tolkningen av individuella försökspersoners resultat.
• Kliniskt signifikanta avvikelser på elektrokardiogram (EKG) vid screening inklusive korrigerat QT-intervall (Fridericias formel) >450 msek för män eller 470 msek för kvinnor vid screening.
• Tidigare fått extern strålbestrålning till ett fält som omfattar mer än 30 % av benmärgen eller njuren.
• Eventuell olöst NCI-CTCAE grad 2 eller högre toxicitet (förutom alopeci) från tidigare antitumörbehandling och/eller medicinska/kirurgiska ingrepp/interventioner.
• Känd allergi mot IMP eller dess hjälpämnen som administreras i denna studie, inklusive bildkontrastmedel.
• Positivt graviditetstest (kvinnliga försökspersoner).
• Sannolikt vara inkompatibel eller samarbetsvillig under studien, enligt utredarens bedömning.
• Kan inte förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser, enligt utredarens bedömning.
• Sponsoranställda eller utredarplatspersonal som är direkt anslutna till denna studie och deras närmaste familjer. Närmaste familj definieras som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat.