3BNC117 och 10-1074 hos ART-behandlade individer

Den föreslagna studien är en öppen studie av säkerheten och antiretroviral aktivitet av 3BNC117 och 10-1074 hos HIV-infekterade individer med välkontrollerad HIV-infektion på antiretroviral kombinationsterapi (ART). 3BNC117 och 10-1074 är två brett neutraliserande antikroppar (bNAbs) som riktar sig mot olika platser på HIV-1 gp120. Vår hypotes är att administrering av upprepade infusioner av 3BNC117 och 10-1074 i frånvaro av ART kommer att vara säker och väl tolererad, kommer att upprätthålla viral suppression hos HIV-infekterade individer under analytisk behandlingsavbrott (ATI) och kommer att störa upprätthållandet av HIV-1-reservoaren.

Fyrtio kvalificerade deltagare kommer att randomiseras till antingen grupp 1 eller grupp 2 i förhållandet 3:1:

Grupp 1 (n=30): deltagarna kommer att avbryta ART 2 dagar efter den första infusionen av 3BNC117 och 10-1074, och kommer att få 6 ytterligare infusioner av båda antikropparna vid vecka 2, 4, 8, 12, 16 och 20 (del A) ). Deltagarna kommer att förbli från ART till vecka 38, om virusdämpningen bibehålls (del B).

Grupp 2 (n=10): deltagarna kommer att fortsätta på ART och kommer att ges sju infusioner av 3BNC117 och 10-1074 i veckorna 0, 2, 4, 8, 12, 16 och 20 (del A). ART kommer att avbrytas från vecka 26 till vecka 38, om viral suppression bibehålls (del B).

Efter screening kommer deltagarna att stanna kvar på ART och genomgå leukaferes, och kommer att ha möjlighet att genomgå LN-biopsier 2-4 veckor före första 3BNC117 och 10-1074 infusioner.

Deltagare som är inskrivna i grupp 1 kommer att avbryta sin ART 2 dagar efter de första 3BNC117 och 10-1074 infusionerna. Deltagare som är inskrivna i grupp 2 kommer att avbryta sin ART vid vecka 26. Om deltagarens ART-regim inkluderar en NNRTI, kommer NNRTI att bytas till en integrashämmare-baserad regim, 4 veckor innan alla antiretrovirala läkemedel avbryts.

Under studiens ATI-perioder kommer ART att återupptas om det finns en > 30 % minskning av antalet CD4+ T-celler eller antalet CD4+ T-celler minskar till < 350 celler/μl från baslinjen (dag 0) och dessa förändringar bekräftas under nästa besök. ART kommer också att återupptas om deltagaren utvecklar symtom på allvarligt akut retroviralt syndrom eller blir gravid. Dessutom kommer ART att återupptas enligt följande virologiska parametrar:

Del A (wk 0 - wk 26), ART kommer att återupptas om grupp 1-deltagare har 2 på varandra följande plasma HIV-1 RNA-nivåer > 200 kopior/ml.

Del B (vecka 26 - vecka 38), ART kommer att återupptas om grupp 1 eller grupp 2 deltagare har ihållande (> 4 veckor) HIV-1 RNA-nivåer > 1 000 kopior/ml.

Del C (v. 38 - v. 48), deltagare i grupp 1 och grupp 2 som inte har uppfyllt kriterierna för att återuppta ART kommer att erbjudas att fortsätta med ART med noggrann övervakning. I del C kommer ART att återupptas om deltagaren har 2 på varandra följande plasma HIV-1 RNA nivåer > 1 000 kopior/ml.

Alla deltagare kommer att följas i totalt 48 veckor från inskrivning (dag 0). Deltagarna kommer att uppmanas att återvända för en stor blodprovtagning efter att de uppnått minst 24 veckors viral suppression efter att ART återupptagits, om detta inträffar efter den aktiva uppföljningsperioden för studien.

Säkerhetsbedömningar kommer att utföras vid flera tidpunkter efter 3BNC117 och 10-1074 infusioner. Effekterna av 3BNC117- och 10-1074-infusioner på HIV-1-reservoaren hos ART-undertryckta HIV-infekterade individer kommer att utvärderas genom flera analyser. Dessa utvärderingar kommer att ske vid baslinjen (dag 0) och vecka 26.