En studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och toleransen av Brexpiprazol vid underhållsbehandling av vuxna med allvarlig depressiv sjukdom

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner med både en diagnos av återkommande allvarlig depressiv sjukdom och i en aktuell allvarlig depressiv episod på ≥ 8 veckor, enligt definition i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5) och bekräftad av både Mini International Neuropsykiatrisk intervju (MINI) och en adekvat klinisk psykiatrisk utvärdering.
• Försökspersonerna måste ha rapporterat en anamnes för den aktuella depressiva episoden med otillräckligt svar på 1 eller 2 adekvata antidepressiva behandlingar, och försökspersonerna måste för närvarande ta en antidepressiv behandling enligt protokoll vid en adekvat dos och varaktighet, och de flesta har inte rapporterat ≥ 50 % förbättring. För försökspersoner som för närvarande är på en adekvat dos av protokoll-mandat antidepressiv terapi (ADT), men under en otillräcklig varaktighet, kan använda screeningsperioden för att uppnå adekvat varaktighet. Vid baslinjebesöket i fas A måste alla försökspersoner ha antingen 2 eller 3 dokumenterade otillräckliga svar på antidepressiv behandling totalt för den aktuella episoden enligt definitionen av Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ)
• Försökspersoner med en Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D17) totalpoäng ≥ 18 vid screeningbesöket och Fas A baslinjebesök.
• Försökspersoner som är villiga att avbryta alla förbjudna psykotropa mediciner för att uppfylla protokollkrävda tvättningar före och under försöksperioden.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som ammar och/eller som har ett positivt graviditetstestresultat innan de får prövningsläkemedel (IMP).
• Sexuellt aktiva män eller kvinnor i fertil ålder som inte går med på att utöva två olika preventivmetoder eller förblir abstinenta under försöket och i 30 dagar efter den sista dosen av IMP.
• Försökspersoner som rapporterar behandling med kompletterande antipsykotisk medicin med ett antidepressivt läkemedel i minst 3 veckor under den aktuella depressiva episoden
• Försökspersoner som rapporterar allergier eller en intolerans (livstidsbehandlingshistoria) för ADT som inte har ordinerats till försökspersonen under den aktuella depressiva episoden.
• Försökspersoner som har fått ECT för den aktuella depressiva episoden
• Försökspersoner som har haft ett otillräckligt svar på ECT någon gång i det förflutna eller som har fått en vagusnervstimulering eller djup hjärnstimulering implanterad när som helst för att hantera behandlingsresistent depression. Försökspersoner som har haft transkraniell magnetisk stimulering under den aktuella depressiva episoden.
• Försökspersoner med aktuellt behov av ofrivilligt engagemang eller som har varit inlagda inom 4 veckor efter screening för den aktuella depressiva episoden.

• Försökspersoner med en primär DSM-5-diagnos av:

  1. Schizofrenispektrum och andra psykotiska störningar
  2. Bipolära och relaterade sjukdomar
  3. Tvångssyndrom
  4. Matnings- och ätstörningar
  5. Neurokognitiva störningar
  6. Panikångest
  7. Posttraumatisk stressyndrom
• Försökspersoner med en aktuell DSM-5-diagnos av borderline, antisocial, paranoid, schizoid, schizotyp eller histrionisk personlighetsstörning eller intellektuell funktionsnedsättning.
• Försökspersoner som upplever hallucinationer, vanföreställningar eller någon psykotisk symptomatologi i den aktuella depressiva episoden
• Försökspersoner som får nystartad psykoterapi (individuell, grupp-, äktenskaps- eller familjeterapi) inom 42 dagar efter screening eller när som helst under deltagande i prövningen
• Försökspersoner som har uppfyllt DSM-5-kriterierna för missbruksstörning (måttlig eller svår) under de senaste 60 dagarna; inklusive alkohol och bensodiazepiner, men exklusive nikotin
• Patienter med hypotyreos eller hypertyreos (om inte tillståndet har stabiliserats med mediciner under minst de senaste 90 dagarna) och/eller ett onormalt resultat för fritt T4 vid screening.
• Försökspersoner som för närvarande har kliniskt signifikanta neurologiska, lever-, njur-, metaboliska, hematologiska, immunologiska, kardiovaskulära, pulmonella eller gastrointestinala störningar, såsom någon historia av hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt, HIV-seropositiv status/förvärvad immunbristsyndrom, kronisk hepatit B eller C .
• Patienter med diabetes mellitus (IDDM och icke-IDDM) är inte kvalificerade för prövningen om inte deras tillstånd är stabilt och välkontrollerat.
• Försökspersoner med okontrollerad hypertoni (DBP > 95 mmHg) eller symptomatisk hypotoni, eller ortostatisk hypotoni som definieras som en minskning av ≥ 30 mmHg i SBP och/eller minskning av ≥ 20 mmHg i DBP efter minst 3 minuters stående jämfört med föregående liggande blodtryck ELLER utveckling av symtom.
• Personer med känd ischemisk hjärtsjukdom eller historia av hjärtinfarkt eller kronisk hjärtsvikt (oavsett om det är kontrollerat eller okontrollerat)
• Patienter med epilepsi eller en historia av anfall, förutom ett enstaka anfall
• Försökspersoner med en positiv drogkontroll för kokain eller andra missbruksdroger (exklusive kända receptbelagda stimulantia och andra mediciner och marijuana). Detekterbara nivåer av alkohol, marijuana, barbiturater eller opiater i drogscreeningen är inte uteslutande om, enligt utredarens dokumenterade åsikt, försökspersonen inte uppfyller DSM-5-kriterierna för måttlig till svår missbruksstörning och det positiva testet inte signalerar en kliniskt tillstånd som skulle påverka patientens säkerhet eller tolkningen av försöksresultaten, och deltagande godkänns av den medicinska monitorn före behandling.
• Behandling med en MAO-hämmare inom 14 dagar före den första dosen av IMP i fas A.
• Användning av bensodiazepiner och/eller hypnotika (inklusive icke-bensodiazepiner sömnhjälpmedel) inom 7 dagar före första dosen av IMP i fas A.
• Användning av vareniklin inom 5 dagar före den första dosen av IMP i fas A.
• Användning av orala (eller intramuskulära) neuroleptika med omedelbar frisättning inom 7 dagar före eller långverkande godkända neuroleptika ≤ 1 hel cykel plus 1/2 cykel före den första dosen av IMP i fas A.
• Försökspersoner som sannolikt skulle behöva förbjuden samtidig behandling under försöket.
• Försökspersoner som har exponerats för brexpiprazol i någon tidigare klinisk prövning eller har fått kommersiellt brexpiprazol (Rexulti).
• Försökspersoner med en historia av malignt neuroleptikasyndrom eller serotonergt syndrom.
• Försökspersoner med en historia av äkta allergisk reaktion på mer än en klass av läkemedel
• Fångar eller försökspersoner som är tvångsfrihetsberövade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk sjukdom.
• Försökspersoner som deltagit i någon klinisk prövning under de senaste 60 dagarna eller som deltagit i mer än 2 kliniska prövningar under det senaste året