Terapeutisk potential för intranasal levodopa vid Parkinsons sjukdom - Off Reversal (THOR201)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna män och kvinnor, 40 till 80 år (inklusive) vid tidpunkten för screening (Besök1)
2. Diagnostiserats med idiopatisk PD (av UK Brain Bank Criteria) med modifierad Hoehn & Yahr (H&Y) steg I-III under en ON-period vid besök 1
3. Försökspersoner som är benägna att (och känner igen) OFF-episoder (när deras vanliga PD-medicin har tagit slut)
4. Visat sig vara lyhörd för L-dopa-medicin (≥ 30 % förbättring av MDS-UPDRS del III motorundersökningspoäng) som bedömts under screeningperioden (besök 2)
5. På en stabil dos av L-dopa-innehållande medicin i minst 2 veckor före besök 1 (upp till 1200 mg/dag) utan en enstaka dos som överstiger 250 mg. Alla andra anti-PD-mediciner (t.ex. dopaminagonister [DAs], monoaminoxidas-B-hämmare (MAOB-I) eller katekol-O-metyltransferas (COMT)-hämmare ÄR tillåtna om patienten har haft en stabil dos i minst 30 dagar före besök 1.

6. Villiga att utelämna sina (vanliga) PD-läkemedel (t.ex. vanlig regelbunden anti-PD-medicin, inklusive eventuell L-dopa-innehållande medicin, DAs och/eller COMT-hämmare och eventuell erforderlig anti-OFF-behandling) från kl. 22.00 kvällen före studiedosering till 120 minuter efter studiebehandlingsdosering.

   Kohorter 1, 2 och 3 KOMMER ENDAST att ta oralt benserazid 25 mg vid ankomst till forskningsplatsen (60 ± 5 minuter före dosering med INP103 eller placebo).

   Kohort 4 kommer att utesluta oral benserazid och försökspersoner kan doseras när OFF-episoden har bekräftats och alla baslinjebedömningar har slutförts.

7. Om kvinnor och i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (se avsnitt 4.4) under studien
8. Kan och vill närvara vid nödvändiga besök på studiecentret
9. Villig att ge frivilligt skriftligt informerat samtycke undertecknat innan inträde i studien

Exklusions kriterier:

1. Svår dyskinesi (definierad enligt MDS-UPDRS) under en "normal dag" som avsevärt skulle störa försökspersonens förmåga att utföra studiebedömningar
2. Mottagit L-dopa innehållande medicin vid > 1200 mg/dag
3. Historik med betydande psykotiska episoder under de senaste 12 månaderna enligt utredarens åsikt, eller som för närvarande får antipsykotisk medicin i måttlig dos (quetiapin >50 mg/dag, risperidon >1 mg/dag eller olanzapin >2,5 mg /dag)
4. Mini Mental State Examination (MMSE) ≤ 25 som dokumenterats under de senaste 36 månaderna eller som bedömts av utredaren under screening
5. Historik med självmordstankar eller självmordsförsök under de senaste 12 månaderna
6. Trångvinkelglaukom
7. Förekomst av hudskador som, enligt utredarens uppfattning, kan vara cancerframkallande
8. Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar
9. Försökspersoner med något underliggande fysiskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra det osannolikt att försökspersonen kommer att uppfylla eller kunna fullfölja studiekraven
10. Användning av någon medicin som sannolikt interagerar med benserazid, karbidopa eller INP103 (se bilaga 5)
11. Laboratorietestavvikelser vid screening (besök 1) som bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren.
12. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk inom de 2 åren före INP103 eller placebodosering
13. Administrering av en prövningsprodukt i en annan prövning inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före INP103 eller placebodosering
14. Betydande nästäppa, fysisk blockering i endera näsborren eller väsentligt avvikande nässkiljevägg som utvärderats av PI eller annan lämpligt utbildad sjukvårdspersonal
15. Försökspersoner som tidigare har visat överkänslighet mot L-dopa eller benserazid (för kohorter 1, 2 och 3), eller L-dopa eller karbidopa (för kohort 4) eller något av deras hjälpämnen