Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med tremelimumab hos patienter med tidigare behandlad metastaserad urothelial cancer

10 april 2023 uppdaterad av: Matthew Galsky

Fas 2-studie av tremelimumab hos patienter med metastaserad urothelial cancer som tidigare behandlats med PD-1/PD-L1-blockad

Detta är en fas II-studie utformad för att uppskatta aktiviteten av tremelimumabs enstaka medel hos patienter med metastaserad urotelcancer med sjukdomsprogression trots tidigare behandling med PD-1/PD-L1-blockad. Det primära effektmåttet är objektiv svarsfrekvens och studien kommer att använda en Simons 2-stegsdesign.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20057
        • Georgetown University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber- Partners Cancer Care, Inc
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029-6542
        • Ichan School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute University of Utah

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
  • ECOG Performance Status på 0 eller 1 inom 14 dagar före registrering.
  • Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad urotelial cancer. Lokalt avancerad (T4b, valfri N; eller valfri T, N 2-3) eller metastaserad sjukdom (M1, stadium IV) (även kallad TCC eller UCC i urinvägarna; inklusive njurbäcken, urinledare, urinblåsa och urinrör). Försökspersoner med blandad histologi är berättigade förutsatt att den dominerande komponenten är urotelcancer. Lokalt avancerad blåscancer måste vara inoperabel på grund av involvering av bäckens sidovägg eller intilliggande inälvor (kliniskt stadium T4b) eller skrymmande nodalmetastaser (N2-N3).
  • Representativa formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörprover i paraffinblock (block föredrages) eller minst 15 ofärgade objektglas. Om arkivvävnad inte är tillgänglig och försökspersonen genomgår en biopsi av standardvård, måste vävnad från biopsi lämnas in för korrelativa analyser. Patienter utan adekvat baslinjetumörvävnad kan övervägas för inskrivning från fall till fall efter diskussion med sponsor-utredaren.
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 inom 28 dagar före registrering. Minst 1 lesion, ej tidigare bestrålad, som noggrant kan mätas vid baslinjen som ≥10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar, som måste ha kort axel ≥15 mm) med datortomografi (CT) (föredraget) eller magnetisk resonans avbildning (MRT), helst med IV-kontrast, och som är lämplig för exakta upprepade mätningar enligt RECIST 1.1-riktlinjerna; lesioner i ett tidigare bestrålat fält kan användas som en mätbar sjukdom förutsatt att det har påvisats progression i lesionen.
  • En försöksperson med tidigare hjärnmetastaser kan övervägas om de har avslutat sin behandling för hjärnmetastaser minst 4 veckor före studieregistreringen, har varit utan kortikosteroider i ≥ 2 veckor och är asymtomatiska
  • Försökspersonerna måste ha utvecklats trots tidigare behandling med anti-PD-1/PD-L1-antikroppsterapi. Dessutom måste ämnen uppfylla följande kriterier:

    • Försökspersoner får inte ha utvecklats inom 2 månader efter påbörjad tidigare anti-PD-1/PD-L1 antikroppsbehandling.
    • Försökspersonerna måste ha fått minst 1 rad av systemisk behandling
    • Får inte ha upplevt en toxicitet som ledde till permanent utsättning av tidigare immunterapi.
    • Alla biverkningar under tidigare immunterapi måste ha försvunnit helt eller försvunnit till baslinjen innan screening för denna studie med undantag för endokrina biverkningar som är stabila vid ersättningsterapi (t.ex. steroider, sköldkörtelhormon) som kan anses vara lämpliga men måste diskuteras med sponsor-utredaren.
    • Får inte ha upplevt en ≥ Grad 3 immunrelaterad AE eller en immunrelaterad neurologisk (neuromuskulär) eller okulär AE av någon grad under tidigare immunterapi. OBSERVERA: Försökspersoner med endokrina biverkningar av ≤ grad 2 tillåts anmäla sig om de bibehålls stabilt på lämplig ersättningsterapi och är asymtomatiska. Får inte ha krävt användning av ytterligare immunsuppression annat än kortikosteroider för hantering av biverkningar, inte ha upplevt återfall av biverkningar om det har utmanats igen och för närvarande inte kräva underhållsdoser på > 10 mg prednison eller motsvarande per dag.
    • Patienter med Gr 3 ASAT/ALT-förhöjning < 8-faldigt som försvunnit med steroider utan ytterligare immunsuppression kan inkluderas (patienter som upplevt Hys lag om PD-1/L1-behandling kommer att uteslutas)
  • Tidigare cancerbehandling måste avslutas minst 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före första dosen av studieläkemedlet. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av behandlingen (förutom alopeci) till ≤ grad 1 eller baseline.
  • Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan. Alla screeninglabb ska erhållas inom 14 dagar före registrering.
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Njur
  • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 cc/min ELLER
  • Kreatinin ≤ 1,5
  • Bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); Detta kommer inte att gälla för
  • Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 x ULN för patienter med levermetastaser
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 x ULN för försökspersoner med levermetastaser
  • Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala försökspersoner. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorro i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:
  • Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av tremelimumab. Icke-steriliserade manliga partners till en kvinnlig patient måste använda manlig kondom plus spermiedödande medel under hela denna period. Se tabell 2 för acceptabla preventivmetoder.
  • Icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda en manlig kondom plus spermiedödande medel från screening till 90 dagar efter mottagandet av den sista dosen av tremelimumab. Kvinnliga partner (i fertil ålder) till manliga försökspersoner måste också använda en mycket effektiv preventivmetod under denna period

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien).
  • Känd ytterligare malignitet som är aktiv och/eller progressiv som kräver behandling. Patienter med tillfälliga histologiska fynd av prostatacancer (tumör/nod/metastasstadium av T1a eller T1b eller prostataspecifikt antigen <10) som inte har fått hormonell behandling kan inkluderas i avvaktan på en diskussion med sponsor-utredaren
  • Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 28 dagar före registrering.
  • Tidigare behandling med en anti-CTLA-4-antikropp
  • Eventuell olöst toxicitet National Cancer Institute (NCI) CTCAE Version 4.03 Grad ≥ 2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärden som definieras i inklusionskriterierna.

    • Försökspersoner med grad ≥ 2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med sponsorutredaren
    • Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med tremelimumab (t.ex. hörselnedsättning) kan inkluderas efter samråd med sponsor-utredaren
  • Eventuell samtidig kemoterapi, undersökningsprodukt, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel. Obs: Lokal behandling av isolerade lesioner, exklusive målskador, för palliativ avsikt är acceptabel (t.ex. lokal kirurgi eller strålbehandling)
  • Strålbehandling inom 14 dagar efter första dosen av studieläkemedlet
  • Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före första dosen av studiebehandlingen
  • Historik av allogen organtransplantation som kräver användning av immunsuppressiva medel
  • Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun av inflammatoriska störningar (inklusive men inte begränsat till inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom [granulomatos med polyangiit], Graves sjukdom , reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc). Följande är undantag från detta kriterium:

    • Ämnen med vitiligo
    • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
    • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
    • Försökspersoner utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan övervägas för inskrivning efter diskussion med sponsor-utredaren
    • Patienter med celiaki kontrollerad av enbart diet kan övervägas för inskrivning efter diskussion med sponsor-utredaren
  • QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beräknat. Alla kliniskt signifikanta avvikelser som upptäcks kräver tre EKG-resultat och ett genomsnittligt QTcF <470 ms beräknat från 3 EKG erhållna under en kort period (t.ex. 30 minuter)
  • Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
  • Historik med aktiv primär immunbrist

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tremelimumab
Tremelimumab 750 mg IV Dag 1 i varje 28 dagars cykel. Upp till 7 cykler.

Tremelimumab 750 mg IV på dag 1 av varje 28 dagars cykel; upp till 7 cykler.

Försökspersoner som slutför alla inledande 7 cykler men senare framsteg under uppföljningen kan få ytterligare 7 cykler av tremelimumab förutsatt att de uppfyller behörighetskriterierna.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 24 månader
Uppskatta den objektiva svarsfrekvensen (RECIST 1.1) med tremelimumab hos patienter med metastaserad urotelcancer som tidigare behandlats med PD-1/PD-L1-blockad. Den objektiva svarsfrekvensen är andelen av alla försökspersoner med bekräftad PR eller CR enligt RECIST, från behandlingsstart till sjukdomsprogression/recidiv
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedöm negativa händelser
Tidsram: 24 månader
Bedöm biverkningar enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03
24 månader
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: 24 månader
Beskriv sjukdomskontrollfrekvensen (objektiv respons + stabil sjukdom enligt RECIST 1.1)
24 månader
Varaktighet för svar
Tidsram: 24 månader
Varaktigheten av svar kommer att vara tiden från den första dokumentationen av svar till tidpunkten för progression
24 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 24 månader
Progressionsfri överlevnad som definieras som tiden från behandlingsstart till död eller progression, beroende på vad som inträffar först
24 månader
Total överlevnad
Tidsram: 24 månader
Total överlevnad definieras som tiden från behandlingsstart till dödsfall
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Samarbetspartners

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 november 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

23 februari 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juni 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2018

Första postat (Faktisk)

15 juni 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Uroteliala karcinom

Kliniska prövningar på Tremelimumab

3
Prenumerera