En studie av ASP1948, inriktning på en immunmodulerande receptor som ett enda medel och i kombination med en PD-l-hämmare (Nivolumab eller Pembrolizumab) hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienten har lokalt avancerad (icke-opererbar) eller metastaserad solid tumörmalignitet (ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer) som bekräftas av tillgängliga patologiska register eller aktuell biopsi och har fått alla standardterapier (såvida inte behandlingen är kontraindicerad eller oacceptabla) ansågs ge klinisk nytta.
• Försökspersonen har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Försökspersonens sista dos av tidigare antineoplastisk behandling, inklusive eventuell immunterapi, var minst 21 dagar före påbörjad administrering av studieläkemedlet. En patient med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastiskt lymfomkinas (ALK) mutationspositiv NSCLC tillåts förbli på EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) eller ALK-inhibitorterapi till 4 dagar före start av studieläkemedelsadministrering.
• Försökspersonen har genomgått någon strålbehandling (inklusive stereotaktisk strålkirurgi) minst 14 dagar före studieläkemedlets administrering.

• En person med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (positiv scan och/eller mjukdelssjukdom dokumenterad med datortomografi/magnetisk resonanstomografi) uppfyller båda av följande:

  • Försökspersonen har serumtestosteron ≤ 50 ng/dL vid screening.
  • Försökspersonen har genomgått en orkiektomi eller planerar att fortsätta behandling med androgendeprivation (ADT) under studiebehandlingens varaktighet.
• Försökspersonen har adekvat organfunktion enligt laboratorievärden. (Om en försöksperson nyligen har fått en blodtransfusion, måste laboratorietester erhållas ≥ 28 dagar efter någon blodtransfusion.) Försökspersoner kan vara på en stabil dos av erytropoietin (≥ cirka 3 månader). Obs: Tillväxtfaktorer, kolonistimulerande faktorer är inte tillåtna under screeningsperioden.

• Kvinnligt ämne måste antingen:

  • Vara i icke-fertil ålder: postmenopausal (definierad som minst 1 år utan menstruation för vilken det inte finns någon annan uppenbar patologisk eller fysiologisk orsak) före screening, eller; dokumenterat kirurgiskt steril (t.ex. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi).
  • Eller, om i fertil ålder: Gå med på att inte försöka bli gravid under studiebehandlingen och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet; och har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest innan studieläkemedlet administreras; och om heterosexuellt aktiva, gå med på att konsekvent använda en form av mycket effektiv preventivmedel med början vid screening och under hela studiebehandlingen och 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studiebehandlingen och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela studiebehandlingen och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

• En sexuellt aktiv manlig försöksperson med kvinnliga partner(ar) som är i fertil ålder är kvalificerad om:

  • Den manliga försökspersonen samtycker till att använda en manlig kondom från och med screeningen och fortsätter under hela studiebehandlingen och i 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
  • Den manliga försökspersonen har inte genomgått en vasektomi eller är inte steril, enligt definitionen nedan och försökspersonens kvinnliga partner(ar) använder en form av mycket effektiv preventivmedel som börjar vid screening och fortsätter under studiebehandlingen och i 6 månader efter den slutliga studien drogadministration.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier från och med screening och under hela studiebehandlingen och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manlig försöksperson med en eller flera gravida eller ammande partner måste gå med på att förbli abstinenta eller använda kondom under hela graviditeten eller den tid som partnern ammar under studiebehandlingen och i 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han får studieläkemedlet (försökspersoner som för närvarande är i uppföljningsperioden för en interventionell klinisk prövning är tillåtna).

Ytterligare inkluderingskriterier för ämnen i expansionskohorterna:

• Försökspersonen har minst 1 mätbar lesion per RECIST 1.1. Den mätbara lesionen måste ligga utanför strålningsfältet om patienten hade tidigare strålbehandling. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner. Försökspersoner med mCRPC som inte har mätbara lesioner måste ha minst 1 av följande:

  • Progression med 2 eller fler nya benskador, eller
  • Prostataspecifik antigen (PSA) progression (definierad som minst 3 stigande PSA-nivåer med ett intervall på ≥ 1 vecka mellan varje bestämning) inom 6 veckor före studieläkemedelsadministrering och ett PSA-värde vid screeningbesöket ≥ 2 ng/ml.
• Försökspersonen samtycker till att tillhandahålla tillgängligt tumörprov i ett vävnadsblock eller ofärgade serieglas som erhållits inom 8 till 56 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Detta gäller inte försökspersoner med mCRPC som inte har en mätbar sjukdom.
• Försökspersonen är en lämplig kandidat för tumörbiopsi och samtycker till att genomgå en tumörbiopsi (kärnanålsbiopsi eller excision) under behandlingsperioden. Obs: Detta gäller inte försökspersoner med mCRPC som inte har en mätbar sjukdom.

• Ämnet uppfyller något av följande:

  • Försökspersonen har den tumörtyp för vilken ett bekräftat svar observerades i monoterapi eller i kombination med nivolumab dosökning eller RP2D-kohort; eller
  • ASP1948 monoterapi eller i kombination med pembrolizumab expansionskohort öppnas på grund av att man uppnår förutspådd effektiv exponering, patienten har skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN); eller

  • RP2D monoterapikohort öppnas och patienten har NSCLC, mCRPC, äggstockscancer, pankreascancer eller bröstcancer; eller • o RP2D-kombination med pembrolizumab expansionskohort, öppnas och patienten har NSCLC (alla PD-L1-status), NSCLC PD-L1 hög*, äggstockscancer, kolorektalcancer eller bröstcancer.

    • NSCLC med PD-L1 höguttryckande tumör, bestämd med immunhistokemi vid ett centrallaboratorium under screeningsperioden.

Ytterligare inklusionskriterier för återbehandling:

Försökspersoner kan vara berättigade till återbehandling av studieläkemedlet om studien förblir öppen och försökspersonen fortsätter att uppfylla alla behörighetskriterier ovan (förutom tidigare användning av detta läkemedel) och följande villkor:

• Patienten avbröt initial behandling med ASP1948 eller ASP1948 i kombination med nivolumab eller pembrolizumab efter att ha uppnått en bekräftad CR eller PR eller SD.
• Patient upplevde en bekräftad sjukdomsprogression av iRECIST (iCPD) efter att ha avslutat sin initiala behandling med ASP1948 eller ASP1948 i kombination med nivolumab eller pembrolizumab.
• Patienten har inte fått någon förbjuden anticancerbehandling sedan den senaste dosen av ASP1948 eller ASP1948 i kombination med nivolumab eller pembrolizumab.
• Patienten upplevde inte en toxicitet som uppfyllde kriterierna för avbrytande av behandlingen under den initiala behandlingen med ASP1948 eller ASP1948 i kombination med nivolumab eller pembrolizumab.

Exklusions kriterier:

• Motivet väger < 45 kg.
• Försökspersonen har erhållit undersökningsterapi (annat än en undersökning av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinashämmare (TKI) hos en individ med EGFR-mutationer eller ALK-hämmare hos en individ med en ALK-mutation) inom 21 dagar före start av studieläkemedlet.
• Försökspersonen behöver eller har fått systemisk steroidbehandling eller annan immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före studieläkemedlets administrering. Försökspersoner som använder en fysiologisk ersättningsdos av hydrokortison eller motsvarande (definierad som upp till 30 mg hydrokortison per dag, 2 mg dexametason per dag eller upp till 10 mg per dag prednison) är tillåtna. Obs: Kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för kortvarig behandling av tillstånd som inte är relaterade till studiebehandling (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av ett kontaktallergen) är också tillåtna.
• Patienten har symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller patienten har tecken på instabila CNS-metastaser även om de är asymtomatiska (t.ex. progression vid skanningar). Patienter med tidigare behandlade CNS-metastaser är berättigade om patienten är kliniskt stabil och inte har några tecken på CNS-progression genom bildbehandling under minst 28 dagar före start av studiebehandlingen och inte kräver immunsuppressiva doser av systemiska steroider (> 30 mg per dag) hydrokortison, > 2 mg per dag av dexametason eller > 10 mg per dag prednison eller motsvarande) under längre tid än 14 dagar.
• Personen har leptomeningeal sjukdom som en manifestation av den nuvarande maligniteten.
• Patienten har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren. Patienter med typ 1-diabetes mellitus, stabila endokrinopatier som bibehålls på lämplig ersättningsterapi och hudsjukdomar (t.ex. vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling är tillåtna.
• Patienten avbröts från tidigare immunmodulerande terapi på grund av en grad ≥ 3 toxicitet som var mekaniskt relaterad (t.ex. immunrelaterad) till medlet.
• Personen har tidigare haft allvarlig överkänslighetsreaktion mot en känd ingrediens i ASP1948, nivolumab eller pembrolizumab eller allvarlig överkänslighetsreaktion mot behandling med en annan monoklonal antikropp.
• Patient med positiva Hepatit B-virusantikroppar och ytantigen (indikerar akut Hepatit B-virus (HBV) eller kronisk HBV) eller Hepatit C (HCV-ribonukleinsyra (RNA) [(kvalitativ eller kvantitativ)]. Hepatit C RNA-testning krävs inte hos personer med negativa Hepatit C-antikroppstest. Hepatit B-virusantikroppar krävs inte hos patienter med negativt Hepatit B-ytantigen.
• Försökspersonen har fått ett levande vaccin mot infektionssjukdomar inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling.
• Personen har en historia av läkemedelsinducerad pneumonit (interstitiell lungsjukdom), en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, strålningspneumonit eller för närvarande har pneumonit.
• Försökspersonen har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi inom 14 dagar före studieläkemedelsbehandling.
• Försökspersonen förväntas behöva en annan form av antineoplastisk terapi under studiebehandlingen.
• Försökspersonen har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Försökspersonens biverkningar (exklusive alopeci) från tidigare behandling har inte förbättrats till grad 1 eller baslinje inom 14 dagar före start av studiebehandling.

• Personen har betydande hjärt-kärlsjukdom inklusive:

  • Patienten har otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck > 150 och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg på antihypertensiva läkemedel).
  • Personen har en historia av hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före dag 1.
  • Personen har New York Heart Association klass II eller större kronisk hjärtsvikt (CHF).
  • Anamnes med cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) inom 6 månader före studiebehandling.
  • Personen har betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inom 6 månader före studiebehandling.
• Försökspersonen har en historia av hemoptys (klarrött blod på ½ tesked eller mer per episod) inom 12 veckor före studiebehandlingen.
• Försökspersonen har tecken på blödande diates eller signifikant koagulopati.
• Försökspersonen har otillräcklig återhämtning från tidigare kirurgiskt ingrepp eller har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1, eller förutser behovet av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång eller mindre operation inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling.
• Försökspersonen har inlett ny behandling med mediciner som påverkar koagulationskaskaden med ett internationellt normaliserat förhållande (INR) ≥ 2 såsom vitamin K-antagonister, hepariner och direkta trombinhämmare eller användning av faktor Xa-hämmare inom 28 dagar före start av studiebehandling . Obs: Om försökspersonen började få sådana mediciner mer än 28 dagar före studiebehandlingens början och behöver fortsätta är detta tillåtet. Ny antikoagulering får dock inte påbörjas inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Ämnet har något villkor som gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.
• Personen har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
• Försökspersonen har genomgått en allogen vävnadstransplantation av fasta organ.
• Försökspersonen har känd historia av covid-19 positiv polymeraskedjereaktion (PCR) test inom 4 veckor före start av studiebehandling.

Ytterligare uteslutningskriterier för ämnen i expansionskohorter:

• Försökspersonen har en tidigare aktiv malignitet (d.v.s. som kräver behandling eller intervention) under de senaste 2 åren, med undantag för lokalt botade maligniteter som uppenbarligen har botts, vilka är tillåtna, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom i situ av livmoderhalsen eller bröstet.
• Personen har tidigare fått behandling med en neuropilin-1 (NRP1)-hämmare.

Ytterligare uteslutningskriterier för återbehandling:

• Patienter som har fullföljt 40 veckor (ASP1948 monoterapi eller kombinationsbehandling med nivolumab-kohorter) eller 57 veckor (ASP1948 kombinationsbehandling med pembrolizumab) av uppföljning med sjukdomskontroll är inte berättigade till återbehandling.
• Patienten har för närvarande en pågående biverkning (AE) relaterad till den initiala ASP1948 eller ASP1948 i kombination med nivolumab eller pembrolizumabbehandling som uppfyller kriterierna för behandlingsavbrott eller avbrytande av behandlingen.