En studie för att testa en potentiell ny behandling för KOL-patienter som lider av förkylning eller influensa

DEL 1 - Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, mellan och med 40-75 år, vid tidpunkten för screeningbesöket.
2. En bekräftad läkares diagnos av KOL eller en medicinsk historia som överensstämmer med en diagnos av KOL i minst 12 månader före screeningbesöket.
3. Post-bronkdilaterande FEV1 ≥40% av förutsagt och FEV1/FVC-kvot <0,7 (vid screening).
4. FEV1 ≥30 % av förväntad (vid besök 2, fördos).
5. Bör ha stabil KOL, utan symtom på en exacerbation och/eller luftvägsinfektion för närvarande och/eller under de senaste 6 veckorna av screening och/eller randomisering.
6. Bör förskrivas och regelbundet ta en eller flera långverkande luftrörsvidgare (t. långverkande β2-agonist [LABA], långverkande muskarinantagonist [LAMA]) med eller utan en inhalerad kortikosteroid underhållsbehandling för sin KOL.
7. Patienter som producerar sputum de flesta dagar.
8. Ge skriftligt informerat samtycke.
9. Patienten tog fram ett adekvat sputumprov vid screeningbesöket.

10. Kvinnliga patienter måste vara 1 år efter klimakteriet, kirurgiskt sterila eller använda en acceptabel preventivmetod. Kvinnor bör ha varit stabila på sin valda preventivmetod i minst 3 månader innan de gick in i prövningen och bör fortsätta med preventivmedel i 1 månad efter den sista dosen. Förutom den acceptabla preventivmetoden (förutom utövandet av total sexuell avhållsamhet), bör kondom (i Storbritannien med spermiedödande medel) användas av den manliga partnern för samlag från randomisering (besök 2) och i 1 månad efter den sista dosen för att förhindra graviditet.

    Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och före randomisering.

    Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som kvinnor som antingen är permanent steriliserade (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) eller som är postmenopausala. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader före det planerade datumet för randomisering utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

    • Kvinnor <50 år gamla skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter avslutad exogen hormonbehandling och om nivåerna av follikelstimulerande hormon (FSH) ligger inom det postmenopausala området. Om FSH-resultatet inte är tillgängligt vid tidpunkten för randomiseringen måste patienten ha ett negativt graviditetstest och samtycka till att använda högeffektiva preventivmetoder tills FSH-resultatet är tillgängligt.
    • Kvinnor ≥50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att all exogen hormonbehandling upphört.
11. Motivation (enligt utredarens uppfattning) att följa protokollkraven och genomföra alla studiebesök, inklusive förmågan att kommunicera väl med utredaren och kunna förstå forskningens natur och dess behandling (inklusive dess risker och potentiella fördelar).

DEL 2 - Inklusionskriterier för förbehandling:

1. Man eller kvinna, mellan och med 40-85 år vid tidpunkten för samtyckesbesöket.
2. En bekräftad läkardiagnos av KOL eller en medicinsk historia som överensstämmer med en KOL-diagnos i minst 12 månader före samtyckesbesöket.
3. Aktuell eller före detta rökare med ≥ 10 packår av rökhistoria.
4. Post bronkdilaterande FEV1/FVC-kvot <0,7.
5. Post bronkodilator FEV1 ≥40 % av det förutsagda värdet. När säkerhetsdata för de första 16 patienterna har granskats och godkänts av DSMC kommer kriteriet att ändras till en post bronkodilator med FEV1 ≥30 % av det förväntade värdet*.
6. Att ha haft 1 eller flera KOL-exacerbationer under de senaste 12 månaderna som kräver intervention med orala kortikosteroider och/eller antibiotika.
7. Patienten rapporterade bevis på att ett luftvägsvirus har gjort deras KOL betydligt värre tidigare.
8. Bör förskrivas och regelbundet ta en eller flera långverkande luftrörsvidgare (t. långverkande β2-agonist [LABA], långverkande muskarinantagonist [LAMA]) med eller utan en inhalerad kortikosteroid underhållsbehandling för sin KOL.
9. Patienter med självförvaltningsplaner samtycker till att konsultera en sjukvårdspersonal innan de tar orala kortikosteroider eller antibiotika för behandling av en KOL-exacerbation.
10. Ge skriftligt informerat samtycke.
11. Vara ägare till en mobiltelefon och kunna, och samtycka till, svara på de SMS (text)meddelanden som krävs för provperioden.

12. Kvinnliga patienter måste vara 1 år efter klimakteriet, kirurgiskt sterila eller använda en acceptabel preventivmetod. Acceptabla preventivmetoder är tubal ocklusion, intrauterin enhet (förutsatt att spolarna är kopparbandade), levonorgestrel intrauterint system (t.ex. Mirena™), medroxiprogesteroninjektioner (t.ex. DepoProvera™), etonogestrelimplantat (t.ex. Implanon™, Norplan™ ), normala och lågdos kombinerade orala piller, norelgestromin/etinylestradiol transdermalt system, intravaginal enhet (t.ex. etinylestradiol och etonogestrel), desogestrel (t.ex. Cerazette™), total sexuell avhållsamhet och vasektomerad sexpartner. Kvinnor bör ha varit stabila på sin valda preventivmetod i minst 3 månader innan de gick in i studien och bör fortsätta med preventivmedel i 1 månad efter den sista dosen av inhalerad IFN-β-1a/matchande placebo. Förutom den acceptabla preventivmetoden (förutom utövandet av total sexuell avhållsamhet), bör kondom (i Storbritannien med spermiedödande medel) användas av den manliga partnern för samlag från randomisering (besök 2) och i 1 månad efter den sista dosen av inhalerad IFN-β-1a/matchande placebo för att förhindra graviditet.

    Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som kvinnor som antingen är permanent steriliserade (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) eller som är postmenopausala. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader före det planerade datumet för randomisering utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

    • Kvinnor <50 år gamla skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter avslutad exogen hormonbehandling och om FSH-nivåerna ligger i postmenopausala intervallet.
    • Kvinnor ≥50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att all exogen hormonbehandling upphört.

13. Motivation (enligt utredarens uppfattning) att följa protokollkraven och genomföra alla studiebesök, inklusive förmågan att kommunicera väl med utredaren och kunna förstå forskningens natur och dess behandling (inklusive dess risker och potentiella fördelar).

    • patienter kommer att fortsätta att rekryteras med användning av inklusionskriteriet FEV1 ≥40 %, tills förändringen till FEV1 ≥30 % har godkänts av DSMC.

DEL 1 - Uteslutningskriterier:

1. Varje tillstånd, inklusive fynd i sjukdomshistorien eller i pre-randomiseringsbedömningarna som enligt utredarens åsikt utgör en risk eller en kontraindikation för patientens deltagande i studien eller som kan störa studiens mål, genomförande eller utvärdering.
2. Pågående behandling eller behandling under de senaste 6 veckorna med orala kortikosteroider.
3. Syremättnad på ≤ 92 %.
4. Patienter som behöver någon form av syrgasbehandling eller icke-invasiv ventilation.
5. Patienten har fått levande/försvagade vacciner under de senaste sex veckorna före randomiseringen eller inaktiverade/dödade, subenhets- eller konjugatvacciner under de senaste två veckorna före randomiseringen.
6. Pågående eller tidigare deltagande i en annan klinisk prövning där patienten har fått en dos av ett prövningsläkemedel (IMP) innehållande små molekyler inom 12 veckor före inträde i denna studie eller innehållande biologiska ämnen inom 12 månader före inträde i denna studie.
7. Aktiv interstitiell lungsjukdom eller tidigare historia av lungcancer som inte anses botad, betydande bronkiektasis, cystisk fibros, alfa-1-antitrypsinbrist eller en historia av betydande kronisk astma.
8. Patienter som för närvarande har, eller har haft under de senaste 3 månaderna, några betydande underliggande medicinska tillstånd som kan påverka tolkningen av resultaten (t.ex. icke-luftvägsinfektioner, hematologisk sjukdom, malignitet, njursjukdom, leversjukdom, kranskärlssjukdom eller annan hjärt-kärlsjukdom [inklusive arytmier], endokrina eller gastrointestinala sjukdomar).
9. Anamnes med överkänslighet mot naturligt eller rekombinant IFN-β eller mot något av hjälpämnena i läkemedelspreparatet.
10. Betydande historia av depressiv sjukdom eller självmordstankar. Specifikt individer med nuvarande svår depression (dvs. ett lågt humör, som genomsyrar alla aspekter av livet och en oförmåga att uppleva njutning i aktiviteter som tidigare åtnjöts); personer med en tidigare historia av depression som krävde sjukhusvistelse eller remiss till psykiatrisk service under de senaste 5 åren; individer som för närvarande känner sig suicidala eller har försökt begå självmord tidigare.
11. Patienter som för närvarande får antiepileptisk behandling och/eller har okontrollerad epilepsi.
12. Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före inskrivningen.
13. Kvinna som ammar, är gravid eller har för avsikt att bli gravid.
14. Patienter med kliniskt signifikanta arytmier eller implantation av permanent pacemaker eller implanterad hjärtdefibrillator.
15. Patienter med instabil ischemisk hjärtsjukdom (inklusive, men inte begränsad till, instabil angina eller hjärtinfarkt) eller stroke under de föregående 6 månaderna.

DEL 2 - Uteslutningskriterier före behandling:

1. Varje tillstånd, inklusive fynd i anamnesen eller i bedömningarna före studien, eller någon behandling, som enligt utredarens åsikt utgör en risk eller en kontraindikation för patientens deltagande i studien eller som kan störa studiemål, uppförande eller utvärdering.
2. Patienten har för närvarande en måttlig eller svår exacerbation av KOL.
3. Patienten hade en måttlig eller svår exacerbation av KOL som försvann för mindre än 2 veckor sedan (med upplösning definierad som återgång till patientens baslinje KOL-symtom eller så förväntar utredaren ingen ytterligare förbättring av patientens symtom).
4. Patienten slutade ta behandling (antibiotika och/eller orala kortikosteroider) för en exacerbation av KOL för mindre än 2 veckor sedan.
5. Patienten har för närvarande en övre eller nedre luftvägsinfektion.
6. Syremättnad på ≤92 % .
7. Patienter som behöver långvarig syrgasbehandling.
8. Pågående eller tidigare deltagande i en annan klinisk prövning där patienten har fått en dos av en IMP innehållande små molekyler inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före inträdet i denna studie eller innehållande biologiska ämnen inom 3 månader före inträdet i den här studien.
9. Aktiv interstitiell lungsjukdom eller tidigare historia av lungcancer som inte anses botad, betydande bronkiektasis, cystisk fibros, alfa-1-antitrypsinbrist eller en historia av betydande kronisk astma.
10. Patienter som för närvarande har, eller har haft under de senaste 3 månaderna, några betydande underliggande medicinska tillstånd som kan påverka tolkningen av resultat (t. icke-luftvägsinfektioner, hematologisk sjukdom, malignitet, njursjukdom, leversjukdom, kranskärlssjukdom eller annan hjärt-kärlsjukdom [inklusive arytmier], endokrina eller gastrointestinala sjukdomar).
11. Anamnes med överkänslighet mot naturligt eller rekombinant IFN-β eller mot något av hjälpämnena i läkemedelspreparatet.
12. Betydande historia av depressiv sjukdom eller självmordstankar. Specifikt individer med nuvarande svår depression (dvs. ett lågt humör, som genomsyrar alla aspekter av livet och en oförmåga att uppleva njutning i aktiviteter som tidigare åtnjöts); personer med en tidigare historia av depression som krävde sjukhusvistelse eller remiss till psykiatrisk service under de senaste 5 åren; individer som för närvarande känner sig suicidala eller har försökt begå självmord under de senaste 5 åren.
13. Patienter som för närvarande får antiepileptisk behandling och/eller har okontrollerad epilepsi.
14. Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före inskrivningen.
15. Kvinna som ammar, ammar, gravid eller har för avsikt att bli gravid.
16. Patienter med kliniskt signifikanta arytmier eller implantation av permanent pacemaker eller implanterad hjärtdefibrillator.
17. Patienter med instabil ischemisk hjärtsjukdom (inklusive, men inte begränsad till, instabil angina eller hjärtinfarkt) eller stroke under de föregående 6 månaderna.