Förebyggande av posttraumatiska ledkontrakt med Ketotifen 2 (PERK2)

Förebyggande av posttraumatiska kontrakturer med Ketotifen 2 (PERK2) är en fas III randomiserad, kontrollerad, dubbelblind multicenterstudie med 3 parallella grupper (Ketotifen 2 mg eller 5 mg eller laktos placebo två gånger dagligen oralt i 6 veckor) och ett primärt effektmått för armbågsförlängning -flexion range of motion (ROM) båge 12 veckor efter randomisering. Forskningshypotesen är att Ketotifen är överlägset en laktosplacebo när det gäller att minska svårighetsgraden av ledkontraktur hos vuxna deltagare med isolerade armbågsfrakturer eller dislokationer. Det primära målet är att avgöra om Ketotifen givet inom 10 dagar efter skadan kan minska posttraumatiska armbågssammandragningar jämfört med placebo. De sekundära målen är: 1) att fastställa den optimala dosen av Ketotifen och 2) att jämföra biverkningar i Ketotifen- och placebogrupper.

Inklusionskriterier: ålder ≥ 18 år och skelettmogen; distal humerus (AO/OTA typ 13) och/eller proximala ulna och/eller proximala radiusfrakturer (AO/OTA typ 2U1/2R1) och/eller armbågsluxationer (öppna frakturer med eller utan nervskada kan inkluderas); skada ≤ 10 dagar; förmåga att ge informerat samtycke; kunna följa protokoll och följa upp; operativ behandling av armbågsfrakturen eller dislokation; deltagaren har negativt urin- eller blodserumgraviditetstest.

Uteslutningskriterier: Redan existerande armbågskontraktur; armbågsartrit (artros, inflammatorisk artrit eller ospecifik monoartikulär artrit); oförmåga att mobilisera armbågen inom 21 dagar efter skadan; bilateral armbågsskada; orala hypoglykemiska läkemedel; historia av epilepsi; laktosintolerant; språkliga eller kognitiva svårigheter som förhindrar ifyllande av frågeformulär; graviditet; amning; man eller kvinna som inte vill använda 2 preventivmetoder; total armbågsersättning planerad för behandling av fraktur eller dislokation; tidigare armbågsskada eller operation; samtidiga muskuloskeletala eller viscerala skador som förhindrar postoperativ armbågsterapi; gravt nedsatt njur- och leverfunktion.

Resultatmått: Rörelseomfång; Handikapp Arm, Axel, Hand; Oxford armbågsresultat; Pain Catastrophizing Scale; standardiserat fallrapportformulär; radiografisk utvärdering för frakturläkning/icke-union; och antal deltagare som kräver reoperation för alla armbågsrelaterade orsaker, och posttraumatiska ledkontrakturer, 2 - 52 veckor efter randomisering.

Säkerhetsmått: Det huvudsakliga säkerhetsmåttet för denna studie är frekvensen av biverkningar och allvarliga biverkningar, och röntgenundersökning för icke-union och heterotopisk förbening (HO), 2 - 52 veckor efter randomisering.

Ketotifen är det första och enda medlet som visar en signifikant minskning av kontrakturens svårighetsgrad i prekliniska prövningar som också har en bred säkerhetsprofil. Ketotifen har använts för behandling av kronisk astma i över 40 år hos människor. Ketotifen är ett läkemedel som har anti-anafylaktiska egenskaper, på grund av att förhindra syntes och/eller frisättning av tillväxtfaktorer och mediatorer, samt antihistaminpåverkan på grund av H1-receptorantagonism. Övervakning efter marknaden har bekräftat säkerheten för Ketotifen. En fas II RCT som jämför en engångsdos av Ketotifen (5 mg) med placebo vid armbågsfrakturer eller dislokationer i Calgary (ClinicalTrials.gov Identifier NCT01902017), demonstrerade säkerheten för Ketotifen och i kombination med prekliniska djurstudier informerade behovet av att öka provstorleken, undersöka flera doser och begränsa studiepopulationen till mer allvarliga skador som kräver en operation i fas III RCT.