Direkta orala antikoagulantia hos patienter med förmaksflimmer (DOACs vs Warfarin)

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effektiviteten av direkta orala antikoagulantia (DOAC) och warfarin för förebyggande av stroke hos patienter med icke-valvulärt förmaksflimmer (AF).

Ett gemensamt protokoll kommer att användas för att utföra retrospektiva kohortstudier med hjälp av administrativa hälsovårdsdata från sju kanadensiska provinser (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec, Saskatchewan). Kortfattat innehåller de kanadensiska databaserna data på befolkningsnivå om läkarfakturering, diagnoser och procedurer från utskrivningar från sjukhus och dispenser för receptbelagda läkemedel. Uppgifterna i Alberta, Nova Scotia och Ontario kommer att vara begränsade till patienter i åldern 65 år och äldre, eftersom receptdata inte är tillgängliga för yngre patienter.

I varje jurisdiktion kommer utredarna att sammanställa en baskohort som inkluderar alla patienter som nyligen ordinerats ett oralt antikoagulantia (DOAC eller warfarin) för förebyggande av stroke vid AF. Studieperioden kommer att vara från datumet för det första DOAC-godkännandet för förebyggande av stroke i AF på varje plats till datumet för senaste datatillgänglighet på varje plats. Alla patienter som nyligen lämnat ut ett oralt antikoagulantia (d.v.s. utan recept på något oralt antikoagulant under det föregående året) med diagnosen AF inom 3 år före förskrivningsdatumet kommer att vara berättigade att inkluderas i studiekohorterna, förutsatt att de inte har några uteslutningskriterier. Datumet för inträde i studiekohorten kommer att definieras av dispenseringsdatumet för det nyligen ordinerade orala antikoagulantia. Patienter kommer att censureras vid tidigast dödsfall, slut på vårdtäckningen, byte från DOAC till warfarin, byte från warfarin till DOAC, initiering av hemodialys eller hjärtklaffkirurgi, eller slutet av studieperioden, beroende på vilket som inträffar först.

Exponering för en DOAC kommer att definieras som ett nytt recept för en DOAC (apixaban, dabigatran, rivaroxaban) på datumet för kohortens inträde. Exponering för warfarin kommer att definieras som ett nytt recept på warfarin på datumet för kohortens inträde. Utredarna kommer att använda en analys analog med en intention-to-treat-metod. Det primära resultatet kommer att definieras som ett besök på sjukhus eller akutmottagning för ischemisk stroke eller systemisk embolisering. De sekundära resultaten kommer att vara: 1) större blödning; 2) en sammansättning av stroke (ischemisk eller hemorragisk), systemisk embolisering, större blödning eller dödlighet av alla orsaker; 3) hjärtinfarkt; 4) gastrointestinal blödning; 5) intrakraniell blödning; och 6) dödlighet av alla orsaker.

Studiekohorten kommer att analyseras med en matchad kohortdesign, där DOAC-användare kommer att matchas 1:1 till warfarinanvändare på kön, ålder, kohortens inträdesdatum och benägenhetspoäng (som kommer att konstrueras med hjälp av en multivariabel logistisk regressionsmodell som uppskattar oddsen att behandlas med DOAC, samtidigt som man justerar för ett antal föridentifierade kovariater för att ta hänsyn till baslinjeskillnader vid tidpunkten för kohortens inträde). Cox-proportional hazards regressionsmodeller kommer att användas för att uppskatta justerade riskkvoter (HR) och motsvarande 95 % konfidensintervall (CI) för ischemisk stroke eller systemisk embolisering i de tre kohorterna. Metaanalyser av de platsspecifika resultaten kommer att utföras med slumpmässiga effektmodeller. Som sekundära analyser kommer det sammansatta resultatet att stratifieras efter ålder (<85 och ≥85) och kön. Dessutom kommer en behandlad analys med invers sannolikhet för censurvikter (IPCW) att utföras för att ta hänsyn till icke-slumpmässig censurering.