Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Konditionering av SCID-spädbarn som diagnostiserats tidigt (CSIDE)

15 september 2023 uppdaterad av: Michael Pulsipher, MD

En randomiserad studie av låg kontra måttlig exponering av busulfan för spädbarn med svår kombinerad immunbrist (SCID) som får TCRαβ+/CD19+ utarmad transplantation: en fas II-studie av Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) och Marrow Transplant Blood and Marrow Transplant Blood and Pediatric

Utredarna vill studera om lägre doser av kemoterapi kommer att hjälpa spädbarn med SCID att uppnå god immunitet med mindre kort- och långtidsrisker för komplikationer efter transplantation. Denna studie identifierar spädbarn med typer av immunbrister som med största sannolikhet kommer att lyckas med detta tillvägagångssätt och erbjuder dem transplantation tidigt i livet innan de får allvarliga infektioner eller senare om deras infektioner är under kontroll. Det inkluderar endast patienter som får icke-relaterade eller felmatchade relaterade donatortransplantationer.

Studien kommer att testa om patienter som får transplantation med antingen en låg dos busulfan eller en medeldos busulfan kommer att ha immunåtervinning av både T- och B-celler, mätt genom förmågan att svara på immuniseringar efter transplantation. Den exakta behandlingen beror på vilken subtyp av SCID patienten har. Donatorer som används för transplantation måste vara obesläktade eller halvmatchade relaterade (haploidentiska) donatorer, och stamceller från perifert blod måste användas. För att minimera risken för graft-versus-host-sjukdom (GVHD), kommer stamcellerna att ha de flesta, men inte alla, av T-cellerna borttagna, med hjälp av en nyare, experimentell metod av en väletablerad teknologi. När stamcellstransplantationen är klar kommer patienterna att följas i 3 år. Cirka 9-18 månader efter transplantationen kommer vaccinationer att ges och ett blodprov som mäter om ditt barns kropp har svarat på vaccinet kommer att samlas in.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, multicenter, fas II, öppen studie av två reducerade busulfandosnivåer hos nyfödda identifierade vid födseln med SCID av lämplig genotyp/fenotyp och klinisk status, som genomgår antingen haploidentiskt relaterad eller välmatchad orelaterad donator TCRαβ+/CD19+ utarmat HCT. Försökspersoner kommer att registreras i något av två strata enligt genotyp (defekter i cytokinreceptorfunktionen, dvs. IL2RG eller JAK3 och defekter av receptorrekombination d.v.s. RAG1 eller RAG2). Således skulle upp till 32 försökspersoner i vart och ett av 2 strata eller totalt 64 försökspersoner registreras under 4 år med 3 års uppföljning.

Patienter med IL2RG/JAK3 skulle randomiseras till att få busulfan riktat antingen till kumulativ exponering på 25-35 mg*h/L eller 55-65 mg*h/L med tymoglobulin. Patienter med RAG1/2 skulle randomiseras till att få busulfan riktat till kumulativ exponering av 25-35 mg*h/L eller 55-65 mg*h/L, i kombination med fludarabin, tiotepa och tymoglobulin. Säkerheten/genomförbarheten för den nya TCR αβ+/CD19+-utarmade allogena HCT-strategin kommer att övervakas löpande med hjälp av stoppregler för avsaknad av neutrofilengraftment och andra viktiga korttidstoxiciteter.

Valet av donator skulle bestämmas kliniskt efter bedömning av de behandlande klinikerna på varje plats. Farmakokinetisk övervakning av busulfanexponering kommer att utföras enligt lokal praxis vid CLIA-certifierade laboratorier. Patienterna kommer att få busulfan och farmakokinetiska mätningar för att anpassa doseringen. Tidskoncentrationsdata för den initiala dosen och efterföljande doser kommer att granskas centralt (Dr. Janel Long-Boyle) med hjälp av en molnbaserad applikation (InsightRx) för att styra dosjustering i realtid (Long-Boyle, Chan, Keizer, 2017, ASBMT Tandem abstract accepterat). Klinisk data och laboratoriedata kommer att samlas in vid definierade tidpunkter över 3 år och förs in i ett elektroniskt datainsamlingssystem med hjälp av studiespecifika fallrapportformulär. Dessa data kommer att användas för att mäta resultaten, inklusive det primära resultatet (cAUC av busulfan som främjar humoral immunrekonstitution 2 år efter HCT med acceptabel regimrelaterad toxicitet 42 dagar efter HCT) och sekundära utfall (kvaliteten på donatorcelltransplantation och immunfunktion uppnådd i B- och T-cellskompartment och överlevnad). Mekanistiska studier som stöder de explorativa effektmåtten kommer att genomföras centralt i utsedda laboratorier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

64

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Janelle Olson, Ph.D.
  • Telefonnummer: 763-406-8147
  • E-post: jolson@nmdp.org

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Rekrytering
        • Univeristy of Alabama at Birmingham
        • Huvudutredare:
          • Hilary Haines, MD
        • Kontakt:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic Arizona and Phoenix Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Holly Miller, DO
        • Kontakt:
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Rekrytering
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Huvudutredare:
          • Neena Kapoor, MD
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Rekrytering
        • UCLA Center for Health Sciences
        • Huvudutredare:
          • Theodore Moore, MD
        • Kontakt:
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rekrytering
        • Rady Children's Hospital, San Diego
        • Huvudutredare:
          • Eric Anderson, MD
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Rekrytering
        • University of California San Francisco Medical Center - Peds
        • Huvudutredare:
          • Christopher Dvorak, MD
        • Kontakt:
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Rekrytering
        • Lucile Packard Children's Hospital / Stanford Children's Health
        • Huvudutredare:
          • Alice Bertaina, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • University of Colorado - Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Hesham Eissa, MD
        • Kontakt:
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
        • Rekrytering
        • Nemours Alfred I. Dupont Hospital for Children
        • Huvudutredare:
          • Emy Caywood, MD
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Rekrytering
        • Children's National Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Blachy Davila Saldana, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • Rekrytering
        • Shands HealthCare & University of Florida
        • Huvudutredare:
          • Jordan Milner, MD
        • Kontakt:
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Rekrytering
        • University of Miami/Jackson Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Gary Kleiner
        • Huvudutredare:
          • Gary Kleiner, MD
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • Rekrytering
        • All Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Deepakbabu Chellapandian, MD
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
        • Rekrytering
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
        • Huvudutredare:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Rekrytering
        • Comer Children's Hospital/University of Chicago Medicine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Saara Kaviany, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Har inte rekryterat ännu
        • Indiana University Hospital/Riley Hospital for Children
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Miriam Kim, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Rekrytering
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rajat Sharma, MBBS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70118
        • Rekrytering
        • Children's Hospital / LSUHSC
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lolie Yu, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Rekrytering
        • The University of Michigan
        • Huvudutredare:
          • Mark Vander Lugt, MD
        • Kontakt:
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Rekrytering
        • University of Minnesota Blood and Marrow Transplant Program - Pediatrics
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christen Ebens, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Rekrytering
        • The Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ibrahim Ahmed, MD
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Rekrytering
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Huvudutredare:
          • William Ferguson, MD
        • Kontakt:
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University/St. Louis Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Jeffrey Bednarski, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • Rekrytering
        • Nebraska Medicine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sachit Patel, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Rekrytering
        • Hackensack University Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Alfred Gillio, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Peds
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jaap-Jan Boelens, MD, PhD
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Rekrytering
        • Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian - Columbia University Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Olatundun Williams, MD
        • Kontakt:
      • Queens, New York, Förenta staterna, 11040
        • Rekrytering
        • Cohen Children's Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Joel Brochstein, MD
        • Kontakt:
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Rekrytering
        • Duke University Medical Center; Pediatric Blood and Marrow Transplant
        • Huvudutredare:
          • Vinod Prasad, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Rekrytering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rebecca Marsh, MD
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Rekrytering
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Huvudutredare:
          • Rabi Hanna, MD
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239-3098
        • Rekrytering
        • Oregon Health and Science University
        • Huvudutredare:
          • Evan Shereck, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Huvudutredare:
          • Nancy Bunin, MD
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Huvudutredare:
          • Paul Szabolcs, MD
        • Kontakt:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Rekrytering
        • Medical University of South Carolina
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michelle Hudspeth, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Rekrytering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Huvudutredare:
          • James Connelly, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • M.D. Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Drishti Ragoonanan, MD
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Indragen
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Rekrytering
        • Utah Blood and Marrow Transplant Program-Peds
        • Kontakt:
          • Ahmad Rayes
        • Huvudutredare:
          • Ahmad Rayes, MD
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23220
        • Rekrytering
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Brandt Ward, MD
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Huvudutredare:
          • Lauri Burroughs, MD
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • Rekrytering
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
        • Huvudutredare:
          • Kenneth DeSantes, MD
        • Kontakt:
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Huvudutredare:
          • Julie-An Talano, MD
        • Kontakt:
  • Kanada
      • Montreal, Kanada, QC
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
        • Huvudutredare:
          • Hélène Decaluwe, MD
        • Kontakt:
      • Winnipeg, Kanada, MB
        • Rekrytering
        • Cancer Care Manitoba/University of Manitoba
        • Huvudutredare:
          • Goeffrey Cuvelier, MD
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1E8
        • Rekrytering
        • TheHospital fo Sick Children
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yogi Chopra, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 sekund till 2 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

1. Spädbarn med SCID, antingen typiskt eller läckande eller Omenns syndrom.

  1. Typiskt SCID definieras som något av följande

    • Frånvaro eller mycket lågt antal T-celler (CD3+ T-celler <300/mikroliter OCH ingen eller mycket låg T-cellsfunktion (<10 % av nedre normalgräns) mätt som svar på fytohemagglutinin ELLER
    • Närvaro av T-celler härrörande från modern

  2. Läckande SCID definieras som följande

    • Frånvaro av modernt härledda T-celler

    • OCH antingen en eller båda av följande (i, ii): i) <50 % av den nedre gränsen för normal T-cellsfunktion mätt som svar på PHA ELLER <30 % av den nedre gränsen för normal T-cellsfunktion mätt som svar till CD3 ii) Frånvarande eller <10 % av den nedre gränsen för normala proliferativa svar på candida- och stelkrampstoxoidantigener (måste dokumentera efter vaccination eller exponering för att detta kriterium ska gälla)

    • OCH minst två av följande (i till iii): i) CD3 T-celler < 1500/mikroliter ii) >80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler är CD45RO+ OCH/ELLER >80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler är CD62L negativ OCH/ELLER >50 % av CD3+ eller CD4+ T-celler uttrycker HLA-DR (vid < 4 års ålder) OCH/ELLER är oligoklonala T iii) Låga TREC och/eller procentandelen CD4+/45RA+/CD31+ eller CD4+/45RA+ /CD62L+-celler är under den lägre normalnivån.

  3. Omenns syndrom • Generaliserade hudutslag

    • Moderns lymfocyter testade för och inte upptäckts.
    • >80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler är CD45RO+ OCH/ELLER >80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler är CD62L-negativa OCH/ELLER >50 % av CD3+ eller CD4+ T-celler uttrycker HLA-DR (<2 år gamla)

    • Frånvarande eller låg (upp till 30 % nedre gräns för normal (LLN)) T-cellsproliferation till antigener (Candida, stelkramp) som patienten har exponerats för IF: Proliferation till antigen utfördes inte, men minst 4 av följande 8 stödjande kriterier, av vilka minst ett måste vara bland dem som är markerade med en asterisk (*) nedan finns, är patienten kvalificerad för Omenn syndrom.

      1. Hepatomegali
      2. Splenomegali
      3. Lymfadenopati
      4. Förhöjt IgE
      5. Förhöjt absolut antal eosinofiler
      6. *Oligoklonala T-celler mätt med CDR3-längd eller flödescytometri (uppladdningsrapport)
      7. *Proliferation till PHA reduceras till < 50 % av den nedre normalgränsen (LLN) eller SI < 30
      8. *Låga TREC och/eller procentandel av CD4+/RA+ CD31+ eller CD4+/RA+ CD62L+ celler under den lägre normalnivån

      2. Dokumenterad mutation i en av följande SCID-relaterade gener

a. Cytokinreceptordefekter (IL2RG, JAK3) b. T-cellsreceptoromläggningsdefekter (RAG1, RAG2) 3. Ingen tillgänglig genotypiskt matchad relaterad donator (syskon) 4. Tillgänglighet av en lämplig donator och transplantatkälla

  1. Haploidentiskt relaterade mobiliserade perifera blodkroppar
  2. 9/10 eller 10/10 allelmatchade (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) frivilliga obesläktade donatormobiliserade perifera blodkroppar 5. Ålder 0 till 2 år vid inskrivning

Obs: för att säkerställa lämplig levermetabolism, ålder vid tidpunkten för busulfanstart:

För IL2RG/JAK3: 8 veckor För RAG1/RAG2: 12 veckor

6. Adekvat organfunktion definierad som:

  1. Hjärt:

    Vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) i vila ≥ 40 % eller förkortningsfraktion (SF) ≥ 26 % med ekokardiogram.

  2. Lever:

    Totalt bilirubin < 3,0 x den övre normalgränsen (ULN) för ålder (patienter som har diagnostiserats med Gilberts sjukdom får överskrida denna gräns) och ASAT och ALAT < 5,0 x ULN för ålder.

  3. Njur:

    GFR uppskattad med den uppdaterade Schwartz-formeln ≥ 90 mL/min/1,73 m2. Om den uppskattade GFR är < 90 ml/min/1,73 m2, då måste njurfunktionen mätas med 24-timmars kreatininclearance eller nukleär GFR, och måste vara > 50 mL/min/1,73 m2.

  4. Pulmonell Inget behov av extra syre och O2-mättnad > 92 % på rumsluft vid havsnivå (med lägre nivåer tillåtna vid högre höjder enligt etablerad vårdstandard).

Exklusions kriterier:

  1. Förekomst av allvarlig livshotande eller opportunistisk infektion vid tidpunkten för inskrivningen och innan den förberedande behandlingen påbörjas. Allvarliga infektioner enligt definitionen nedan som inträffar efter inskrivningen måste omedelbart rapporteras till Studiekoordinatorn, och registreringen kommer att skjutas upp tills infektionen lösts. Idealiskt inskrivna försökspersoner kommer inte att ha haft någon infektion. Om patienter har upplevt infektioner måste dessa ha lösts med följande definitioner:

    a. Bakterie i. Positiv kultur från ett sterilt ställe (t.ex. blod, CSF, etc.): Upprepade kultur(er) från samma ställe måste vara negativa och patienten har genomgått lämplig kur med antibakteriell terapi (vanligtvis minst 10 dagar).

    ii. Vävnadsbaserad klinisk infektion (t.ex. cellulit): Fullständig upplösning av kliniska tecken (t.ex. erytem, ​​ömhet, etc.) och patienten har genomgått lämplig kur av antibakteriell behandling (vanligtvis minst 10 dagar).

    iii. Lunginflammation, organism som inte identifierats av bronkoalveolär sköljning: Fullständig upplösning av kliniska tecken (t.ex. takypné, syrebehov etc.) och patienten har genomgått lämplig antibakteriell behandling (vanligtvis minst 10 dagar). Om möjligt bör även radiografisk upplösning påvisas.

    b. Svamp i. Positiv kultur från ett sterilt ställe (t.ex. blod, CSF, etc.): Upprepad kultur(er) från samma ställe är negativ och patienten har genomgått lämplig behandling mot svamp (vanligtvis minst 14 dagar). Patienten kan fortsätta med svampdödande profylax efter avslutad behandlingskur.

    c. Pneumocystis i. Fullständig upplösning av kliniska tecken (t.ex. takypné, syrebehov etc.) och patienten har genomgått lämplig behandling (vanligtvis minst 21 dagar). Om möjligt bör även radiografisk upplösning påvisas. Patienten kan fortsätta med profylax efter avslutad behandling.

    d. Viral i. Virala PCR från tidigare dokumenterade platser (blod, nasofarynx, CSF) måste testas på nytt och är negativa.

    ii. Om ny provtagning av en plats inte är kliniskt genomförbar (dvs. BAL-vätska): Fullständig upplösning av kliniska tecken (t.ex. takypné, syrebehov etc.). Om möjligt bör även radiografisk upplösning påvisas.

  2. Patienter med HIV- eller HTLV I/II-infektion kommer att exkluderas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Låg dos Busulfan

Busulfanbaserad preparativ regim inriktad på area-under-the-curve (cAUC) exponering på 25-35 mg*h/L.

Randomisering mellan de två dosnivåerna kommer att göras separat i varje genotypstratum (RAG1/RAG2 och IL2RG/JAK3), med hjälp av permuterade block.
Läkemedel: Busulfan
Randomisering mellan låga och medelhöga doser av busulfan för TCR αβ+/CD19+ utarmat haploidentiskt relaterad och orelaterad donator HCT.
Enhet: Cellbearbetning för TCRαβ+/CD19+-utarmning
T-celler och B-celler kommer att avlägsnas från stamceller som samlats in från givaren genom en undersökningsprocess som kallas alfa-beta CD3+/CD19+ t-cellsutarmning med hjälp av en enhet som heter CliniMACS® före mottagarens infusion, vilket förhoppningsvis minimerar risken för betydande graft vs. host disease (GVHD) eller lymfoproliferativ störning.
Andra namn:
  • CliniMACS
Experimentell: Medium dos Busulfan

Busulfanbaserad preparativ regim inriktad på area-under-the-curve (cAUC) exponering på 55-65 mg*h/L.

Randomisering mellan de två dosnivåerna kommer att göras separat i varje genotypstratum (RAG1/RAG2 och IL2RG/JAK3), med hjälp av permuterade block.
Läkemedel: Busulfan
Randomisering mellan låga och medelhöga doser av busulfan för TCR αβ+/CD19+ utarmat haploidentiskt relaterad och orelaterad donator HCT.
Enhet: Cellbearbetning för TCRαβ+/CD19+-utarmning
T-celler och B-celler kommer att avlägsnas från stamceller som samlats in från givaren genom en undersökningsprocess som kallas alfa-beta CD3+/CD19+ t-cellsutarmning med hjälp av en enhet som heter CliniMACS® före mottagarens infusion, vilket förhoppningsvis minimerar risken för betydande graft vs. host disease (GVHD) eller lymfoproliferativ störning.
Andra namn:
  • CliniMACS

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vaccinspecifikt antikroppssvar
Tidsram: 2 år

Humoral immunrekonstitution 2 år efter HCT, definierad av specifikt antikroppssvar mot stelkrampstoxoid. Kriterier för utvärdering av humoralt immunsvar är följande:

  • Donator T-cell chimerism ≥50 %
  • B-cellantal ≥50 celler/mikroliter
  • IVIG oberoende i ≥12 veckor

Försökspersoner som uppfyller kriterierna får 3 doser tetanustoxoid med minst 4 veckors mellanrum, följt av mätning av stelkrampstiter minst 4-6 veckor efter den 3:e dosen. De som uppnår stelkrampstiter på ≥0,15 IE/ml efter vaccination kommer att uppfylla det primära effektmåttet. Patienter som har dokumenterat humoralt immunsvar vid en tidpunkt före 2 år kommer att betraktas som en framgång för den primära effektmåttet, medan patienter som inte har ett humoralt immunsvar utvärderat efter 2 år kommer att betraktas som misslyckanden för den primära effektmåttet.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunrekonstitution
Tidsram: Upp till 3 år
  • T-cellsimmunrekonstitution 30 dagar, 60 dagar, 3 månader, 6 månader, 12 månader och 2 år efter HCT.
  • Naiv T-cellsgenerering och tymusproduktion 3 månader, 6 månader, 12 månader och 2 år efter HCT.
  • Frihet från immunglobulinsubstitution kommer att bedömas på alla patienter 9 månader, 12 månader, 2 år och 3 år efter HCT. Patienter som inte har fått IVIG på minst 12 veckor vid tidpunkten för bedömningen kommer att anses fria från immunglobulinsubstitution.
  • Stelkrampssvar på alla patienter som fullföljer en vaccinationsprövning med ytterligare tidpunkter på 12 månader, 18 månader och 3 år efter HCT.
  • Levande vaccinsvar på alla patienter som genomgår vaccinationsförsök 3 år efter HCT
Upp till 3 år
Engraftment
Tidsram: Neutrofil Engraftment: 42 dagar efter HCT. Donatorcellchimerism upp till 2 år efter HCT.
  • Neutrofiltransplantation kommer att bedömas på alla patienter och definieras som att uppnå ett absolut neutrofilantal på >500 celler/mikroliter under 3 på varandra följande dagar efter dag 42 efter HCT
  • Donatorcellchimerism (helblod, sorterad CD3 (T-cell), CD19 (B-cell) och CD56 (NK-cell) och granulocyt (CD15)) 42 dagar, 3 månader, 6 månader, 12 månader och 2 år efter -HCT. Absolut antal B-celler, NK-celler och granulocyter kommer att mätas.
Neutrofil Engraftment: 42 dagar efter HCT. Donatorcellchimerism upp till 2 år efter HCT.
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
Data för att spåra total överlevnad kommer att samlas in 1, 2 och 3 år efter HCT.
3 år
Eventfri överlevnad
Tidsram: 3 år
Data för att spåra händelsefri överlevnad kommer att samlas in 1, 2 och 3 år efter HCT. Händelser kommer att definieras som 1) dödsfall av vilken orsak som helst, 2) avstötning av transplantatet (T-cells- och/eller helblodskimerism <5 % givare), 3) transplantatsvikt som kräver en andra HCT-procedur från samma givare eller en annan donator, med eller utan konditionering, 4) DLI ges för behandling av fallande chimerism.
3 år
Akut graft-versus-host-sjukdom (aGVHD)
Tidsram: dag 100 och 6 månader efter HCT
Förekomst av akut (grad II-IV och grad III-IV) GVHD.
dag 100 och 6 månader efter HCT
Kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD)
Tidsram: 2 år efter HCT
Förekomst av kronisk GVHD 6 månader, 12 månader och 24 månader efter HCT.
2 år efter HCT
Post-HCT-komplikationer
Tidsram: Upp till 2 år efter HCT
  • Infektioner
  • Riktad regimrelaterad toxicitet (allvarlig veno-ocklusiv leversjukdom, idiopatisk pneumonitsyndrom)
  • Autoimmunitet
Upp till 2 år efter HCT
Busulfans farmakokinetik
Tidsram: Pre-HCT
Blodprover kommer att tas på busulfan-dosering dag 1 och 3 kl. 2.35, 4, 6 och 8 timmar från tidpunkten för infusionens början. Resultaten kommer att användas för att uppskatta individuell exponering (AUC och cAUC).
Pre-HCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Michael Pulsipher, MD

Utredare

  • Studiestol: Sung-Yun Pai, MD, National Institutes of Health (NIH)
  • Studiestol: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 oktober 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

8 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PBMTC NMD1801

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på SCID

Kliniska prövningar på Busulfan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera