Cytokinbehandlade vetoceller vid behandling av patienter med hematologiska maligniteter efter stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Ålder 12-75 år. De första 3 försökspersonerna kommer att vara 18 år gamla för att få erfarenhet och observera säkerheten. Efter att 3 vuxna försökspersoner framgångsrikt har ympat och om säkerhetsprofilen är acceptabel, kan ungdomar 12 år inkluderas i prövningen
• Patienter med diagnosen antingen follikulärt lymfom (FL), mantelcellslymfom (MCL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL), multipelt myelom (MM), Hodgkins lymfom (HL), non-Hodgkins lymfom (NHL), kronisk myeloid leukemi (CML) ), myelodysplastiskt syndrom, myeloproliferativa syndrom (MPD), akut myeloid leukemi (AML) eller akut lymfoid leukemi (ALL).

• Patienter med aplastisk anemi och svår immunbrist eller icke-maligna benmärgssviktstillstånd. Patienter med svår talassemi som kräver regelbundna blodtransfusioner eller sicklecellssjukdom med allvarliga kliniska egenskaper (dessa inkluderar alla kliniskt signifikanta sickle-genotyper, till exempel hemoglobin SS (Hb SS), hemoglobin SC (Hb SC), hemoglobin S beta-talassemi (Hb Sbeta) , eller hemoglobin S-OArab genotyp] med minst en av följande manifestationer:

  • Kliniskt signifikant neurologisk händelse (stroke) eller neurologiskt underskott som varar > 24 timmar;
  • Historik av två eller flera episoder av akut bröstsyndrom (ACS) under 2-årsperioden före inskrivning eller remiss trots adekvata stödjande vårdåtgärder (dvs. astmaterapi);
  • I genomsnitt tre eller fler smärtkriser per år under 2-årsperioden före inskrivning eller remiss (krävde intravenös smärtbehandling i öppen- eller slutenvårdssjukhusmiljön);
  • Administrering av vanlig transfusionsterapi för röda blodkroppar (RBC), definierad som 8 eller fler transfusionshändelser per år (under de 12 månaderna före inskrivningen) för att förhindra vaso-ocklusiva kliniska komplikationer (d.v.s. smärta, stroke eller akut bröstsyndrom);
  • Ett ekokardiografiskt fynd av trikuspidalklaffs regurgitant jet (TRJ) hastighet >= 2,7 m/sek.
  • Pågående hög påverkan1 kronisk smärta under en majoritet av dagar per månad i >= 6 månader enligt definitionen som EN eller flera av följande: Kronisk smärta utan bidragande sicklecellssjukdom (SCD) komplikationer2, ELLER blandad smärttyp där kronisk smärta förekommer kl. platser (armar, rygg, bröst eller buksmärtor) som inte är relaterade till några platser som är associerade med bidragande SCD-komplikationer2 (t.ex. bensår och/eller avaskulär nekros)
• Patienter med hematologiska maligniteter måste ha haft ihållande eller progressiv sjukdom trots initial kemoterapi och måste ha uppnått stabil sjukdom eller ett partiellt eller fullständigt svar på sin senaste kemoterapi. Patienter med låg bulk eller indolent återfall är berättigade utan ytterligare behandling. Patienter med hög risk för akut myeloid leukemi enligt European LeukemiaNet (ELN) kriterier i första remission är berättigade.
• Tillgänglighet för en haploidentisk relaterad givare.
• Karnofskys prestandastatus >= 70 %.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion på minst 40 %.
• Lungfunktionstest (PFT) som visar en justerad diffusionskapacitet på minst 50 % förutsagt värde för hemoglobinkoncentration.
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl.
• Serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) =< 200 IE/ml.
• Bilirubin < 1,5 mg/dl (om inte Gilberts syndrom).
• Negativt graviditetstest på en kvinna i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

• Humant immunbristvirus (HIV) seropositivt.
• Okontrollerad infektion eller allvarligt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som skulle begränsa toleransen för protokollbehandlingen.
• Malignitet i det aktiva centrala nervsystemet (CNS).
• Tillgänglighet av medicinskt kvalificerad, human leukocytantigen (HLA)-matchad relaterad stamcellsdonator.