Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

C7R-GD2.CART-celler för patienter med recidiverande eller refraktär neuroblastom och andra GD2-positiva cancerformer (GAIL-N)

1 december 2023 uppdaterad av: Bilal Omer, Baylor College of Medicine

Fas I-studie av autologa T-lymfocyter som uttrycker GD2-specifikt chimärt antigen och konstitutivt aktiva IL-7-receptorer för behandling av patienter med återfall eller refraktär neuroblastom och andra GD2-positiva fasta cancerformer (GAIL-N)

Denna studie är för patienter med neuroblastom, sarkom, uvealt melanom, bröstcancer eller annan cancer som uttrycker ett ämne på cancercellerna som kallas GD2. Cancern har antingen kommit tillbaka efter behandling eller inte svarat på behandlingen. Eftersom det inte finns någon standardbehandling för närvarande, uppmanas patienter att frivilligt delta i en forskningsstudie för genöverföring med hjälp av speciella immunceller som kallas T-celler. T-celler är en typ av vita blodkroppar som hjälper kroppen att bekämpa infektioner.

Kroppen har olika sätt att bekämpa infektioner och sjukdomar. Inget enskilt sätt verkar perfekt för att bekämpa cancer. Denna forskningsstudie kombinerar två olika sätt att bekämpa cancer: antikroppar och T-celler. Både antikroppar och T-celler har använts för att behandla patienter med cancer. De har visat lovande men har inte varit starka nog att bota de flesta patienter.

Vi har funnit från tidigare forskning att vi kan lägga in en ny gen i T-celler som kommer att få dem att känna igen cancerceller och döda dem. I vår senaste kliniska prövning gjorde vi en gen som kallas en chimär antigenreceptor (CAR) från en antikropp som känner igen GD2, en substans som finns på nästan alla neuroblastomceller (GD2-CAR). Vi lade in denna gen i patienternas egna T-celler och gav dem tillbaka till 11 neuroblastompatienter. Vi såg att cellerna växte ett tag, men började försvinna från blodet efter 2 veckor. Vi tror att om T-celler kan hålla längre kan de ha en bättre chans att döda GD2-positiva tumörceller.

Därför kommer vi i denna studie att lägga till en ny gen till GD2 T-cellerna som kan få cellerna att leva längre. T-celler behöver ämnen som kallas cytokiner för att överleva och cellerna kanske inte får tillräckligt med cytokiner efter infusion. Vi har lagt till genen C7R som ger cellerna en konstant tillförsel av cytokin och hjälper dem att överleva under en längre tid.

I andra studier som använder T-celler fann forskare att ge kemoterapi före T-cellsinfusionen kan förbättra den tid som T-cellerna stannar i kroppen och därmed effekten som T-cellerna kan ha. Detta kallas lymfodpletion och vi tror att det kommer att tillåta T-cellerna att expandera och stanna längre i kroppen, och potentiellt döda cancerceller mer effektivt.

GD2-C7R T-cellerna är en undersökningsprodukt som inte är godkänd av Food and Drug Administration.

Syftet med denna studie är att hitta den största säkra dosen av GD2-C7R T-celler, och även att utvärdera hur länge de kan detekteras i blodet och vilken påverkan de har på cancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För att förbereda T-cellerna (GD2-C7R T-celler) kommer forskarpersonal att ta lite blod från patienten. Vi kommer att odla GD2.C7R T-cellerna genom att infektera T-cellerna med en retroviral vektor (ett speciellt virus som kan bära in en ny gen i celler) innehållande en gen som kan känna igen och döda cancerceller (GD2.CAR) och den nya genen kallas C7R som hjälper dessa celler att överleva längre. Efter att de nya generna har satts in i T-cellerna kommer cellerna att testas för att säkerställa att de dödar GD2-positiva cancerceller.

Eftersom vi odlar cellerna i laboratoriet kommer vi också att behöva ta blod för att testa för infektiösa virus som hepatit och HIV (viruset som orsakar AIDS), och vi kommer också att be patienter att fylla i ett frågeformulär som ges till blod givare.

De genererade cellerna kommer att frysas och lagras för att ge tillbaka till patienten. Eftersom patienterna kommer att ha fått celler med en ny gen i sig kommer patienterna att följas i totalt 15 år för att se om det finns några långsiktiga biverkningar av genöverföring.

Patienterna kommer att tilldelas en dos av GD2-C7R T-celler. Den tilldelade dosen av celler baseras på kroppsvikt och längd.

I denna studie kommer patienter att få GD2-C7R-cellerna och kan även få cyklofosfamid och fludarabin. Dessa två läkemedel är vanliga kemoterapiläkemedel och kan ges före T-cellerna för att göra utrymme i blodet för T-cellerna att växa efter att de fått dem.

Om patienten får cyklofosfamid och fludarabin kommer dessa läkemedel att ges intravenöst (genom en i.v. nål insatt i en ven eller en central linje) i 2 dagar och sedan enbart fludarabin på den tredje dagen.

Patienten kommer att ges en injektion av GD2-C7R T-celler i venen genom en IV-ledning vid den tilldelade dosen. Innan patienten får T-cellsinfusion kan patienten ges en dos av Benadryl (difenhydramin) och Tylenol (acetaminophen). Infusionen tar mellan 1 och 10 minuter. Vi kommer sedan att övervaka patienten på kliniken i ca 3 timmar. Om du tolererar infusionen utan allvarliga biverkningar kan du få en ny infusion en vecka senare. I detta fall kommer båda infusionerna att betraktas som en del av en dos. Behandlingen kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital. Patienten kan behöva stanna i Houston i upp till 4 veckor efter infusionen så att vi kan övervaka biverkningar.

Patienten kommer att ha uppföljningsbesök efter T-cellsinfusionen vid veckorna 1, 2, 4, 6 och 8, därefter vid månaderna 3, 6, 9 och 12 och sedan två gånger om året under de kommande 4 åren och årligen under de kommande 10 åren under totalt 15 år. Patienten kommer också att ha schemalagda sjukdomsutvärderingar efter T-cellsinjektionen vid vecka 6 och då efter kliniskt behov.

Efter omprövning av sjukdomen, om patientens sjukdom inte har förvärrats, eller om det i framtiden verkar som att patienten kan gynnas OCH patienten inte har haft en allvarlig biverkning orsakad av infusion av GD2-C7R T-celler, kan vara berättigade att få ytterligare en dos av sina T-celler. Dosen kommer att vara på samma dosnivå som den första infusionen och separerad med minst 6 veckor så att vi kan säkerställa att patienten inte har några allvarliga biverkningar mellan infusionerna. Den andra dosen kan bestå av två infusioner igen om du fått två infusioner med den första dosen. Om patienten får en extra dos av GD2-C7R T-celler, kommer de att behöva stanna i Houston i upp till 4 veckor efter infusionen också så att vi kan övervaka biverkningar.

Medicinska tester före behandling--

Innan patienten behandlas kommer patienten att få en serie medicinska standardtester:

  • Fysisk undersökning
  • Blodprov för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion
  • Mätningar av tumören genom rutinmässiga avbildningsstudier och/eller benmärgsutvärdering. Vi kommer att använda de avbildningsstudier som har använts tidigare för att bäst bedöma tumören (Computer Tomogram (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI), och Positron Emission Tomography (PET/CT), Bone Scan och/eller MIBG-skanning )
  • Lungfunktionstester (PFT) för att se hur bra dina lungor fungerar

Medicinska tester under och efter behandling--

Patienten kommer att få vanliga medicinska tester när de får infusionerna och efteråt:

  • Fysiska prov
  • Blodprov för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion
  • Mätningar av tumören genom rutinmässiga avbildningsstudier och/eller benmärgsutvärdering 6 veckor efter infusionen (om benmärgen visade tumör före infusionen).

För att lära dig mer om hur GD2-C7R T-cellerna fungerar och hur länge de håller i kroppen, kommer en extra mängd blod att erhållas den dag som kemoterapin startar, dagen för T-cellsinfusionen och i slutet av T-cellsinfusionen(erna), 1, 2, 4, 6 och 8 veckor efter T-cellsinfusionen(erna) och var tredje månad under det 1:a året, var 6:e ​​månad under de kommande 4 åren och årligen under de kommande 10 åren. Mängden blod som tas kommer att baseras på vikten med upp till maximalt 60 ml (12 teskedar) blod som ska tas ut åt gången. För barn kommer den totala mängden blod som tas inte att vara mer än 3 ml (mindre än 1 tesked) per 1 kg kroppsvikt en dag. Denna volym anses vara säker, men kan minskas om patienten är anemisk (har lågt antal röda blodkroppar).

Under de tidpunkter som anges ovan, om GD2-C7R T-cellerna påträffas i patientens blod vid en viss mängd, kan ytterligare 5 ml (cirka 1 tesked) blod behöva samlas in för ytterligare testning.

Om patienten har en procedur där tumörprover tas, som en upprepad benmärgsutvärdering eller tumörbiopsi, kommer vi att begära ett prov som ska användas för forskningsändamål.

Patienten kommer att få stödjande vård för eventuella akuta eller kroniska toxiciteter, inklusive blodkomponenter eller antibiotika, och andra åtgärder vid behov.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

94

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Bilal Omer, MD
  • Telefonnummer: 832-824-6855
  • E-post: bomer@bcm.edu

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 74 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för upphandling:

  1. Evaluerbart neuroblastom med ihållande eller återfallande sjukdom

    1. Återkommande sjukdom efter avslutad aggressiv multi-drug frontline-terapi.
    2. Progressiv sjukdom under aggressiv multi-drug frontline terapi.
    3. Primär resistent/refraktär sjukdom (mindre än partiell respons av INRC) upptäckt vid avslutningen av minst 4 cykler av aggressiv multiläkemedelsinduktionskemoterapi på eller enligt ett standardprotokoll för högriskbehandling

    ELLER Återfall eller refraktärt osteosarkom som inte svarar på standardbehandling

    ELLER Patienter som diagnostiserats med GD2-positivt metastaserande uvealt melanom och utvecklats efter minst en tidigare systemisk behandling

    ELLER GD2-positiv bröstcancer med metastaserad eller lokalt återkommande inoperabel bröstcancer som för närvarande progredierar efter minst två tidigare behandlingslinjer i avancerad miljö. Patienter med HER2+-sjukdom måste ha misslyckats med två eller flera olika anti-HER2-medel.

    ELLER Patienter med andra återfallande eller refraktära solida tumörer som inte svarar på standardbehandling med bekräftat uttryck av GD2 genom immunhistokemisk testning.

  2. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
  3. Karnofsky/Lansky-poäng på 50 % eller mer
  4. Frånvaro av humana anti-mus-antikroppar (HAMA) före inskrivningen (endast hos patienter som tidigare har behandlats med murina antikroppar eller pågående testning)
  5. Informerat samtycke och samtycke (i förekommande fall) erhållits från förälder/vårdnadshavare och barn
  6. Större än 1 och yngre än 75 år

Inklusionskriterier för behandling:

  1. Neuroblastom med ihållande eller återfallande sjukdom

    1. Återkommande sjukdom efter avslutad aggressiv multi-drug frontline-terapi.
    2. Progressiv sjukdom under aggressiv multi-drug frontline terapi.
    3. Primär resistent/refraktär sjukdom (mindre än partiell respons av INRC) upptäckt vid slutet av minst 4 cykler av aggressiv multiläkemedelsinduktionskemoterapi på eller enligt ett standardprotokoll för högriskbehandling.

    ELLER Återfall eller refraktärt osteosarkom som inte svarar på standardbehandling

    ELLER Patienter som diagnostiserats med GD2-positivt metastaserande uvealt melanom och utvecklats efter minst en tidigare systemisk behandling

    ELLER GD2-positiv bröstcancer med metastaserad eller lokalt återkommande inoperabel bröstcancer som för närvarande progredierar efter minst två tidigare behandlingslinjer i avancerad miljö. Patienter med HER2+-sjukdom måste ha misslyckats med två eller flera olika anti-HER2-medel.

    ELLER Patienter med andra återfallande eller refraktära solida tumörer som inte svarar på standardbehandling med bekräftat uttryck av GD2 genom immunhistokemisk testning.

  2. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
  3. Karnofsky/Lansky-poäng på 50 % eller mer
  4. Patienter måste ha en ANC ≥ 500, trombocytantal ≥ 20 000
  5. Pulse Ox ≥ 90 % på rumsluften
  6. ASAT och ALAT mindre än 5 gånger den övre normalgränsen (mindre än 10 gånger den övre normala om uvealt melanom med metastaserande leversjukdom)
  7. Totalt bilirubin mindre än 3 gånger den övre normalgränsen
  8. Serumkreatinin mindre än 3 gånger den övre normalgränsen. Kreatininclearance behövs för patienter med kreatinin högre än 1,5 gånger den övre normalgränsen.
  9. Minst 4 veckor efter avslutad och återställd från akuta effekter av all tidigare kemoterapi. Om vissa effekter av terapin har blivit kroniska (d.v.s. behandlingsassocierad trombocytopeni), måste patienten vara kliniskt stabil och uppfylla alla andra behörighetskriterier. Underhållsbehandling med icke-utredande orala antineoplastiska läkemedel är tillåten upp till 48 timmar före infusion.
  10. Frånvaro av humana anti-mus-antikroppar (HAMA) före inskrivning för patienter som tidigare har fått behandling med murina antikroppar
  11. Patienter måste ha autologt aktiverade T-celler med ≥ 20 % som uttrycker GD2.CAR
  12. Informerat samtycke och samtycke (i förekommande fall) erhållits från förälder/vårdnadshavare och barn
  13. Större än 1 och yngre än 75 år

Uteslutningskriterier för upphandling:

  1. Historik med överkänslighet mot produkter innehållande murina proteiner (patienter som har genomgått desensibilisering och framgångsrik re-challenge utan överkänslighetsreaktion är berättigade)
  2. Aktiv autoimmun sjukdom (kräver immunsuppressiv behandling under de senaste 6 månaderna)
  3. Primär hjärntumör eller kända hjärnmetastaser (vid utvärdering av MIBG och/eller PET om tillämpligt, CT/MRT/LP krävs inte)

Uteslutningskriterier för behandling

  1. Får för närvarande andra prövningsläkemedel.
  2. Fick eventuella prövningsimmunterapier eller checkpoint-hämmare inom 6 veckor. Immunterapier inkluderar adoptivcellterapier, genterapier och tumörvacciner.
  3. Historik med överkänslighet mot produkter innehållande murina proteiner (patienter som har genomgått desensibilisering och framgångsrik re-challenge utan överkänslighetsreaktion är berättigade).
  4. Historik av kardiomegali eller bilaterala lunginfiltrat på lungröntgen eller CT. Patienter med kardiomegali på bildbehandling kan dock inkluderas om de har en bedömning av hjärtfunktionen (d.v.s. ECHO eller MUGA) inom 3 veckor efter påbörjad protokollbehandling som ligger inom acceptabla gränser (LVSF>28% eller LVEF>50%). Dessutom kan patienter med bilaterala lunginfiltrat på bildbehandling inkluderas om lesionerna inte överensstämmer med aktivt neuroblastom (d.v.s. negativa på funktionell avbildning med PET eller MIBG, eller genom patologisk bedömning) eller inte skrymmande i andra sjukdomar (< 5 cm för varje lesion) och patienten uppfyller FiO2-kriterierna (>90 % på rumsluft). Baslinjetestning av lungfunktion krävs hos patienter med bilaterala lunginfiltrat (förutom små barn som inte kan genomgå testning). Patienter med dålig lungfunktion baserat på PFT-testning (patienter med FEV 1, FVC och DLCO/diffusionskapacitet < 50%) kommer inte att vara berättigade till behandling enligt protokoll. Patienter med intermediär funktion (FEV 1, FVC och DLCO/diffusionskapacitet ≥ 50 % och < 70 % förväntad) kommer att behöva utvärderas av en lungläkare före behandling.
  5. Bevis på tumör som potentiellt kan orsaka luftvägsobstruktion
  6. Patienter får inte vara gravida, ammande eller ovilliga att använda preventivmedel
  7. Patienter får för närvarande inte få immunsuppressiva läkemedel såsom kortikosteroider (prednisondos > 0,25 mg/kg/dag eller motsvarande), takrolimus eller ciklosporin
  8. Aktiv autoimmun sjukdom (kräver immunsuppressiv behandling under de senaste 6 månaderna)
  9. Primär hjärntumör eller kända hjärnmetastaser (vid utvärdering av MIBG och/eller PET om tillämpligt, CT/MRT/LP krävs inte)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: Högriskgrupp av patienter med lungmetastaser

Patienterna kommer att behandlas med 2 dosnivåer utan lymfodpletionskemoterapi. Tre patienter kommer att utvärderas och om säkerheten bekräftas kommer patienterna att behandlas vid nästa dosnivå med C7R.GD2.CART cellinfusion utan lymfodpletionskemoterapi.

Protokollet är uppdelat i två armar, en högriskgrupp av patienter med lungmetastaser (arm B) och en standardriskgrupp av alla andra patienter (arm A). Standardriskarm A inkluderar osteosarkompatienter utan lungsjukdom. Varje arm kommer att genomgå separat dosökning.
Genetisk: C7R-GD2.CART-celler

Aktiva dosnivåer:

C7R-GD2.CART cell utan lymfodpletion (arm A eller arm B)

Dosnivå 2b = 3 x 10^7 på dag 0 och dag 7

Dosnivå 3b = 1 x 10^8 på dag 0 och dag 7.

Dag 7-dos (+- 2 dagar) kommer att utelämnas om patienter har ihållande CRS (Grad 2 eller högre) upplevt en DLT eller för andra kliniska problem enligt PI:s bedömning.
Experimentell: Arm B: Standardriskgrupp för alla andra patienter

Patienterna kommer att behandlas med 2 dosnivåer utan lymfodpletionskemoterapi. Tre patienter kommer att utvärderas och om säkerheten bekräftas kommer patienterna att behandlas vid nästa dosnivå med C7R.GD2.CART cellinfusion utan lymfodpletionskemoterapi.

Protokollet är uppdelat i två armar, en högriskgrupp av patienter med lungmetastaser (arm B) och en standardriskgrupp av alla andra patienter (arm A). Standardriskarm A inkluderar osteosarkompatienter utan lungsjukdom. Varje arm kommer att genomgå separat dosökning.
Genetisk: C7R-GD2.CART-celler

Aktiva dosnivåer:

C7R-GD2.CART cell utan lymfodpletion (arm A eller arm B)

Dosnivå 2b = 3 x 10^7 på dag 0 och dag 7

Dosnivå 3b = 1 x 10^8 på dag 0 och dag 7.

Dag 7-dos (+- 2 dagar) kommer att utelämnas om patienter har ihållande CRS (Grad 2 eller högre) upplevt en DLT eller för andra kliniska problem enligt PI:s bedömning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm maximal tolererad dos (MTD) av C7R-GD2.CART-celler
Tidsram: 4 veckor efter T-cellsinfusion
Toxiciteten kommer att utvärderas enligt NCI CTCAE version 5.0 med undantag för CRS och neurologiska toxiciteter som är relaterade till T-cellsinfusioner.
4 veckor efter T-cellsinfusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm antitumörsvar
Tidsram: 6 till 8 veckor efter T-cellsinfusion
Antal patienter med evaluerbar/mätbar sjukdom som har ett partiellt eller fullständigt svar enligt standardkriterier för sjukdomsutvärdering
6 till 8 veckor efter T-cellsinfusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbetspartners

Cancer Prevention Research Institute of Texas
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 april 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2039

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

17 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-42207 GAIL-N

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Refraktär neuroblastom

Kliniska prövningar på C7R-GD2.CART-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera