LATITUDE-studien: Långverkande terapi för att förbättra behandlingsframgång i dagligt liv

Steg 1 Inklusionskriterier

• HIV-1-infektion, dokumenterad med något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad av en licensierad Western blot eller ett andra antikroppstest med en annan metod än initial snabb HIV och/eller E/CIA, eller av HIV-1-antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

  • OBS: Termen "licensierad" hänvisar till ett FDA-godkänt kit, som krävs för alla IND-studier.
  • WHO (World Health Organization) och CDC (Centers for Disease Control and Prevention) riktlinjer kräver att bekräftelse av det initiala testresultatet måste använda ett test som skiljer sig från det som används för den initiala bedömningen. Ett reaktivt initialt snabbtest bör bekräftas antingen med en annan typ av snabbanalys eller en E/CIA som är baserad på ett annat antigenpreparat och/eller en annan testprincip (t.ex. indirekt mot konkurrerande), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA virusmängd.
• HIV-1 Plasma viral load (VL) större än 200 kopior/ml inom 60 dagar före studiestart av något amerikanskt laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifiering eller motsvarande.

• Bevis på att ART inte följer minst ett av följande kriterier:

  • Dåligt virologiskt svar inom 18 månader före studiestart (definierad som mindre än 1 log10 minskning av HIV-1 RNA eller HIV-1 RNA mer än 200 kopior/ml vid två tidpunkter med minst 4 veckors mellanrum) hos individer som har ordinerats ART i minst 6 månader i följd.
  • Förlorade till klinisk uppföljning inom 18 månader före studiestart med ART-avbrott i mer än eller lika med 6 månader i följd.
  • OBS: Förlorad till klinisk uppföljning definieras som antingen ingen kontakt med leverantören eller missad mer än eller lika med 2 möten under en 6-månadersperiod. ART icke-adherence definieras som ett förfall i ART mer än eller lika med 7 dagar (konsekutiv eller icke-konsekutiv), under den 6-månadersperiod då de förlorades till klinisk uppföljning per deltagarerapport.
• Inga bevis för några kliniskt relevanta RPV- eller INSTI-resistensassocierade mutationer (se Manual of Procedures [MOPS] för lista över uteslutningsmutationer) genom kommersiellt tillgängliga genotypiska (eller fenotypiska, om tillgängliga) analyser från något laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande inom 60 dagar efter inträde i studien (se protokollet för mer information), och inte heller historia av sådana mutationer vid granskning av tidigare resistenstester av platsutredaren. Genotypisk analys med hjälp av proviralt (d.v.s. arkiverat) DNA är inte tillåtet.
• Läkarens förmåga att tillsammans med deltagaren konstruera en oral induktionsantiretroviral (ARV)-regim som måste inkludera minst tre ARV, varav minst två måste förutsägas vara fullt aktiva. Regimen måste inkludera PI/cobi och/eller en INSTI baserad på screening och/eller historisk resistenstestning.

• Laboratorievärden erhållna inom 60 dagar före studiestart av något laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande:

  • Hemoglobin högre än eller lika med 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 600/mm^3
  • Alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 3 x övre normalgräns (ULN)
  • Kreatininclearance (CrCl) större än eller lika med 50 ml/min uppskattat av Cockcroft-Gault
  • OBS: En kalkylator för att uppskatta CrCl finns på www.fstrf.org/ACTG/ccc.html.

• För kvinnor med reproduktionspotential, negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på mindre än eller lika med 25 mIU/ml vid screening. Detta kommer att upprepas igen vid studiestart.

  • OBS: Kvinnliga deltagare anses INTE ha reproduktionspotential om: 1) de har haft amenorré i minst 12 månader i följd före studiestart ((dvs. som inte har haft någon mens inom 12 månader innan studiestart) och har ett dokumenterat follikelstimulerande hormon (FSH) större än 40 IE/ml, ELLER 2) en FSH-nivå är inte tillgänglig, men de har haft 24 månader i följd av amenorré (i frånvaro av mediciner som är kända för att inducera amenorré); ELLER 3) de rapporterar att de har genomgått kirurgisk sterilisering (t.ex. hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral äggledarligation/hysteroskopisk äggledarocklusion).

• Krav på preventivmedel

  • Kvinnliga deltagare av reproduktionspotential: Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential, som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste gå med på att använda minst en av de listade mycket effektiva metoderna för preventivmedel från 30 dagar före den första dosen av studiemedicinering , medan du får studieläkemedlen och i 30 dagar efter avslutad oral medicinering, eller den varaktighet som anges på produktetiketten om du får studieläkemedel som inte tillhandahålls av studien, eller 52 veckor efter att RPV-LA eller CAB-LA avslutats. Acceptabla preventivmetoder inkluderar:

    • Preventivmedel subdermalt implantat
    • Intrauterin enhet eller intrauterint system
    • Kombinerat östrogen och gestagen p-piller
    • Injicerbart gestagen
    • Preventivmedel vaginal ring
    • Perkutana p-plåster
  • Kvinnliga deltagare som inte har reproduktionspotential: Kvinnor som inte har reproduktionspotential är berättigade att påbörja studieläkemedel utan att behöva använda preventivmedel. Varje uttalande om självrapporterad sterilitet eller det från hennes partners måste anges i källdokumenten.
  • OBS A: Acceptabel dokumentation av bristande reproduktionspotential är kvinnans självrapporterade historia av kirurgisk sterilisering, klimakteriet eller manlig partners azoospermi.
  • ANMÄRKNING B: ALLA deltagare i studien bör rådas om säkrare sexuella metoder inklusive användning och nytta/risk med effektiva barriärmetoder (t.ex. manlig kondom) och om risken för HIV-överföring till en oinfekterad partner.
• Ålder högre än eller lika med 18 år.
• Förmåga och vilja hos deltagaren eller målsman/representant att ge skriftligt informerat samtycke.

Steg 1 Uteslutningskriterier

• För närvarande gravid, planerar att bli gravid under studieperioden, eller ammar för närvarande.

• Deltagare som av platsutredaren fastställts ha en hög risk för anfall, inklusive deltagare med en instabil eller dåligt kontrollerad anfallsstörning.

  • OBS: En deltagare med en tidigare historia av anfall kan övervägas för registrering om utredaren anser att risken för att anfall återkommer är låg. Alla fall av tidigare anfallshistorik bör diskuteras med A5359-protokollets ledningsgrupp (actg.leada5359@fstrf.org) före inskrivningen.
• Avancerad leversjukdom (enligt definitionen av något av följande: förekomst av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller gastriska varicer eller ihållande gulsot), kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallsten) ELLER historia av lever cirros.
• Kronisk hepatit C (HCV) med planerad eller förväntad användning av anti-HCV-terapi före slutförandet av steg 2.

• Historik av eller aktuell aktiv hepatit B-infektion (HBV) definierad som positivt HBV-ytantigentest eller något detekterbart HBV-DNA hos deltagare med isolerat HBcAb och HBV-DNA enligt följande:

  • Deltagare som är positiva för HBsAg exkluderas
  • Deltagare som är negativa för anti-HBs men positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och eventuellt påvisbart HBV-DNA exkluderas
  • OBS: Deltagare som är positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för anti-HBs (tidigare och/eller nuvarande bevis) är immuna mot HBV och är inte uteslutna.
• Aktuellt eller förväntat behov av kronisk antikoagulationsbehandling.
• Ovillig att få injektioner, eller oförmögen att få gluteala injektioner.
• Tatuering eller annat tillstånd över gluteusregionen, som kan störa tolkningen av reaktionen på injektionsstället.
• Tidigare användning av CAB.
• Akut eller allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 7 dagar före inresa.
• QTc större än 450 ms med antingen Bazett- eller Fridericia-metoden inom 60 dagar före studiestart: Vilken metod som än används vid screening måste användas under hela studieperioden.
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan göra att deltagaren inte kan få studiemedicin enligt platsutredarens åsikt.
• Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i studieläkemedlet eller deras formulering.
• Krav på medicinering som är förbjuden tillsammans med ett studieläkemedel (se protokollspecifik webbsida [PSWP]).

Steg 2 Inklusionskriterier

• HIV-1-RNA mindre än 50 kopior/ml vid steg 1, vecka 20, eller HIV-1-RNA på 50-399 kopior/ml vid steg 1, vecka 20, följt av HIV-1-RNA mindre än 50 kopior/ml för steg 1, vecka 24.

Steg 2 Uteslutningskriterier

• Permanent avbrytande av studiebehandling av någon anledning under steg 1.
• Deltagare som aldrig påbörjade studiebehandlingen i steg 1 (se protokoll för mer information)

Steg 3 Inklusionskriterier

• Vilja att fortsätta för dem i arm A eller börja ta emot LA ART för dem i arm B.
• Arm B-deltagare: HIV-1 RNA mindre än 50 kopior/ml vid steg 2, vecka 48, eller HIV-1 RNA på 50-399 kopior/ml vid steg 2, vecka 48, följt av HIV-1 RNA mindre än 50 kopior /ml i steg 2, vecka 52.

Steg 3 Uteslutningskriterier

• Permanent avbrytande av studiebehandlingen av någon anledning under steg 2.

Steg 4 Inklusionskriterier

• Varje deltagare som har fått minst en dos av CAB-LA eller RPV-LA OCH inte har tillgång till kommersiellt tillgänglig LA ART,
• OR vill inte fortsätta med LA ART.

Steg 4 Uteslutningskriterier

• Det finns inga uteslutningskriterier för steg 4.