- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03746106
Effekten av SLC19A3-hämning på farmakokinetiken för tiamin
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tiamin är ett viktigt vitamin vilket betyder att människor måste konsumera tiamin från sin kost för att hålla sig friska. Låga tiaminnivåer kan leda till biverkningar. Tiamin absorberas i tarmen av ett transportprotein. Detta görs av SLC19A3-genen. SLC19A3-genen ger instruktioner för att tillverka tiamintransporterproteinet, som flyttar tiamin in i celler. Vissa läkemedel, som metformin och trimetoprim, har visat sig störa funktionen av SLC19A3-genen.
Metformin är en förstahandsbehandling för patienter med typ 2-diabetes och är förknippad med förbättringar av diabeteskomplikationer. Trimetoprim är ett antibakteriellt läkemedel som ofta ordineras för att behandla infektioner som urinvägsinfektioner. Vid olika faser av denna studie kommer deltagarna att administreras tiamin, tiamin med metformin och/eller tiamin med trimetoprim för att avgöra om ett läkemedel och ett vitamin tillsammans påverkar kroppens förmåga att absorbera, distribuera och eliminera tiamin. Nivåerna av tiamin i deltagarnas blod och urin kommer att mätas före och efter intag av tiamin eller tiamin i kombination med metformin och/eller trimetoprim.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Andrew S Greenberg
- Telefonnummer: 617-556-3144
- E-post: Andrew.greenberg@tufts.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Kim T Trinh
- Telefonnummer: 617-556-3320
- E-post: ktrinh01@exchange.tufts.edu
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna i åldrarna 18-65 år.
- Äter ett brett utbud av mat och är villig att äta studiekost (dvs. inte på en specifik diet som Atkins, Fodmap, etc.).
- Skriftligt informerat samtycke erhållet från försökspersonen och förmågan för försökspersonen att uppfylla studiens krav.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som är gravida, ammar eller ovilliga att utöva preventivmedel under deltagande i studien.
- Självrapporterade allvarliga matallergier eller dietrestriktioner (veganer, vegetarianer, Atkins, Fodmap, etc.) som skulle förhindra konsumtion av studiedieter.
- Försökspersoner med extrem fetma (BMI > 35).
- Försökspersoner som är rökare eller har rökt under det senaste året och/eller har rökt eller intagit THC/marijuana under den senaste veckan, eller som inte är villiga att följa en 1-veckors tvättning.
- Patienter med någon sjukdom som påverkar eller försämrar leverns, njurarnas eller hjärtats funktion.
- Patienter med måttlig till svår hypertoni.
- Patienter med diabetes mellitus, hypertyreos, hypotyreos, hjärt-kärlsjukdomar, glaukom.
- Personer med gastrointestinala sjukdomar, gastrointestinala störningar eller gastrointestinala kirurgiska ingrepp.
- Försökspersoner med känd infektion med HIV, Hepatit B (HBsAg) eller Hepatit C (ingen laboratoriediagnostik beträffande dessa sjukdomar kommer att utföras inom denna studie. Frivilliga som har blivit botade från tidigare HepC-infektion är berättigade att delta med läkares godkännandebrev).
- Alkoholanvändning i genomsnitt > 2 portioner/dag eller > 14 portioner/vecka (portionsstorlek: 12 oz öl/4 oz vin/2 oz starksprit) eller självrapporterat berusningsdrickande.
- Försökspersoner som är på vitamin B-tillskott eller multivitaminer eller som har tagit vitamin B-tillskott eller multivitaminer under de senaste 30 dagarna, eller som inte är villiga att följa en 30-dagars utsköljning av vitamin B-tillskott.
- Personer med eventuell folatbrist.
- Försökspersoner som tar andra kliniskt signifikanta läkemedel enligt bedömningen av utredaren.
- Försökspersoner med ett tillstånd, sjukdom eller abnormitet som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data.
- Kvinnliga försökspersoner som genomgår behandling för infertilitet eller hormonersättningsterapi (frivilliga som använder hormonell preventivmedel kommer inte att uteslutas).
- Försökspersoner som har tagit antimalariamedel under de senaste 60 dagarna.
- Att delta i en annan forskningsstudie samtidigt som du deltar i denna forskningsstudie.
- Icke engelsktalande
- Försökspersoner med onormala laboratorieresultat vid screening enligt bedömning av utredaren eller studieläkaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Endast tiamin
5 mg tiamin tablett genom munnen.
Denna arm kommer att ingå i både del 1 och 2 av studien.
|
5 mg tiamin kommer att ges ensamt och i kombination för både del 1 och 2 av studien.
Andra namn:
|
Experimentell: Trimetporim + tiamin kombination
5mg tiamintablett och 300mg trimetoprimtablett genom munnen.
Denna arm kommer att ingå i både del 1 och 2 av studien.
|
5 mg tiamin kommer att ges ensamt och i kombination för både del 1 och 2 av studien.
Andra namn:
300 mg trimetoprim kommer att ges i kombination med 5 mg tiamin och jämfört med 5 mg tiamin endast för både del 1 och 2 av studien.
Andra namn:
|
Experimentell: Metformin + tiamin kombination
5mg tiamintablett och 1000mg metformintablett genom munnen.
Denna arm kommer endast att ingå i del 1 av studien.
|
5 mg tiamin kommer att ges ensamt och i kombination för både del 1 och 2 av studien.
Andra namn:
1000 mg metformin kommer att ges i kombination med 5 mg tiamin och jämfört med 5 mg tiamin endast i del 1 av studien.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Area under koncentration-tidskurvan (AUC 0-72h)
Tidsram: Bestämmas av blod/urinnivåer som tas under loppet av 2-3 cykler (varje cykel är 3 dagar med en 5-14 dagars tvättning mellan cyklerna)
|
Blodprov togs och plasmakoncentrationer bestämdes med användning av en validerad högtrycksvätskekromatografimetod.
|
Bestämmas av blod/urinnivåer som tas under loppet av 2-3 cykler (varje cykel är 3 dagar med en 5-14 dagars tvättning mellan cyklerna)
|
Bedöm effekterna av SLC19A3-hämmare med Cmax
Tidsram: Bestämmas av blod/urinnivåer som tas under loppet av 2-3 cykler (varje cykel är 3 dagar med en 5-14 dagars tvättning mellan cyklerna)
|
I delarna 1 och 2, utvärdera effekterna av SLC19A3-hämmare på absorption och distribution av tiamin, mätt genom förändringen i maximal koncentration (Cmax) mellan kombinationsarmen/armarna och enstaka medelsarmen.
|
Bestämmas av blod/urinnivåer som tas under loppet av 2-3 cykler (varje cykel är 3 dagar med en 5-14 dagars tvättning mellan cyklerna)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Undersök metaboliska signaturer som återspeglar aktiviteten hos TPP-beroende enzymer
Tidsram: Bestämmas av blod/urinnivåer som tas under loppet av 2-3 cykler (varje cykel är 3 dagar med en 5-14 dagars tvättning mellan cyklerna)
|
I delarna 1 och 2, undersök metaboliska signaturer som återspeglar aktiviteten hos TPP-beroende enzymer efter administrering av tiamin eller en kombination av tiamin och SLC19A3-hämmare. Metaboliska signaturer mäts i blodprover med LC-MS (mätverktyg). Måttenheterna är relativ förekomst, vilket uttrycks som en procentandel av de totala metaboliter som upptäckts. |
Bestämmas av blod/urinnivåer som tas under loppet av 2-3 cykler (varje cykel är 3 dagar med en 5-14 dagars tvättning mellan cyklerna)
|
Bestäm effekten av genetiska varianter av tiamintransportörer
Tidsram: Som bestäms av blod/urinnivåer tagna under loppet av 2-3 cykler (varje cykel är 3 dagar med en 5-14 dagars tvättning mellan cyklerna)]
|
Utredarna kommer att använda Sanger Sequencing av två tiamintransportörer (SLC19A2 och SLC19A3) för att identifiera genetiska varianter i DNA extraherat från blodprover.
Sanger-sekvensering görs med instrumentering av polymeraskedjereaktion (PCR) och måttenheten är enkel nukleotidpolymorfism (SNP) som detekteras.
|
Som bestäms av blod/urinnivåer tagna under loppet av 2-3 cykler (varje cykel är 3 dagar med en 5-14 dagars tvättning mellan cyklerna)]
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kathleen M Giacomini, University of California, San Francisco
- Huvudutredare: Andrew S Greenberg, Tufts University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Näringsstörningar
- Avitaminos
- Bristsjukdomar
- Undernäring
- Vitamin B-brist
- Tiaminbrist
- Beriberi
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Mikronäringsämnen
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Vitaminer
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Vitamin B-komplex
- Antimalariamedel
- Folsyraantagonister
- Medel mot dyskinesi
- Anti-infektionsmedel, urinvägar
- Cytokrom P-450 CYP2C8-hämmare
- Metformin
- Trimetoprim
- Tiamin
Andra studie-ID-nummer
- 13060
- 5R01DK108722-02 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Vitamin B1-brist
-
University Medical Centre LjubljanaRekryteringKroppsvikt | IVF | Näringsbrist | Dietary vitamin B12 brist Anemi | Dietary Folate Deficiency AnemiSlovenien
-
Cairo UniversityAktiv, inte rekryterandeTransversell Maxillär DeficiencyEgypten
-
TC Erciyes UniversityAvslutadTransversell Maxillär DeficiencyKalkon
-
Cairo UniversityAktiv, inte rekryterandeTransversell Maxillär DeficiencyEgypten
-
TC Erciyes UniversityAvslutadTransversell Maxillär DeficiencyKalkon
-
Glasgow Royal InfirmaryAvslutadMagnesiumbrist | Alkoholuttag | Mjölksyra | Vitamin B1-brist | Wernicke EncefalopatiStorbritannien
-
Damascus UniversityAvslutadSkelett Maxillär Transversal DeficiencySyrien Arabrepubliken
-
Charite University, Berlin, GermanyAvslutadBrist, vitamin | Vegansk anemi (vitamin B12-brist) | Brister MikronäringsämneTyskland
-
Cairo UniversityHar inte rekryterat ännuSocket Preservation, Alveolar Ridge Deficiency, Alveolar Ridge Preservation
-
George Washington UniversityIfakara Health InstituteAktiv, inte rekryterande
Kliniska prövningar på Vitamin B1
-
Medical University of ViennaAvslutadHjärtsvikt | Acidos, mjölksyra | TiaminbristÖsterrike
-
Beni-Suef UniversityHar inte rekryterat ännuIntra-uterin enhetskomplikationEgypten
-
Indonesia UniversityAvslutad
-
Ramathibodi HospitalAvslutad
-
ClinAmygateAs-Salam Center, Maadi, Cairo, EgyptRekrytering
-
University of California, Los AngelesHar inte rekryterat ännu
-
Universitas Sumatera UtaraHar inte rekryterat ännuFörmaksseptumdefekt | Medfödd hjärtsjukdom | Patent Ductus Arteriosus | Ventrikelseptumdefekt | TiaminbristIndonesien
-
Menzies School of Health ResearchAvslutad
-
Baystate Medical CenterBeth Israel Deaconess Medical CenterAvslutad