Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av SLC19A3-hämning på farmakokinetiken för tiamin

10 augusti 2023 uppdaterad av: University of California, San Francisco
I del 1 kommer försökspersonerna att administreras tiamin, tiamin med metformin och tiamin med trimetoprim. Del 2 kommer att utökas till del 1 och försökspersonerna kommer att administreras tiamin och tiamin med trimetoprim. Målet är att avgöra om att ta ett läkemedel och ett vitamin tillsammans påverkar kroppens förmåga att absorbera, distribuera och eliminera tiamin (vitamin B1).

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Tiamin är ett viktigt vitamin vilket betyder att människor måste konsumera tiamin från sin kost för att hålla sig friska. Låga tiaminnivåer kan leda till biverkningar. Tiamin absorberas i tarmen av ett transportprotein. Detta görs av SLC19A3-genen. SLC19A3-genen ger instruktioner för att tillverka tiamintransporterproteinet, som flyttar tiamin in i celler. Vissa läkemedel, som metformin och trimetoprim, har visat sig störa funktionen av SLC19A3-genen.

Metformin är en förstahandsbehandling för patienter med typ 2-diabetes och är förknippad med förbättringar av diabeteskomplikationer. Trimetoprim är ett antibakteriellt läkemedel som ofta ordineras för att behandla infektioner som urinvägsinfektioner. Vid olika faser av denna studie kommer deltagarna att administreras tiamin, tiamin med metformin och/eller tiamin med trimetoprim för att avgöra om ett läkemedel och ett vitamin tillsammans påverkar kroppens förmåga att absorbera, distribuera och eliminera tiamin. Nivåerna av tiamin i deltagarnas blod och urin kommer att mätas före och efter intag av tiamin eller tiamin i kombination med metformin och/eller trimetoprim.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna i åldrarna 18-65 år.
  2. Äter ett brett utbud av mat och är villig att äta studiekost (dvs. inte på en specifik diet som Atkins, Fodmap, etc.).
  3. Skriftligt informerat samtycke erhållet från försökspersonen och förmågan för försökspersonen att uppfylla studiens krav.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersoner som är gravida, ammar eller ovilliga att utöva preventivmedel under deltagande i studien.
  2. Självrapporterade allvarliga matallergier eller dietrestriktioner (veganer, vegetarianer, Atkins, Fodmap, etc.) som skulle förhindra konsumtion av studiedieter.
  3. Försökspersoner med extrem fetma (BMI > 35).
  4. Försökspersoner som är rökare eller har rökt under det senaste året och/eller har rökt eller intagit THC/marijuana under den senaste veckan, eller som inte är villiga att följa en 1-veckors tvättning.
  5. Patienter med någon sjukdom som påverkar eller försämrar leverns, njurarnas eller hjärtats funktion.
  6. Patienter med måttlig till svår hypertoni.
  7. Patienter med diabetes mellitus, hypertyreos, hypotyreos, hjärt-kärlsjukdomar, glaukom.
  8. Personer med gastrointestinala sjukdomar, gastrointestinala störningar eller gastrointestinala kirurgiska ingrepp.
  9. Försökspersoner med känd infektion med HIV, Hepatit B (HBsAg) eller Hepatit C (ingen laboratoriediagnostik beträffande dessa sjukdomar kommer att utföras inom denna studie. Frivilliga som har blivit botade från tidigare HepC-infektion är berättigade att delta med läkares godkännandebrev).
  10. Alkoholanvändning i genomsnitt > 2 portioner/dag eller > 14 portioner/vecka (portionsstorlek: 12 oz öl/4 oz vin/2 oz starksprit) eller självrapporterat berusningsdrickande.
  11. Försökspersoner som är på vitamin B-tillskott eller multivitaminer eller som har tagit vitamin B-tillskott eller multivitaminer under de senaste 30 dagarna, eller som inte är villiga att följa en 30-dagars utsköljning av vitamin B-tillskott.
  12. Personer med eventuell folatbrist.
  13. Försökspersoner som tar andra kliniskt signifikanta läkemedel enligt bedömningen av utredaren.
  14. Försökspersoner med ett tillstånd, sjukdom eller abnormitet som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data.
  15. Kvinnliga försökspersoner som genomgår behandling för infertilitet eller hormonersättningsterapi (frivilliga som använder hormonell preventivmedel kommer inte att uteslutas).
  16. Försökspersoner som har tagit antimalariamedel under de senaste 60 dagarna.
  17. Att delta i en annan forskningsstudie samtidigt som du deltar i denna forskningsstudie.
  18. Icke engelsktalande
  19. Försökspersoner med onormala laboratorieresultat vid screening enligt bedömning av utredaren eller studieläkaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Endast tiamin
5 mg tiamin tablett genom munnen. Denna arm kommer att ingå i både del 1 och 2 av studien.
5 mg tiamin kommer att ges ensamt och i kombination för både del 1 och 2 av studien.
Andra namn:
  • Tiamin
Experimentell: Trimetporim + tiamin kombination
5mg tiamintablett och 300mg trimetoprimtablett genom munnen. Denna arm kommer att ingå i både del 1 och 2 av studien.
5 mg tiamin kommer att ges ensamt och i kombination för både del 1 och 2 av studien.
Andra namn:
  • Tiamin
300 mg trimetoprim kommer att ges i kombination med 5 mg tiamin och jämfört med 5 mg tiamin endast för både del 1 och 2 av studien.
Andra namn:
  • Primsol
Experimentell: Metformin + tiamin kombination
5mg tiamintablett och 1000mg metformintablett genom munnen. Denna arm kommer endast att ingå i del 1 av studien.
5 mg tiamin kommer att ges ensamt och i kombination för både del 1 och 2 av studien.
Andra namn:
  • Tiamin
1000 mg metformin kommer att ges i kombination med 5 mg tiamin och jämfört med 5 mg tiamin endast i del 1 av studien.
Andra namn:
  • Glucophage

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under koncentration-tidskurvan (AUC 0-72h)
Tidsram: Bestämmas av blod/urinnivåer som tas under loppet av 2-3 cykler (varje cykel är 3 dagar med en 5-14 dagars tvättning mellan cyklerna)
Blodprov togs och plasmakoncentrationer bestämdes med användning av en validerad högtrycksvätskekromatografimetod.
Bestämmas av blod/urinnivåer som tas under loppet av 2-3 cykler (varje cykel är 3 dagar med en 5-14 dagars tvättning mellan cyklerna)
Bedöm effekterna av SLC19A3-hämmare med Cmax
Tidsram: Bestämmas av blod/urinnivåer som tas under loppet av 2-3 cykler (varje cykel är 3 dagar med en 5-14 dagars tvättning mellan cyklerna)
I delarna 1 och 2, utvärdera effekterna av SLC19A3-hämmare på absorption och distribution av tiamin, mätt genom förändringen i maximal koncentration (Cmax) mellan kombinationsarmen/armarna och enstaka medelsarmen.
Bestämmas av blod/urinnivåer som tas under loppet av 2-3 cykler (varje cykel är 3 dagar med en 5-14 dagars tvättning mellan cyklerna)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Undersök metaboliska signaturer som återspeglar aktiviteten hos TPP-beroende enzymer
Tidsram: Bestämmas av blod/urinnivåer som tas under loppet av 2-3 cykler (varje cykel är 3 dagar med en 5-14 dagars tvättning mellan cyklerna)

I delarna 1 och 2, undersök metaboliska signaturer som återspeglar aktiviteten hos TPP-beroende enzymer efter administrering av tiamin eller en kombination av tiamin och SLC19A3-hämmare.

Metaboliska signaturer mäts i blodprover med LC-MS (mätverktyg). Måttenheterna är relativ förekomst, vilket uttrycks som en procentandel av de totala metaboliter som upptäckts.

Bestämmas av blod/urinnivåer som tas under loppet av 2-3 cykler (varje cykel är 3 dagar med en 5-14 dagars tvättning mellan cyklerna)
Bestäm effekten av genetiska varianter av tiamintransportörer
Tidsram: Som bestäms av blod/urinnivåer tagna under loppet av 2-3 cykler (varje cykel är 3 dagar med en 5-14 dagars tvättning mellan cyklerna)]
Utredarna kommer att använda Sanger Sequencing av två tiamintransportörer (SLC19A2 och SLC19A3) för att identifiera genetiska varianter i DNA extraherat från blodprover. Sanger-sekvensering görs med instrumentering av polymeraskedjereaktion (PCR) och måttenheten är enkel nukleotidpolymorfism (SNP) som detekteras.
Som bestäms av blod/urinnivåer tagna under loppet av 2-3 cykler (varje cykel är 3 dagar med en 5-14 dagars tvättning mellan cyklerna)]

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Kathleen M Giacomini, University of California, San Francisco
  • Huvudutredare: Andrew S Greenberg, Tufts University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 januari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

10 augusti 2023

Avslutad studie (Faktisk)

10 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2018

Första postat (Faktisk)

19 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Vitamin B1-brist

Kliniska prövningar på Vitamin B1

3
Prenumerera