Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effektivitet och säkerhet för Gabapentin för att minska behovet av stark opioidanvändning hos patienter med huvud- och nackcancer. (stREnGTH)

16 december 2022 uppdaterad av: University Hospital, Ghent

Multicenter, dubbelblind, randomiserat kontrollerad studie för att studera effektiviteten och säkerheten av Gabapentin för att minska stark opioidanvändning vid behandling av strålningsinducerad smärta hos patienter med huvud- och nackcancer under kurativ radioterapi (kemoterapi).

En multicenter, dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie för att studera effektiviteten och säkerheten av gabapentin för att minska behovet av stark opioidanvändning vid behandling av strålningsinducerad smärta hos patienter med huvud- och halscancer (HNCA) som genomgår en kurativ 7 -veckors radio(kemo)terapikurs med kurativ avsikt. Syftet med denna studie är att fastställa om tillägg av gabapentin är mer effektivt för att minska behovet av att starta (eller öka dosen) en stark opioid för HNCA-smärta än en matchande placebo utöver standard smärtbehandling (WHO-stege steg 2 och 3 ).

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Även om smärta är ett stort symptom hos patienter med huvud- och halscancer (HNCA) fokuserar få studier på smärtbehandling i denna population. För närvarande optimal HNCA-smärtkontroll kräver vanligtvis användning av en stark opioid (WHO-stege steg 3), vilket ökar risken för opioidbiverkningar och toxiciteter. Gabapentin, ursprungligen ett antikonvulsivt läkemedel, har effektivt använts off-label för att behandla flera neuropatiska smärtsyndrom som cancersmärta, och har föreslagits minska behovet av höga doser av starka opioider hos HNCA-patienter under radio(kemo)terapi. En multicenter, fas III, dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie kommer att upprättas för att randomisera patienter mellan experimentgruppen (E) som får gabapentin, eller kontrollgruppen (C) som får en matchande placebo, båda utöver standardanalgetika terapi (steg 2 och 3 på WHO-stegen). Utredarna syftar till att fastställa om tillsats av gabapentin är mer effektivt för att minska behovet av att starta (eller öka dosen) en stark opioid för HNCA-smärta än en matchande placebo utöver standard smärtbehandling (WHO-stege steg 2 och 3), i HNCA-patienter planerade för en kurativ 7-veckors radio(kemo)terapikurs.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9000
        • UZ Ghent
    • West-Vlaanderen
      • Kortrijk, West-Vlaanderen, Belgien, 8500
        • Az Groeninge

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud-halsregionen, generellt cancer i munhålan, svalget och struphuvudet. Cancer i näshålan, nasofarynx, paranasala bihålor, parotiskörtel eller en T1-2N0M0 i glottis är uteslutna.
  • Primär cancer kvalificerad för primär eller adjuvant strålbehandling med eller utan systemisk behandling, med kurativ avsikt
  • TNM stadium I till IVb, utan fjärrmetastaser
  • Patienter bör kräva intag av minst en svag opioid (inkludering med början vid ordination/intag av minst ett läkemedel i steg 2 (t.ex. ett smärtstillande medel i steg 2 eller steg 3; om en läkare skulle besluta att hoppa över steg 2) enligt WHO:s smärta stege)
  • Patienter bör vara 18 år eller äldre vid tidpunkten för inskrivningen
  • Patienter bör kunna kommunicera på ett adekvat sätt på holländska eller franska

Exklusions kriterier:

  • Patienter yngre än 18 år vid tidpunkten för inskrivningen
  • Patienter med cancer i näshålan, nasofarynx, paranasala bihålor, parotiskörtlar eller en T1-2N0M0 i glottis
  • Gravida eller ammande kvinnor (Icke-graviditet måste bekräftas före den första administreringen genom användning av ett uringraviditetstest. Eventuellt positivt uringraviditetstest måste bekräftas via ett serum-β-HCG-test).
  • Patienter som uppvisar en annan icke botad cancer (t. PSA eller CEA inte inom det normala intervallet som bestämts av den behandlande läkaren)
  • Patienter med cancer i anamnesen, med eller utan radio(kemo)terapi, diagnostiserade inom de senaste 5 åren
  • Patienter som rapporterar postoperativ smärta, enligt utredarens bedömning
  • Patienter med ett lokoregionalt återfall av en tidigare huvud- och halstumör, för vilken de redan genomgått operation eller radio(kemo)terapi
  • Patienter som tidigare fått strålbehandling i huvud-halsregionen
  • Patienter med (svår) demens (DSM-IV-kriterier) eller andra betydande psykiatriska sjukdomar (t.ex. mani, psykos, schizofreni, Korsakov, diagnosen allvarlig depression och/eller historia av självmordsförsök) som skulle utesluta studieöverensstämmelse
  • Patienter som tar gabapentin/pregabalin eller som tidigare har använt gabapentin/pregabalin
  • Patienter som tar smärtstillande läkemedel (t. topiska analgetika såsom lidokaingel eller lidokainplåster) för redan existerande smärta av annan etiologi. Administrering av aktuellt munvatten är tillåtet.
  • Patienter med redan existerande perifer neuropati av annan etiologi, B12-brist, AIDS, monoklonal gammopati, diabetes, tungmetallförgiftning, syfilis, amyloidos, hyper- eller hypotyreos, ärftlig neuropati
  • Patienter som tar antiepileptika för (myokloniska) anfall eller neuropatisk smärta
  • Patienter som tar antidepressiva medel mot neuropatisk smärta (dvs. antidepressiva som beskrivs som den första och andra gruppen i BCFI är uteslutna, antidepressiva medel från den tredje gruppen eller selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) är tillåtna)
  • Patienter med kronisk njursvikt (kreatininclearance
  • Patienter med diagnosen akut pankreatit under de senaste 6 månaderna
  • Patienter med en aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom
  • Patienter med kliniska tecken på CNS-depression
  • Patienter med överkänslighet mot den aktiva substansen
  • Patienter med galaktosintolerans och/eller laktasbrist

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentgrupp

Patienter som randomiserats till experimentgruppen kommer att få ett recept på en startdos av gabapentin på 100 mg tre gånger om dagen (ter in die, t.i.d)/dag per oralt, utöver analgetika enligt lokala standardpraxis.

Gabapentindosen kan gradvis ökas baserat på individuell patientrespons och tolerabilitet, och enligt standardpraxis i enlighet med läkemedelsetiketten. Dosen kan ökas ytterligare i steg om 300 mg/dag (dosökningar på 50 % - 100 %) varannan till var tredje dag, upp till en maximal dos på 3600 mg/dag. Den minsta tiden för att nå en dos på 1800 mg/dag är en vecka, att nå 2400 mg/dag är totalt två veckor och att nå 3600 mg/dag är totalt tre veckor.

Gabapentin kommer att administreras oralt, med eller utan mat, och ska sväljas med tillräckligt vätskeintag (t.ex. ett glas vatten). Eftersom huvud- och halscancerpatienter ofta upplever svårigheter att svälja, kommer gabapentinkapslar att tillhandahållas för att möjliggöra öppning av kapseln och användning av innehållet för blandning med mat eller vätska. Dessutom kan gabapentinpulver lösas i vatten för att möjliggöra injektion av läkemedlet i en perkutan endoskopisk gastrostomislang.
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Patienter som randomiserats till kontrollgruppen kommer att få ett recept på en matchande placebo. Startdosen kommer att vara densamma som i försöksgruppen (100 mg tre gånger dagligen per oralt), utöver analgetika enligt lokala standardpraxis. Placebo kan valfritt följa samma dosschema som beskrivs i den experimentella armen.
Placebo kommer att administreras oralt, med eller utan mat, och ska sväljas med tillräckligt vätskeintag (t.ex. ett glas vatten). Eftersom huvud- och halscancerpatienter ofta upplever svårigheter att svälja, kommer placebokapslar att tillhandahållas för att möjliggöra öppning av kapseln och användning av innehållet för blandning med mat eller vätska. Dessutom kan placebopulver lösas i vatten för att möjliggöra injektion av läkemedlet i en perkutan endoskopisk gastrostomislang.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behov av patienter som ingår i 7-veckors kurativ radio(kemo)terapi för en (dosupptrappning av) stark opioid
Tidsram: Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Genom smärtdagbok, veckovis besök av läkare och forskningsassistent kommer behovet av (dosupptrappning av) stark opioid att bedömas.
Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Smärtprevalens, prevalens av opioidanvändning hos HNCA-patienter
Tidsram: Dagligen, veckovis och utvärderas vid besök 1 (inklusionsögonblick), besök 2 (förväntad vecka 5), ​​besök 3 (slutet av radio(kemo)terapi) och vecka 24 (uppföljning)
Genom smärtdagbok, veckovis besök av läkare och forskningsassistent kommer patienterna att bli ombedda att betygsätta sin smärta
Dagligen, veckovis och utvärderas vid besök 1 (inklusionsögonblick), besök 2 (förväntad vecka 5), ​​besök 3 (slutet av radio(kemo)terapi) och vecka 24 (uppföljning)
Underhåll eller lindring av smärta inom subtyper mätt med 0-10 numeriska visuella analoga smärtvärderingsskalan.
Tidsram: Dagligen, veckovis och utvärderas vid besök 1 (inklusionsögonblick), besök 2 (förväntad vecka 5), ​​besök 3 (slutet av radio(kemo)terapi) och vecka 24 (uppföljning)
Smärtbedömning av subtyper av patienter, enligt deras tumörlokalisering, genom 0-10 numeriska visuella analoga smärtvärderingsskalan. Denna skala är ett verktyg för att mäta smärtan hos patienter, med poängen 0 om patienten inte har någon smärta, poängen 5 om patienten har måttlig smärta och poängen 10 om patienten klarar värsta möjliga smärta. Så högre värden representerar värre smärta.
Dagligen, veckovis och utvärderas vid besök 1 (inklusionsögonblick), besök 2 (förväntad vecka 5), ​​besök 3 (slutet av radio(kemo)terapi) och vecka 24 (uppföljning)
Underhåll eller lindring av smärta inom subtyper mätt med Neuropatisk smärtskalan
Tidsram: Dagligen, veckovis och utvärderas vid besök 1 (inklusionsögonblick), besök 2 (förväntad vecka 5), ​​besök 3 (slutet av radio(kemo)terapi) och vecka 24 (uppföljning)
Smärtbedömning av subtyper av patienter, beroende på deras tumörlokalisering, genom Neuropathic Pain Scale. Patienter ger ett värde mellan 0 och 10 på olika aspekter av smärta som smärtskärpa, värme/kyla, matthet, intensitet, obehag och yta kontra djup smärta som alla representerar subtyperna av den neuropatiska smärtskalan. En poäng mellan 0 och 10 kommer att tilldelas dessa olika undertyper av smärta, med en poäng på 0 om patienten inte har någon smärta, en poäng på 5 om patienten har måttlig smärta och en poäng på 10 om patienten klarar det värsta. eventuell smärta. Så högre värden representerar värre smärta. Poängen på alla dessa subskalor är inte kombinerade eftersom vi är intresserade av undertyperna av smärta själva.
Dagligen, veckovis och utvärderas vid besök 1 (inklusionsögonblick), besök 2 (förväntad vecka 5), ​​besök 3 (slutet av radio(kemo)terapi) och vecka 24 (uppföljning)
Underhåll eller lindring av smärta inom subtyper som mäts med Brief Pain Inventory (Short Form).
Tidsram: Dagligen, veckovis och utvärderas vid besök 1 (inklusionsögonblick), besök 2 (förväntad vecka 5), ​​besök 3 (slutet av radio(kemo)terapi) och vecka 24 (uppföljning)
Smärtbedömning av undertyper av patienter, enligt deras tumörlokalisering, genom Brief Pain Inventory (Short Form).
Dagligen, veckovis och utvärderas vid besök 1 (inklusionsögonblick), besök 2 (förväntad vecka 5), ​​besök 3 (slutet av radio(kemo)terapi) och vecka 24 (uppföljning)
Effekt på behandlingsrelaterad toxicitet (mukosit, dysfagi, trötthet, viktminskning)
Tidsram: Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Behandlingsrelaterade toxiciteter kommer att bedömas av den lokala läkaren
Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Effekt på sjukhusvårdsbehov
Tidsram: Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Effekt på sjukhusvistelse kommer att bedömas av den lokala läkaren och forskningsassistenten
Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Effekt på perkutan endoskopisk gastrostomislangplacering
Tidsram: Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Effekten på placeringen av perkutan endoskopisk gastrostomislang kommer att bedömas av den lokala läkaren och forskningsassistenten
Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Skillnad i dos av opioider som behövs för smärtlindring mellan experiment- och kontrollgruppen
Tidsram: Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Övervakning av opioidbehandling fram till primär endpoint
Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Effekt på livskvalitet och sömnkvalitet hos specifika patienter med huvud- och nackcancerpatienter bedömd av EORTC QLQ C30
Tidsram: Besök 1 (inklusionsögonblick), besök 2 (förväntad vecka 5), ​​besök 3 (slutet av radio(kemo)terapi) och vecka 24 (uppföljning)
Uppmätt med EORTC QLQ C30
Besök 1 (inklusionsögonblick), besök 2 (förväntad vecka 5), ​​besök 3 (slutet av radio(kemo)terapi) och vecka 24 (uppföljning)
Effekt på livskvalitet och sömnkvalitet hos specifika patienter med huvud- och halscancer bedömd av HN35 frågeformulär
Tidsram: Besök 1 (inklusionsögonblick), besök 2 (förväntad vecka 5), ​​besök 3 (slutet av radio(kemo)terapi) och vecka 24 (uppföljning)
Uppmätt med HN35 enkäter
Besök 1 (inklusionsögonblick), besök 2 (förväntad vecka 5), ​​besök 3 (slutet av radio(kemo)terapi) och vecka 24 (uppföljning)
Effekt på kvalitetsjusterade levnadsår
Tidsram: Besök 1 (inklusionsögonblick), besök 2 (förväntad vecka 5), ​​besök 3 (slutet av radio(kemo)terapi) och vecka 24 (uppföljning)
Mätt med EuroQoL
Besök 1 (inklusionsögonblick), besök 2 (förväntad vecka 5), ​​besök 3 (slutet av radio(kemo)terapi) och vecka 24 (uppföljning)
Drogtolerans
Tidsram: Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Övervakning av drogtolerans av lokal läkare vid veckovisa besök. Effekterna av läkemedlet kan antingen vara oförändrade, minskade eller ökade. Enligt detta kommer läkaren att anpassa dosen för patienten. Detta kommer att rapporteras varje vecka av den lokala läkaren till forskarassistenten.
Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
(S)AE
Tidsram: Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Övervakning av läkemedelssäkerhet av lokal läkare i enlighet med behandlingsrelaterade toxiciteter, bedömd varje vecka av lokala läkare enligt Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI CTCAE 5.0). Analgetika-inducerade biverkningar kommer att utvärderas med avseende på illamående, förstoppning, sömnighet, yrsel, förvirring, överkänslighet, urinretention, klåda och andningsdepression.
Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Acceptansgrad för gabapentin
Tidsram: Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Veckovis övervakning av läkemedelsefterlevnad av lokal läkare och forskningsassistent. Forskningsassistent räknar mängden medicin (geluler) som finns kvar för att säkerställa att det finns terapiefterlevnad.
Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Enkel användning av provmedicin
Tidsram: Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Genom smärtdagbok, veckovis besök av forskningsassistent, kommer patienterna att tillfrågas om hur lätt det är att använda testmedicin
Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Studieavhopp
Tidsram: Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Kontinuerlig uppföljning av patienter (veckovis eller dagligen) av forskningsassistent
Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Patientnöjdhet
Tidsram: Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Genom ett veckovis besök av forskningsassistent kommer patienterna att tillfrågas om hur nöjda de är med aktuella testmediciner
Kontinuerlig övervakning från patientinskrivning till vecka 7 eller datum för behov av en (dosökning av) stark opioid om detta inträffar före vecka 7 (slutet av radio(kemo)terapi)
Urval av biomarkörer för att identifiera patienter som är benägna att utveckla HN cancersmärta/behandlingsrelaterad smärta
Tidsram: Vid tidpunkten för patientregistrering
Patienter kommer att kunna hålla med eller inte hålla med om insamlingen av blodprover på blanketten för informerat samtycke eftersom dessa translationsaspekter inte är en obligatorisk del av denna studie. Hos patienter som ger sitt samtycke kommer ett SST-blodprov och ett EDTA-blodprov att samlas in vid tidpunkten för inkluderingen.
Vid tidpunkten för patientregistrering
Urval av biomarkörer för att välja patienter som har större nytta av smärtstillande behandling med gabapentin
Tidsram: Vid tidpunkten för patientregistrering
Patienter kommer att kunna hålla med eller inte hålla med om insamlingen av blodprover på blanketten för informerat samtycke eftersom dessa translationsaspekter inte är en obligatorisk del av denna studie. Hos patienter som ger sitt samtycke kommer ett SST-blodprov och ett EDTA-blodprov att samlas in vid tidpunkten för inkluderingen.
Vid tidpunkten för patientregistrering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Tom Boterberg, MD, PhD, Head of Clinic, Radiation Oncologist Department of Radiation Oncology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 mars 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2018

Första postat (Faktisk)

20 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Huvudhalscancer

Kliniska prövningar på Gabapentin

3
Prenumerera