En studie av EDP1503 hos patienter med kolorektal cancer, bröstcancer och återfallshämmare av tumörer

Valda inkluderingskriterier:

1. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer som har haft sjukdomsprogression efter behandling med alla tillgängliga terapier för metastaserande sjukdom som är kända för att ge klinisk nytta, eller är intoleranta mot behandling, eller vägrar standardbehandling.
2. Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i det kliniska protokollet. Prover måste tas inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
3. Har tillhandahållit ett arkiverat tumörvävnadsprov som erhållits sedan den senaste tidigare anticancerkuren eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats.
4. Mätbar sjukdom med RECIST v1.1 bedömd av den lokala utredaren/radiologen. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
5. Metastaserande sjukdom är inte lämplig för kirurgisk ingrepp i förväg.
6. Progressiv sjukdom på tidigare behandlingslinje per behandlande utredare (ytterligare specifika kriterier för kohort C).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 1.
8. Ytterligare tumörspecifika inklusionskriterier

Valda uteslutningskriterier:

1. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
2. Behandling med undersökningsterapi inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
3. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX40, CD137) ) och avbröts från den behandlingen på grund av en immunrelaterad biverkning av grad 3 eller högre (irAE).

4. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast före behandlingen.

   Obs: Patienterna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Patienter med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade.

   Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.

5. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

   1. Instabil angina eller akut hjärtinfarkt ≤ 3 månader före C1D1;
   2. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt [t.ex. >NYHA klass 2]; okontrollerad arytmi eller hypertoni; historia av labil hypertoni eller dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim).
6. Okontrollerad aktiv allvarlig systemisk infektion som kräver parenterala antibiotika inom 1 vecka, och systemiska antivirala eller antimykotika inom två veckor före C1D1.
7. Patienter med aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
8. Patienter med svår överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.

9. Tidigare maligniteter:

   1. Patienter med adekvat resekerat basal- eller skivepitelcancer i huden, eller adekvat resekerat karcinom in situ (dvs. livmoderhals, bröst) kan registreras oavsett tidpunkt för diagnos.
   2. Patienter med en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har behövt aktiv behandling tidigare, vilket kan störa tolkningen av studien. Cancer som behandlats med kurativ avsikt < 5 år tidigare kommer inte att tillåtas om inte godkänts av sponsorn. Cancer som behandlats med kurativ avsikt > 5 år tidigare och utan tecken på återfall kommer att tillåtas.
10. Patienter med diagnosen immunbrist eller som får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Patienter med okontrollerade kräkningar eller dirrahea som kan störa GI-exponeringen för EDP1503.
12. Patienter som är transfusionsberoende bör diskuteras med Medical Monitor
13. Patienter som är ovilliga att följa protokollet inklusive nödvändiga biopsier och provsamlingar som krävs för att mäta sjukdom.
14. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
15. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerat C1D1. Obs: Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna. Intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.