Intestinal mikrobiota och vitamin K-nivåer hos PXE-patienter (IMPROVE-studie) (IMPROVE)

Vitamin K-brist bidrar till patologisk förkalkning som ligger till grund för den kliniska bilden av pseudoxanthoma elasticum (PXE), en ärftlig autosomal recessiv sjukdom. En betydande del av vitamin K, nämligen K2-formen (menakinoner), produceras av tarmmikrobiota. Hos friska frivilliga är de fekala nivåerna hos de stora menakinonproducenterna, Escherichia coli och Bacteroides-arter, cirka 5 respektive 9 log10 CFU/g torrvikt. Det finns dock en brist på data om tarmmikrobiota hos PXE-patienter. Målet med vårt projekt är att påvisa ett potentiellt samband mellan tarmmikrobiotans sammansättning, plasmanivåer av olika former av vitamin K och svårighetsgraden av kliniska manifestationer hos PXE-patienter.

Denna studie kommer att utföras som forskning kring bioinsamling "Klinisk och biologisk utforskning av PXE-patienter" som förvaras vid Center of Biological Resources vid Angers University Hospital (biosamling nr DC 20116-14-67, auktorisation för överföring nr 2016-27 -99). Fekala prover, plasmaprover och kliniska data kommer att samlas in från patienter med diagnosen PXE som kommer att övervakas på Angers University Hospital Referral Centre (Frankrike) 2019-2020. Klinisk svårighetsgrad av PXE kommer att bedömas med modifierad Phenodex-poäng. Tarmmikrobiota kommer att analyseras med hjälp av metagenomisk sekvensering. Plasma Vitamin K-arter och fekal utsöndring av menakinoner kommer att bedömas med hjälp av HPLC. Plasma dp-ucMGP (cirkulerande biomarkör för vitamin K-status) och serum PIVKA-II (protein inducerat av vitamin K frånvaro-II) kommer att bedömas med hjälp av immunanalys. Resultaten kommer att jämföras med friska ålders- och könsmatchade kontroller från den redan existerande Biofortis-databasen.