Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av MMR-status och PD-L1-uttryck med hjälp av prover som erhållits av EUS-FNB hos patienter med pankreascancer (SUCCESS)

27 januari 2019 uppdaterad av: alina constantin, Ponderas Academic Hospital

PD-L1 och MMR-status tillhandahålls av endoskopiska ultraljudsstyrda finnålsbiopsier som en prediktor för prognos hos patienter med pankreatiskt duktalt adenokarcinom

Pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC) har ett suboptimalt svar på standardterapier som måttligt påverkar överlevnaden på grund av dess förmåga att undvika värdimmunövervakning. Nya bevis har visat att de ko-inhiberande receptorerna, såsom programmerad död 1 (PD-1), spelar en avgörande roll i cancerimmunredigering. Programmerad dödsligand 1 (PD-L1) är en immunkontrollpunkt som ofta aktiveras vid cancer och spelar en avgörande roll vid initiering och progression av cancer. Tillkomsten av immunterapi, med checkpoint-hämmare, som blockerar PD-L1-interaktion mellan tumörceller och aktiverade T-celler, har väsentligt förändrat behandlingsalgoritmen för flera solida tumörer.

Den kliniskt patologiska betydelsen och prognostiska värdet av PD-L1 i PDAC är dock fortfarande kontroversiell. Den huvudsakliga tekniska grunden kan vara att kvantifiering av PDAC PD-L1-expression är begränsad till kirurgiska resektionsprover och beroende av specifika immunhistokemi-tester (IHC). Dessutom har PD-L1-uttryck inte utvärderats utförligt före operation hos behandlingsnaiva PDAC-patienter, på grund av det nuvarande IHC-testkravet för en histologisk snarare än en cytologisk utvärdering. En nyligen genomförd studie visade dock att EUS-finnålsbiopsi (FNB) framgångsrikt kan fastställa primär malignitet i bukspottkörteln PD-L1-status.

En nyligen identifierad subtyp inom det genomiska landskapet av PDAC är den felaktiga reparationsdeficienta (dMMR) tumören. Utvärdering av dMMR-status är särskilt viktig efter FDA-godkännandet av PD-1-hämmaren, pembrolizumab, för behandling av inoperabel eller metastaserad, mikrosatellit-instabilitet-hög (MSI-H) eller dMMR PDAC som har utvecklats efter tidigare behandling, och som inte har någon tillfredsställande alternativa behandlingsalternativ.

Målen för projektet kommer att inkludera bedömning av tumör-PD-L1/dMMR-uttryck hos patienter med PDAC med hjälp av EUS-FNB-prover och den prospektiva korrelationen mellan MMR-status och PD-L1-uttryck med total överlevnad och progressionsfri överlevnad för PDAC-patienter.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

30

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med en bekräftad diagnos av duktalt adenokarcinom i pankreas

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Ålder 18 till 90 år
  • män eller kvinnor
  • undertecknat informerat samtycke för EUS och EUS -FNB
  • diagnosen adenokarcinom histologiskt bekräftad av FNB
  • resektabel, icke-opererbar, lokalt avancerad och/eller metastaserad sjukdom

Exklusions kriterier:

- tidigare kemoterapi eller strålbehandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
PATIENTER MED BUKSPÄTTSCANCER

Alla patienter med misstanke om pankreasmassa kommer att genomgå EUS (inklusive EUS-FNB för bekräftelse av diagnos). En positiv cytologisk diagnos kommer att tas som ett slutgiltigt bevis på malignitet i bukspottkörtelmassan. De diagnoser som EUS-FNB erhåller kommer att verifieras ytterligare under en klinisk uppföljning på minst 6 månader.

Immunkemi kommer att utföras på EUS-FNB-proverna för att bestämma PD-L1-uttryck och MMR-status
Diagnostiskt test: EUS-FNB

EUS MED EUS-FNB kommer att utföras för bekräftelse av diagnos och analys av MMR-status och PD-L1-uttryck

EUS-protokoll med EUS-FNB bör innefatta linjära EUS-instrument med fullständiga undersökningar av bukspottkörteln. Tumöregenskaper (ekogenicitet, ekostruktur, storlek) kommer att beskrivas såväl som närvaro/frånvaro av kraftdopplersignaler.

EUS-FNB kommer att utföras i alla pankreasmassor med minst tre pass i frånvaro av en cytopatolog på plats med hjälp av en fläktteknik med en 22-gauge nål (SharkCore FNB nål Medtronic Corp. eller Acquire FNB needle Boston, MA).

Övrig: Immunhistokemi
IHC kommer att utföras på behandlingsnaiva formalinfixerade paraffininbäddade EUS-FNB pankreasprover. Kortfattat kommer 4 μm tjocka vävnadssektioner att färgas med Ventana BenchMark XT automatiserade diabildsfärgningssystem med följande antikroppar: Anti-PD-L1 (klon SP263, VENTANA, Tucson, AZ), MLH1 (klon G168-728, Cell Marque, Rocklin, Kalifornien, USA), MSH2 (klon FE11, Biocare Medical, Concord, Massachusetts, USA), MSH6 (klon BC/44, Biocare Medical, Concord, Massachusetts, USA) och PMS2 (klon A16 -4, Biocare Medical, Concord, M Massachusetts, USA). Antigen-antikroppsreaktioner kommer att visualiseras med hjälp av UltraView-detektion med diaminobensidin som kromogen. Provet kommer att anses ha PD-L1-expression om PD-L1 uttrycks i ≥ 1 % av tumörcellerna och en hög expressionsnivå om ≥ 50 %. Tumörer kommer att klassificeras som dMMR om de uppvisar frånvarande nukleär färgning av DNA-felmatchningsreparationsproteiner (MLH1, MSH2, MSH6 eller PMS2).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomförbarhet av PD-L1-expressionsanalys på EUS-FNB pankreasprover
Tidsram: 1 år
procentandelen fall där EUS-FNB-material var tillräckligt för att bestämma PDL-1-expression
1 år
Genomförbarhet av MMR-statusanalys på EUS-FNB pankreasprover
Tidsram: 1 år
procentandelen fall där EUS-FNB-material var tillräckligt för att fastställa MMR-status
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörrespons
Tidsram: 3 månader
Tumörrespons kommer att bedömas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Enligt RECIST-riktlinjer definieras komplett respons (CR) som tumörens fullständiga försvinnande, partiell respons (PR) som ≥30% minskning av längsta diameter (LD), progressiv sjukdom (PD) som ≥20% ökning av LD, och stabil sjukdom (SD) som en minskning eller ökning mindre än PR eller PD baserat på anatomisk bedömning. Patienter med CR eller PR kommer att definieras som responders, medan de med PD eller SD definieras som non-responders.
3 månader
Total överlevnad
Tidsram: upp till 12 månader
Den totala överlevnaden kommer att mätas från diagnosdagen till dödsdatumet
upp till 12 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: upp till 12 månader
Den progressionsfria överlevnaden (PFS) kommer att mätas från diagnosdagen till datumet för progressiv sjukdom.
upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ponderas Academic Hospital

Samarbetspartners

University of Medicine and Pharmacy Craiova

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 februari 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 december 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2019

Första postat (Faktisk)

29 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SUCCESS

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bukspottskörtelcancer

Kliniska prövningar på EUS-FNB

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera