Detektion av β-talassemibärare i Assiut

Termen "thalassemi" härstammar från de grekiska orden "Thalassa" (hav) och "Haema" (blod) och hänvisar till störningar associerade med defekt syntes av α- eller β-globinsubenheter av hemoglobin HbA

Det finns två huvudtyper av talassemi:

α-talassemi är en av de vanligaste hemoglobingenetiska abnormiteterna och orsakas av minskad eller frånvarande produktion av alfa-globinkedjorna. Alfa-thalassemi är utbredd i tropiska och subtropiska världsregioner där malaria var och fortfarande är epidemi, men som en konsekvens av den senaste tidens massiva befolkningsmigrationer har alfa-thalassemi blivit ett relativt vanligt kliniskt problem i Nordamerika, Nordeuropa och Australien

β-talassemisyndrom är en grupp av ärftliga blodsjukdomar som kännetecknas av minskad eller frånvarande beta-globinkedjesyntes, vilket resulterar i minskat Hb i röda blodkroppar (RBC), minskad RBC-produktion och anemi. De flesta talassemi ärvs som recessiva egenskaper. Fenotyperna av homozygot eller genetisk heterozygot förening β-talassemi inkluderar talassemia major och talassemia intermedia. Individer med thalassemia major kommer vanligtvis för läkarvård inom de första två åren av livet och kräver regelbundna RBC-transfusioner för att överleva. Thalassemia intermedia inkluderar patienter som kommer senare och inte kräver regelbunden transfusion. Förutom i de sällsynta dominerande formerna resulterar heterozygot β-talassemi i det kliniskt tysta bärartillståndet. HbE/β-talassemi och HbC/β-talassemi uppvisar ett stort utbud när det gäller mångfald av fenotyper och spektrum av svårighetsgrad. Personer som är bärare av sjukdomen fick variantgener från en förälder och normal gen från den andra föräldern

Thalassemia är utbredd överallt, de är vanligare hos människor som bor i Sydostasien, Sydasien, Mellanöstern och Medelhavsregionerna

Thalassemi är den vanligaste formen av ärftlig anemi över hela världen. Världshälsoorganisationens rapporter tyder på att cirka 60 000 spädbarn föds med en allvarlig talassemi varje år. Även om individer som kommer från det tropiska bältet löper störst risk är det ett växande globalt hälsoproblem på grund av omfattande befolkningsmigrationer

Befolkningsmigrering och blandäktenskap mellan olika etniska grupper har introducerat talassemi i nästan alla länder i världen

I Egypten är β-talassemi den vanligaste typen med en bärarfrekvens som varierar från 5,3 till 9 % och en genfrekvens på 0,03. Så det uppskattades att 1 000/1,5 miljoner levande födda per år kommer att drabbas av talassemisjukdom i Egypten (totalt levande födda 1 936 205 år 2006)

β Thalassemi skapar en social och ekonomisk börda för patienternas familj och den egyptiska regeringen. Den höga frekvensen av beta-talassemi-bärare med ökande andel nyfödda fall är en pressande orsak till vikten av att utveckla ett förebyggande program för beta-talassemi i Egypten

Talassemisyndromen, särskilt de som kräver flera blodtransfusioner, är en allvarlig börda för hälso- och sjukvården och ett problem som kan öka i global skala. Även lindrigare syndrom, kända som thalassemia intermedia eller icke-transfusionsberoende talassemi, kräver noggrann uppföljning eftersom komplikationer förväntas över tid i sjukdomens naturliga förlopp

Behovet av livslång uppföljning och vård samt förekomsten av komplikationer som påverkar stora organ som lever, hjärta och endokrina körtlar, skapar behov av organiserade experttjänster och även behov av stora resurser vad gäller essentiella läkemedel och donerat blod för transfusioner. När det gäller kliniska resultat förväntar sig utredaren att patienter kommer att överleva med bästa möjliga livskvalitet, om de behandlas holistiskt i ett expertcenter

Upptäckt av asymtomatiska bärare med tillförlitliga laboratoriemetoder är hörnstenen för att förebygga detta allvarliga hälsoproblem. högpresterande vätskekromatografi (HPLC) har blivit den föredragna tekniken, eftersom den kan detektera de flesta av de kliniskt signifikanta varianterna. Enkelheten i det automatiserade systemet med intern provberedning, överlägsen upplösning, snabb analystid och noggrann kvantifiering av hemoglobinfraktioner gör detta till en idealisk metod för det rutinmässiga kliniska laboratoriet

Vanligt förekommande mutationer av HBB-genen detekteras genom ett antal polymeraskedjereaktions (PCR)-baserade procedurer. De vanligaste metoderna är omvänd dot blot-analys eller primerspecifik amplifiering med en uppsättning prober eller primers som är komplementära till de vanligaste mutationerna i populationen från vilken den drabbade individen härstammar

Andra metoder baserade på realtids-PCR- eller microarray-teknik på grund av deras reproducerbarhet, snabbhet och enkla hantering är potentiellt lämpliga för det rutinmässiga kliniska laboratoriet

Om målinriktad mutationsanalys inte lyckas detektera mutationen, kan skanning eller sekvensanalys användas. Känsligheten för både mutationsskanning och sekvensanalys är 99 %. Under tiden bör närvaron av en förlängd deletion undersökas genom att använda multiplexligeringsberoende probamplifiering (MPLA)

Screening för genetiska sjukdomar syftar till att minska bördan av dessa störningar på individer genom att identifiera de som löper ökad risk, och därigenom göra det möjligt för individer att få information om personlig hälsa, framtida hälsa och/eller potentiell hälsa hos avkomma

Individer i riskzonen måste förses med information om nedärvningssätt, den genetiska risken för att få drabbade barn och sjukdomens naturliga historia, inklusive tillgänglig behandling och terapier som undersöks

Flera länder har inrättat omfattande nationella förebyggande program, som inkluderar allmänhetens medvetenhet och utbildning, bärarscreening och rådgivning, samt information om prenatal diagnos och preimplantationsdiagnos. Dessa länder är Italien, Grekland, Cypern, Storbritannien, Frankrike, Iran, Thailand, Australien, Singapore, Taiwan, Hong Kong och Kuba