Långtidsuppföljning av överlevande av pediatrisk Cushings sjukdom

Mål:

Cushings sjukdom (CD) beskriver tillståndet av hyperkortisolemi sekundärt till kortisolproducerande hypofysadenom. Sällsyntheten av sjukdomen (2-5 nya fall per miljon, 1 av 10 hos barn) och de subtila initiala fynden resulterar i förlängd odiagnostiserad hyperkortisolemi, vilket ökar risken för betydande komplikationer, inklusive fetma, höjdinbromsning, hyperlipidemi, hyperglykemi, hypertoni, osteoporos, immunbrist och andra. Även om hyperkortisolemi vanligtvis försvinner efter framgångsrik resektion av hypofysadenomen, har vändningen av ovannämnda komplikationer och långtidseffekterna av den tidigare långvariga exponeringen av kroppen för suprafysiologiska nivåer av kortisol inte klarlagts, särskilt när hyperkortisolemi inträffar under barndomen.

Tidigare studier har behandlat möjliga komplikationer efter upplösning av hyperkortisolemi, men de flesta avser vuxna patienter. Bland de beskrivna komplikationerna har undertryckande av hypofyshormonerna, såsom tillväxt- och sköldkörtelhormonaxlarna, och en ihållande ökning av kroppsmassaindex (BMI) och onormal fettfördelning, beskrivits hos ett begränsat antal pediatriska patienter som följts under några år efter bot. Andra komplikationer, såsom komponenter i det metabola syndromet eller kardiovaskulär dysfunktion, har inte studerats omfattande hos barn. Lika viktiga är dessutom de långsiktiga effekterna av glukokortikoider på andra hälsoaspekter. Till exempel har det tidigare beskrivits att den neurokognitiva funktionen hos barn med CD avtar det första året efter behandlingen. Detta kan potentiellt resultera i försämrad livskvalitet, lägre utbildningsnivå och lägre arbets- och livstillfredsställelse i framtiden; de långsiktiga neurokognitiva följderna av Cushings syndrom (CS) som diagnostiserats i barndomen har dock inte studerats.

Denna studie syftar till att ge ny insikt om de långsiktiga effekterna av hyperkortisolemi på det utvecklande barnet, deras underliggande patogenetiska mekanismer, deras utveckling över tid och riskfaktorerna för att utveckla dem. Detta kommer att hjälpa till att utforma metoder för att noggrant övervaka eller förhindra dem i framtiden. Vissa resultat av denna studie kan potentiellt gälla barn med iatrogent CS, vilket är mycket vanligare på grund av den utbredda användningen av farmakologiska doser av glukokortikoider vid maligniteter, autoimmuna och atopiska störningar.

Studera befolkning:

Studiepopulationen kommer att bestå av patienter som tidigare framgångsrikt behandlats för CD före 21 års ålder. Vi strävar efter att identifiera dessa patienter genom granskning av vårt nuvarande protokoll 97-CH-0076 om "Klinisk och genetisk utredning av hypofys- och hypotalamustumörer", som har rekryterat patienter sedan 1997. Vi kommer också att ta emot patienter som har diagnostiserats och framgångsrikt behandlats för pediatrisk CD på externa institutioner efter att ha granskat journalerna och bekräftat sin diagnos. Patienterna får inte vara hyperkortisolemiska vid rekryteringstillfället. Familjemedlemmar (alla åldrar) till patienter med en familjehistoria av hypofystumörer och som kommer att gå med på att delta i DNA/kopplingsanalysstudien.

Design:

Vi kommer att utvärdera patienter med specifika intervall efter botning vid 5 (+/-1), 10 (+/-1), 15 (+/-1) och 20 (+/-1) år efter dokumenterad upplösning av hyperkortisolemi.

Studien kommer att innehålla en onlineenkät som erbjuds alla patienter, samt ett kort besök på plats för dem som är villiga att resa till NIH.

Onlineundersökningen kommer att innehålla frågeformulär om bedömning av olika aspekter av hälsa: Aktuella medicinska diagnoser, läkemedelsanvändning, historik med endokrina störningar, fertilitet, livskvalitet, beteendemässiga och emotionella symptomologi samt socioekonomisk och demografisk information. Undersökningen kommer att utvecklas och distribueras med hjälp av CTDB och kommer att skickas med säker e-post till alla patienter och/eller deras föräldrar (för patienter som är

Det korta besöket på plats på NIH kommer att erbjudas alla patienter som är villiga att resa. Blodprover, avbildningsstudier (MRT av halspulsåder, MRT hypofys/hjärna, DXA-skanning) och neurokognitiv screening och patientrapporterade frågeformulär kommer att utföras.

Utfallsmått:

Studiens primära resultatmått är skillnaden mellan Body Mass Index (BMI) z-poäng för patienter som tidigare behandlats för pediatrisk CD jämfört med den allmänna befolkningen, beräknat med data från NHANES-studien.

De sekundära resultaten kommer att vara att beskriva förekomsten av andra endokrina och icke-endokrina abnormiteter efter framgångsrik behandling av CD i barndomen, inklusive: tillväxthormon, sköldkörtel, gonadal, binjurefunktion; Bentäthet; glukosmetabolism; lipidprofil; kardiovaskulära abnormiteter; immunologiska förändringar; koagulationsfunktion; psykiatriska sjukdomar, beteendesymptomologi; neurokognitiv funktion; och livskvalitet.