AMG 404 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har lämnat ett informerat samtycke innan några studiespecifika aktiviteter/procedurer påbörjas.
• Ålder högre än eller lika med 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader, enligt utredarens uppfattning
• Patienten måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer som inte är mottagliga för botande behandling med kirurgi eller strålning.
• Minst 1 mätbar enligt definition av modifierad RECIST 1.1 som inte har genomgått biopsi inom 3 månader efter screeningskanningen. Denna lesion kan inte biopsieras när som helst under studien. Obs: om det bara finns en lesion tillgänglig för biopsi och röntgenbedömning kan det tillåtas att biopsi efter diskussion med sponsor.
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de uppfyller följande kriterier: Definitiv terapi avslutades minst 2 veckor före inskrivningen. Inga tecken på radiografisk CNS-progression eller CNS-sjukdom efter definitiv terapi och vid tidpunkten för studiescreening. Patienter som visar progression i lesioner som tidigare behandlats med stereotaktisk strålkirurgi kan fortfarande vara berättigade om pseudoprogression kan påvisas på lämpligt sätt och efter diskussion med den medicinska monitorn.
• Alla CNS-sjukdomar är asymtomatiska, alla neurologiska symtom på grund av CNS-sjukdom har återgått till baslinjen eller anses irreversibla, patienten är avstängd med steroider i minst 7 dagar (fysiologiska doser av steroider är tillåtna) och patienten är avstängd eller på stabila doser av antiepileptika för malign CNS-sjukdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på mindre än eller lika med 2.
• Hematologisk funktion, enligt följande utan tillväxtfaktorstöd inom 2 veckor före studiedag 1: Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1,0 x 10E9/L; Trombocytantal större än eller lika med 75 x 10E9/L; Hemoglobin högre än eller lika med 9 g/dL (90 g/L).
• Adekvata njurlaboratoriebedömningar enligt följande: Uppskattad glomerulär filtrationshastighet baserad på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) beräkning. 60 ml/min/1,73 m^2 för kohorter 1, 2, 4 och 5.

Uppskattad glomerulär filtrationshastighet baserad på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) beräkning >= 45 ml/min/1,73 m^2 för kohorter 3, 6, 7, 8 och 9.

• Leverfunktion, enligt följande: Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN eller mindre än eller lika med 3 x ULN för patienter med levermetastaser; AST mindre än eller lika med 3 x ULN eller mindre än eller lika med 5 x ULN för patienter med levermetastaser; ALT mindre än eller lika med 3 x ULN eller mindre än eller lika med 5 x ULN för patienter med levermetastaser; Alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5 x ULN eller mindre än eller lika med 5 x ULN för försökspersoner med levermetastaser (Obs: förhöjt alkaliskt fosfatas är acceptabelt om det beror på icke-hepatisk associerad patologi [t.ex. bensjukdom]).
• Endast kohort 5: Ämnet är bosatt i Kina, Taiwan eller Hongkong.
• Försökspersoner som är inskrivna i kohorter 7-9 måste lämna in tumörvävnadsprov. Färska tumörbiopsier kan utföras om patienten har en lättillgänglig tumörskada och som samtycker till biopsierna. Om färska biopsier inte kan erhållas, är arkivtumörprover acceptabla. Före inskrivningen måste man fastställa att det finns tillräckligt med tumörvävnad tillgänglig för att skickas till centrallaboratoriet: Kohorter 7 och 9: Arkivvävnad insamlad upp till 12 månader före screeningdatum är tillåten. Biopsier som samlats in mellan 12-18 månader före screening är tillåtna efter diskussion med den medicinska monitorn. Försökspersoner med EBV-associerat nasofarynxkarcinom kan lämna in biopsi med EBV-testresultat inom 36 månader före screening; Kohort 8: Arkivvävnad med MSI-hög/dMMR-testresultat som samlats in upp till 36 månader före screening är tillåten.

Exklusions kriterier:

• Sjukdomsrelaterad. Primär hjärntumör, obehandlade eller symtomatiska hjärnmetastaser och leptomeningeal sjukdom (undantag: godartade asymtomatiska tumörer är tillåtna).
• Andra medicinska tillstånd. Historik av annan malignitet under de senaste 2 åren, med följande undantag: Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i mer än eller lika med 2 år före inskrivningen och ansågs ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom. Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom. Tillräckligt behandlat bröstcancer in situ utan tecken på sjukdom. Prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på prostatacancer. Tillräckligt behandlat urotelpapillärt icke-invasivt karcinom eller karcinom in situ. Andra maligniteter som inte kräver systemisk terapi kan övervägas efter diskussion med den medicinska monitorn.
• Historik om solid organtransplantation.
• Stor operation inom 28 dagar efter studiedag 1.
• Tidigare/Samtidig terapi: Tidigare behandling med antiprogrammerad död 1 (PD-1), anti-PD-L1, CTLA-4 eller andra checkpoint-hämmande läkemedel
• Antitumörterapi (strålbehandling, kemoterapi, antikroppsterapi, molekylär riktad terapi eller undersökningsmedel) inom 21 dagar före studiedag 1. Obs: Palliativ strålbehandling är tillåten.
• Behandling med levande vaccin inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet.
• Pågående behandling eller inom 14 dagar från dag 1 med immunsuppressiv kortikosteroid definierad som mer än 10 mg prednison dagligen eller motsvarande. Kortikosteroider med ingen eller minimal systemisk effekt (såsom topikal eller inhalation) är tillåtna. Obs: Kortikosteroider > 10 mg prednison som används för behandling av kontrastallergi för undersökningar är tillåtna.
• Tidigare/samtidig klinisk studieerfarenhet: Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 21 dagar före studiedag 1 sedan behandlingen avslutades med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r).
• Diagnostiska bedömningar: Bevis på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Historik om immunrelaterad kolit. Infektiös kolit är tillåten om bevis för adekvat behandling och klinisk återhämtning finns och minst 3 månaders intervall observerats sedan diagnosen kolit.
• Anamnes med allergiska reaktioner eller akut överkänslighetsreaktion mot antikroppsbehandlingar.
• Positivt/icke-negativt test för humant immunbristvirus (HIV).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B-antigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Patienten har för närvarande en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Aktiv eller historia av någon autoimmun sjukdom eller immunbrist. Patienter med typ I-diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är tillåtna.
• Hjärtinfarkt inom 6 månader efter studiedag 1, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association större än klass II), instabil angina eller hjärtarytmi som kräver antiarytmisk medicin.
• Olösta toxiciteter från tidigare antitumörbehandling, definierad som att de inte har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grad 1, eller är stabila och välkontrollerade med minimal, lokal eller icke-invasiv intervention OCH det finns enighet om att tillåts av både utredaren och Amgen Medical Monitor.
• Andra undantag: män och kvinnor med reproduktionspotential som är ovilliga att utöva högeffektiva preventivmetoder under studier under 6 månader (kvinnor) och 8 månader (män) efter att ha fått den sista dosen av AMG 404.