Modifierat virus VSV-IFNbetaTYRP1 vid behandling av patienter med melanom i steg III-IV

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av inoperabelt stadium III eller metastaserande (stadium IV) melanom, inklusive metastaserande okulärt melanom

• Endast patienter med hudmelanom:

  • Minst en tidigare Food and Drug Administration (FDA) godkänd systemisk behandling i metastaserande miljö; och sjukdomsprogression efter immunkontrollpunktshämmare
  • Om tumören är BRAF-muterad krävs tidigare BRAF- och/eller MEK-inriktade terapier
  • OBS: för patienter med okulärt melanom finns det ingen nuvarande standard för vård, så patienterna tillåts behandlas i första linjen

• Mätbar sjukdom med vilken avbildningsmodalitet som helst enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.1)

  • OBS: sjukdom som är mätbar endast genom fysisk undersökning är inte kvalificerad

• Injicerbar sjukdom (d.v.s. lämplig för direkt injektion eller genom användning av ultraljudsvägledning) definierad som:

  • Minst 1 injicerbar och säkert åtkomlig hud-, subkutan eller nodal melanom lesion >= 5 mm i längsta diameter för metastaserande kutant eller mukosalt melanom
  • Minst en säkert tillgänglig levermetastas för patienter med metastaserande okulärt melanom

• Patienter med metastaserande okulärt melanom måste uppfylla alla ytterligare inklusionskriterier:

  • Inte mer än 25 % av den totala tumörinblandningen i levern genom magnetisk resonanstomografi (MRI)
  • Child Pugh Poäng A
  • Frånvaro av ascites
  • Ingen portal ventrombos
• Ha upplösning av alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (utan behov av hematopoetisk tillväxtfaktor eller transfusionsstöd) (erhålls =< 14 dagar före registrering)
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Aspartattransaminas (ASAT) =< 2,5 x ULN (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN (eller internationell normaliseringskvot [INR] =< 1,4) eller partiell tromboplastintid (PTT)/aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< ULN (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Serumkreatinin inom institutionella gränser för normala (=< ULN) (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Förväntad livslängd på >= 12 veckor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Villig och har förmågan att följa schemalagda besök (inklusive geografisk närhet), behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer

• Villig att tillhandahålla alla biologiska prover som krävs enligt protokollet inklusive färsk vävnad för biomarköranalys (enbart metastaserande melanomkohort med tillgängliga injicerbara lesioner)

  • OBS: Patienter med kutant melanom och tillgängliga kutana/subkutana lesioner kommer att få biopsi av en lesion innan patienten får den första dosen av studiebehandlingen på dag 1 av cykel 1 och biopsi kommer att upprepas på den injicerade målskadan och en oinjicerad lesion där möjlig postvirusbehandling dag 3
  • OBS: Upprepade prover kan krävas om tillräcklig vävnad inte erhålls

• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder

  • OBS: om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Villig att använda en adekvat preventivmetod från den första dosen av studieläkemedel till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin, för personer i fertil ålder eller personer som endast kan bli far till ett barn

Exklusions kriterier:

• Känd standardterapi för patientens sjukdom som är potentiellt botande eller definitivt kapabel att förlänga livslängden

• Någon av följande tidigare behandlingar:

  • Tidigare kemoterapi =< 2 veckor före registrering
  • Tidigare immunterapi (monoklonala antikroppar) =< 3 veckor före registrering
  • Tidigare försöksmedel =< 2 veckor före registrering
  • Tidigare strålbehandling =< 2 veckor före registrering
• Behov av samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, ablationsterapi eller annan underordnad behandling som anses vara undersökning (används för en icke-FDA-godkänd indikation eller i samband med en forskningsutredning)
• Mindre kirurgiskt eller interventionellt ingrepp =< 7 dagar före registrering
• Stort kirurgiskt ingrepp =< 21 dagar före registrering
• Historik eller tecken på melanom associerat med immunbristtillstånd (t.ex. ärftlig immunbrist, organtransplantation eller leukemi, kräver samtidig behandling med immunsuppressiva medel, inklusive CTLA-4-agonister, eller kronisk oral eller systemisk steroidmedicin inklusive fysiologiska ersättningsdoser för binjurebarksvikt
• Historik av eller planerar för mjältoperation eller mjältbestrålning
• Historik eller tecken på metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
• Aktiva hudskador (öppna sår, svåra utslag, herpetiska lesioner etc.)
• Tidigare icke-onkologiska vaccinterapier som används för att förebygga infektionssjukdomar =< 28 dagar före registrering
• Kräver samtidig behandling med terapeutiska antikoagulantia
• Känd historia av aktiv tuberkulos
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Känd akut eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion (kräver negativt test)
• Endast patienter med metastaserande okulärt melanom: radioembolisering av levern =< 90 dagar före registrering

• Ingen annan aktiv andra malignitet förutom icke-melanom hudcancer och in situ livmoderhalscancer inom 3 år efter registrering

  • OBS: En andra malignitet anses inte vara aktiv om all behandling för den maligniteten är avslutad och patienten har varit sjukdomsfri i minst 3 år före registreringen

• Ingen okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Okontrollerad symtomatisk hjärtarytmi
  • Okontrollerad hypertoni (definierad som blodtryck > 160/90)
• New York Heart Association klassificering III eller IV, känd symtomatisk kranskärlssjukdom eller symtom på kranskärlssjukdom vid systemgenomgång, eller kända hjärtarytmier
• Aktiv CNS-störning eller anfallsstörning eller känd CNS-sjukdom eller neurologisk symptomatologi
• Gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid under studiebehandlingen och upp till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Person i fertil ålder som är ovillig att använda två (2) mycket effektiva preventivmetoder under studiebehandlingen och fram till 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Person som kan bli far till ett barn som inte är villig att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiebehandlingen och fram till 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen