Testa effekten av att ta Ruxolitinib och CPX-351 i kombination för behandling av myeloproliferativa neoplasmer i avancerad fas

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2

• Deltagare som är kvalificerade för denna studie har antingen MPN i accelererad fas (AP) eller blastfas (BP), definierade som:

  • MPN-AP definieras av 10 % till 19 % blaster i det perifera blodet eller benmärgen

  • MPN-BP definieras av >= 20 % blaster i blodet eller benmärgen

    • Antingen MPN-AP eller MPN-BP kräver en tidigare diagnos av polycytemia vera (PV), essentiell trombocytemi (ET) eller primär myelofibros (PMF)
    • Deltagare med ET, PV eller MF som har fått tidigare MPN-associerad terapi (t.ex. hydroxiurea, hypometylerande medel [azacitidin, decitabin], antitrombocytterapier [t.ex. aspirin, anagrelid], såväl som JAK2-hämmare [t.ex. ruxolitinib eller annan JAK2-hämmare för prövning]) är berättigade
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (två former av preventivmedel eller abstinens) från screeningbesöket till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Manliga deltagare i fertil ålder som har samlag med kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från heterosexuellt samlag eller låta sin partner använda två former av preventivmedel från screeningbesöket till 90 dagar till den sista dosen av studiebehandlingen. De måste också avstå från spermiedonation från screeningbesöket till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Vänsterkammars ejektionsfraktion vid >= 50 % mätt med ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning (14 dagar innan studiebehandling påbörjas)
• Kandidat för cellgiftsintensiv induktionskemoterapi
• Vill gärna ta oral medicin
• Serumkreatinin =< 2 x den övre normalgränsen (ULN), eller glomerulär filtrationshastighet > 20 ml/min/1,73m^2 beräknat med Cockcroft-Gaults formel
• Serumkalium, magnesium och kalcium (korrigerat för albumin) inom institutionella normala gränser eller kan korrigeras med tillskott
• Totalt serumbilirubin =< 2,5 x ULN
• Serumaspartattransaminas (AST) och/eller alanintransaminas (ALT) =< 2,5 x ULN

Exklusions kriterier:

• Pågående deltagande i ytterligare en klinisk prövning
• Isolerat myeloid sarkom (dvs deltagarna måste ha blod- eller märgpåverkan med AML för att delta i studien)
• Akut promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-brittisk [FAB] M3-klassificering)
• Aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering av AML
• Pågående behandling eller behandling inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieläkemedel med ett annat prövningsläkemedel eller nuvarande inskrivning i ett annat prövningsläkemedelsprotokoll (såvida det inte finns tecken på snabbt progressiv sjukdom i vilket fall en kortare intervall från den senaste behandlingen kan vara acceptabelt)
• All olöst toxicitet som är lika med eller större än grad 2 från tidigare anticancerterapi, förutom stabila kroniska toxiciteter som inte förväntas gå över, såsom perifer neurotoxicitet
• Ofullständig återhämtning från tidigare kirurgiska ingrepp eller genomgått operation inom 4 veckor före studiestart, exklusive placeringen av vaskulär åtkomst
• Disseminerad intravaskulär koagulopati med aktiv blödning eller tecken på trombos
• Deltagare med snabbt progredierande sjukdom (definierad genom att antalet blastfördubblas inom 48 timmar) eller organdysfunktion som skulle hindra dem från att få dessa medel

• Deltagare med okontrollerad infektion kommer inte att registreras förrän infektionen är behandlad och symtomen kontrollerade

  • Deltagare med en infektion som får behandling (antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling) kan ingå i studien men måste vara afebrila och hemodynamiskt stabila i >= 72 timmar (timmar)
• Känd överkänslighet mot ruxolitinib, cytarabin, daunorubicin eller liposomala produkter
• Historik av Wilsons sjukdom eller annan störning i kopparmetabolism
• Okontrollerad interkurrent sjukdom eller något samtidigt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra deltagarens säkerhet eller efterlevnaden av protokollet enligt utredarens gottfinnande. Inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi, hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier
• Deltagare med tidigare kumulativ antracyklinexponering på mer än 368 mg/m^2 daunorubicin (eller motsvarande)
• Alla deltagare måste sluta använda trombocytdämpande medel eller antikoagulantia innan studieläkemedlet påbörjas, inklusive terapeutiska doser av aspirin och klopidogrel