Studie av säkerhet och effekt av DKY709 ensam eller i kombination med PDR001 hos patienter med avancerade solida tumörer.

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien.
2. Patienter måste vara ≥18 år gamla vid tidpunkten för underskrift av formuläret för informerat samtycke (ICF).
3. Patienter med avancerad/metastaserande cancer som har utvecklats trots att de har fått standardbehandling i metastaserande miljö eller är intoleranta mot standardterapi, och för vilka ingen effektiv standardterapi är tillgänglig
4. I expansion: patient med mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1,

5. Doseskalering, patienter måste passa in i en av följande grupper:

   • NSCLC, tidigare behandlad med en anti-PD-1/PD-L1-terapi
   • Kutant melanom, tidigare behandlat med en anti-PD-1/PD-L1-terapi
   • NPC

   Dosexpansionsdel, patienter måste passa in i en av följande grupper:

   • NSCLC med historisk dokumentation av PD-L1 ≥ 1 %. Patienter måste ha progressiv sjukdom efter att ha upplevt minst 4 månaders utredares bedömd sjukdomsstabilitet eller svar på tidigare anti-PD-L1-innehållande behandling
   • Kutant melanom, tidigare behandlat med anit-PD-1/PD-L1-terapi. Patienter bör ha dokumenterad progression efter anti-PD-1/PD-L1-behandling.
   • NPC, naiv mot anti-PD-1/PD-L1-terapi
   • mssCRC, naiv till anti-PD-1/PD-L1-terapi
   • TNBC, naiv till anti-PD-1/PD-L1-terapi
6. ECOG-prestandastatus ≤ 1
7. Patienterna måste ha ett sjukdomsställe som är mottagligt för kärnnålsbiopsi och vara en kandidat för tumörbiopsi enligt den behandlande institutionens riktlinjer. Patienterna måste vara villiga att genomgå en ny tumörbiopsi vid baslinjen och under behandlingen i studien. Undantag kan övervägas efter dokumenterad diskussion med Novartis.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS), eller CNS-metastaser som kräver lokal CNS-inriktad terapi (såsom strålbehandling eller kirurgi), eller ökande doser av kortikosteroider inom 2 veckor innan studiestart. Patienter med behandlade hjärnmetastaser bör vara neurologiskt stabila i minst 4 veckor före studiestart och avstängda steroider i minst 2 veckor före administrering av någon studiebehandling.
2. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot någon ingrediens i studieläkemedel eller andra mAbs och/eller deras hjälpämnen.

3. Patient med laboratorievärden utanför intervallet definierade som:

   • Kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gaults formel, eller uppmätt) < 40 ml/min
   • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN, förutom för patienter med Gilberts syndrom som exkluderas om totalt bilirubin > 3,0 x ULN eller direkt bilirubin > 1,5 x ULN
   • Alaninaminotransferas (ALT) > 3 x ULN, förutom patienter som har tumörinblandning i levern, som utesluts om ALAT > 5 x ULN
   • Aspartataminotransferas (ASAT) > 3 x ULN, förutom för patienter som har tumörinblandning i levern, som utesluts om ASAT > 5 x ULN
   • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,0 x 109/L
   • Trombocytantal < 75 x 109/L (tillväxtfaktor eller transfusionsstöd kanske inte används för att uppfylla inträdeskriteriet)
   • Hemoglobin (Hgb) < 8 g/dL (tillväxtfaktor eller transfusionsstöd får inte användas för att uppfylla inträdeskriteriet)
   • Magnesium-, kalcium- eller fosfatavvikelse CTCAE > grad 1
   • Kaliumabnormitet CTCAE ≥ grad 1; tillägg för att uppfylla behörighetskriterierna är acceptabelt

4. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller nedsatt hjärtfunktion, inklusive något av följande:

   • Kliniskt signifikant och/eller okontrollerad hjärtsjukdom såsom kronisk hjärtsvikt som kräver behandling (NYHA grad ≥ 2), okontrollerad hypertoni eller kliniskt signifikant arytmi
   • Vid screening: QTcF > 450 ms (man) eller > 460 ms (hona)
   • QTc kan inte bedömas
   • Medfödd långt QT-syndrom
   • Historik med familjärt långt QT-syndrom eller känd familjehistoria som Torsades de Pointes
   • Akut hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris < 3 månader före studiestart