Manipulera Ghrelin-signalering via GET-hämning vid alkoholmissbruk

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Alkoholmissbruksstörning (minst 2 symtom på ett validerat diagnostiskt verktyg, t.ex. Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) eller Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID)
• Manliga eller kvinnliga individer 18-70 år (inklusive)
• Kunna tala, läsa, skriva och förstå engelska
• Det senaste urindrogtestet för bensodiazepiner, barbiturater, kokainmetaboliter, morfin, oxikodon, metadon, amfetamin och buprenorfin är negativt
• Senaste Clinical Institute Drawal Assessment for Alcohol-revised (CIWA-Ar) poäng är mindre än eller lika med 8

Endast män:

-Männen går med på att acceptera sexuell avhållsamhet eller att använda en pålitlig preventivmetod under studien och 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Acceptabla metoder för preventivmedel kan innefatta: 1) kondom med spermiedödande medel; 2) diafragma med spermiedödande medel; eller 3) kvinnlig kondom med spermiedödande medel.

Endast kvinnor:

- Kvinnor i fertil ålder kan delta i studien:

• om de testar negativt för graviditet (baserat på ett uringraviditetstest) innan behandlingen påbörjas

• de måste också gå med på att använda antingen en mycket effektiv preventivmetod eller en kombination av två effektiva preventivmetoder under studien.

  • Mycket effektiv metod kan innefatta hormonella preventivmedel (t.ex. kombinerade orala preventivmedel, plåster, vaginalring, injicerbara medel och implantat); intrauterin enhet eller/ intrauterint system; vasektomi och tubal ligering.
  • Effektiva metoder kan inkludera barriärmetoder för preventivmedel (t.ex. manlig kondom, kvinnlig kondom, halshatt, diafragma, preventivsvamp)

Kvinnor kan välja att använda en preventivmetod med dubbelbarriär. Barriärmetoder utan samtidig användning av en spermiedödande medel är inte tillförlitliga eller en acceptabel metod. Således måste varje barriärmetod innefatta användning av en spermiedödande medel. Det bör noteras att användningen av manliga och kvinnliga kondomer som en dubbelbarriärmetod inte anses acceptabel på grund av den höga misslyckandefrekvensen när dessa metoder kombineras.

ELLER

-Kvinnor som inte är i fertil ålder kan delta i studien och inkluderar de som har

• spontan amenorré i minst 12 månader, inte inducerad av ett medicinskt tillstånd såsom anorexia nervosa och inte tar mediciner som inducerade amenorré, t.ex. orala preventivmedel, hormoner, gonadotropinfrisättande hormon, anti-östrogener, selektiva östrogenreceptormodulatorer eller kemoterapi; eller
• spontan amenorré i 6 till 12 månader och en follikelstimulerande hormonnivå (FSH) högre än 40 mIU/ml; eller
• kvinnor med en historia av hysterektomi eller bilateral ooforektomi måste vara minst 40 år gamla och FSH >40 mIU/ml.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Livstids klinisk diagnos av schizofreni eller bipolär sjukdom
• BMI < 18,5 kg/m(2) och vikt mindre än 60 kg (båda måste uppfyllas)
• BMI >= 40 kg/m(2)
• Historik med epilepsi och/eller anfall

OBS: individer som har en historia av alkoholabstinensanfall kan vara med i studien så länge som de har avhållit sig från alkohol i minst 2 veckor före samtycke och under den perioden av abstinens fanns det inga anfallsepisoder (annars kvarstår deltagaren inte berättigad).

• Kreatinin högre än eller lika med 2 mg/dL, ASAT eller ALAT > 3 gånger den övre normalgränsen, hemoglobin
• Diagnos av levercirros
• Kliniskt signifikant anamnes eller aktuellt ätande, sköldkörtel-, hypofys- eller binjuresjukdomar eller störningar i magmotiliteten, bedömd av en studieläkare enligt medicinsk historia och/eller aktuell information om klinisk screening
• Kliniskt signifikant onormalt 12-avlednings-EKG
• QTcF > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor
• Familjehistoria av långt QT-syndrom.
• Patienter på viktminskningsmediciner inom 30 dagar efter dosering
• Patienter med en historia av bariatrisk kirurgi
• Diagnos av diabetes och för närvarande medicinerad

• Kan inte avstå från eller förutse användningen av:

  • Alla läkemedel som är kända för att vara signifikanta hämmare av cytokrom P450 (CYP)3A-enzymer och/eller P-glykoprotein (P-gp), inklusive regelbunden konsumtion av grapefrukt eller grapefruktjuice i 14 dagar före den första dosen av studiemedicin.

[läkemedel som paracetamol (upp till 2 g per 24-timmarsperiod) och ibuprofen kan tillåtas under studien]

• Alla läkemedel som är kända för att vara signifikanta inducerare av CYP3A-enzymer och/eller P-gp, inklusive johannesört, under 28 dagar före den första dosen av studiemedicinering.
• Alla mediciner som förlänger QTcF, såvida inte patienten har varit stabil på medicinen i minst 3 månader och har en QTcF lika med eller < 450 msek.

• Bensodiazepiner. Om en deltagare fick ett bensodiazepin som en del av sin behandling under alkoholavgiftningen, kan han/hon fortfarande vara inskriven. Emellertid kommer 5 halveringstider (för det bensodiazepinet) att behöva gå före det förväntade datumet för första studieläkemedlets administrering

  • Tar för närvarande simvastatin >10 mg per dag, atorvastatin >20 mg per dag eller lovastatin >20 mg per dag.

Doserna av dessa statiner i kombinationsprodukter bör inte överstiga dessa definierade dosnivåer.

• Patienter med statininducerad myopati/rabdomyolys i anamnesen.
• Synen kan inte korrigeras till (Snellen) 20/100
• Kliniskt signifikant historia av rörelse- eller bilsjuka, eller historia av vestibulära störningar
• Alla andra orsaker eller kliniska tillstånd för vilka PI eller MAI eller annan studiekliniker kommer att betrakta som osäkra för en möjlig deltagare att delta i denna studie