En studie av ett intratumoralt onkolytiskt virus hos patienter med avancerade metastatiska solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad eller metastaserad solid(a) tumör(er).
• Försökspersonen har en mätbar sjukdom som fastställts av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Minst 1 lesion måste vara lämplig för intratumoral (IT) injektion. Läsioner för injektion måste vara ≥ 10 mm och ≤ 60 mm i längsta diameter.
• Patient har haft sjukdomsprogression efter, varit intolerant mot eller har vägrat alla tillgängliga behandlingar som är kända för att ge klinisk nytta. Obs: Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer.
• Personen har en förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
• Försökspersonen har minst 2 sjukdomsställen lämpliga för biopsi och är villig och kan genomgå erforderliga tumörbiopsier enligt den behandlande institutionens riktlinjer vid screening och under studiebehandling.
• Försökspersonen har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid enligt ett negativt graviditetstest inom 72 timmar före behandling och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
  • WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under hela behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den slutliga administreringen av studieprodukten (IP).
• Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och 180 dagar efter den slutliga studiens IP-administration.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screeningen och under hela studieperioden och under 180 dagar efter den slutliga studiens IP-administration.
• Manlig försöksperson måste gå med på att förbli abstinent eller använda kondom under hela studieperioden och i 180 dagar efter den slutliga studiens IP-administration.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner(er) i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den slutliga studiens IP-administrering.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier under behandlingsperioden och under minst 180 dagar efter den slutliga studiens IP-administrering.
• Försökspersonen måste vara villig och kunna följa studiekraven inklusive förbjudna samtidiga medicineringsbegränsningar.
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han erhåller studiens IP.
• Ämnet har förmågan att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har pågående toxicitet ≥ National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) grad 2 som kan tillskrivas tidigare antineoplastiska terapier som anses vara kliniskt signifikanta.
• Försöksperson som har genomgått en större operation ≤ 4 veckors screening. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från tidigare ingrepp och/eller eventuella komplikationer från operation innan studiebehandlingen påbörjas.
• Försökspersonen deltar samtidigt i en annan interventionsstudie eller har fått en prövningsprodukt ≤ 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före första IP-administrering.
• Patient med symtomatiska eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal sjukdom. Patienter med behandlade symtomatiska hjärnmetastaser bör vara neurologiskt stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 4 veckor före screening och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen) och avstängda steroider i minst 2 veckor före första IP-administrering. Patienter med karcinomatös meningit är exkluderade oavsett klinisk stabilitet.
• Patient med aktiva eller tidigare autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar som kräver systemisk terapi inom de senaste 2 åren (inklusive inflammatoriska hudåkommor eller svåra eksem, inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. kolit eller Crohns sjukdom), divertikulit (med undantag för divertikulos), celiaki, systemisk sjukdom lupus erythematosus, sarkoidossyndrom, Wegeners syndrom (granulomatos med polyangiit), Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.

Följande är undantag från detta kriterium:

• Person med vitiligo eller alopeci
• Patient med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabil på hormonersättning

• Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi

  • Person med en annan malignitet som för närvarande kräver behandling.
  • Patient med endast tumörer som omsluter stora kärlstrukturer såsom halspulsådern, tumörer intill vitala neurovaskulära strukturer eller tumörer på platser som löper hög risk för biverkningar (AE) eller på annat sätt inte anses lämpliga för IT-injektion. Försökspersoner med sådana tumörer som har andra injicerbara tumörer skulle vara berättigade.
  • Försöksperson med otillräckliga organ- och märgfunktioner som uppfyller något av nedanstående kriterier:
• Leukocyter < 3000/μL
• Absolut antal neutrofiler < 1500/μL
• Blodplättar < 100 000/μL
• Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dL (Kriterier måste uppfyllas utan packad transfusion av röda blodkroppar inom de senaste 2 veckorna. Försökspersoner kan ha en stabil dos av erytropoietin [≥ cirka 3 månader])
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 × ULN och/eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × institutionella normala gränser, förutom försökspersoner i grupp B (viscerala lesioner) eskalerings- och expansionsgrupper där INR och aPTT måste vara normala
• Totalt bilirubin (TBL) > 1,5 × institutionella normala gränser (patienter med känt Gilbert syndrom som är uteslutna om TBL > 3,0 × institutionella normala gränser eller direkt bilirubin > 1,5 × institutionella normala gränser)
• Aspartataminotransferas (AST) och alanintransaminas (ALAT) > 2,5 × institutionella normala gränser. Patienter med tumörer i levern ASAT och ALAT > 5 × institutionella normala gränser.
• Albumin < 3,0 g/dL

• Kreatinin > 1,5 × institutionella normala gränser

  • Patient med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter första administreringen av studie IP. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
  • Försökspersonen har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk hjärtsvikt, någon form av missbruk eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiebesök eller krav eller ett tillstånd som kan ogiltigförklara kommunikationen med utredaren.
  • Försökspersonen är positiv för humant immunbristvirus, hepatit B-ytantigen, hepatit B-kärnimmunoglobulin eller immunglobulin G (IgG) antikropp eller hepatit C (IgG eller ribonukleinsyra (RNA)-test) som indikerar akut eller kronisk infektion.
  • Personen har en historia av måttlig till svår ascites, kliniskt signifikant och/eller snabbt ackumulerande ascites, blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati eller perikardiell och/eller pleurautgjutning relaterad till leverinsufficiens inom 6 månader efter screening. Mild ascites som inte utesluter säker IT-injektion av ASP9801 är tillåten.
  • Patienten har ett kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram (EKG) vid screening.
  • Försökspersonen har symtomatisk hjärt-kärlsjukdom under de föregående 12 månaderna såvida inte kardiologisk konsultation och godkännande har erhållits för deltagande i studien, inklusive men inte begränsat till följande: signifikant kranskärlssjukdom (t.ex. som kräver angioplastik eller stentning), akut hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris < 3 månader före screening, okontrollerad hypertoni, kliniskt signifikant arytmi eller kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association grad ≥ 2).
  • Personen har medicinska tillstånd som predisponerar patienten för otillbörliga medicinska risker i händelse av volymbelastning (t.ex. intravenös vätskebolusinfusion), takykardi eller hypotoni under eller efter behandling med ASP9801.
  • Personen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP9801 eller någon del av den använda formuleringen, inklusive tidigare biverkningar av vaccinia (t.ex. som smittkoppsvaccin).
  • Försökspersonen har tidigare haft exponering med ASP9801.
  • Patienten har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  • Person med känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis.
  • Försökspersonen har tidigare fått behandling med ett medel mot PD-1, antiprogrammerad celldödsligand 1 (PD-L1), eller antiprogrammerad celldödsligand 2 (PD-L2) eller med ett medel riktat mot ett annat stimulerande eller co -hämmande T-cellsreceptor (t.ex. cytotoxiskt T-lymfocyt-associerat protein 4, OX 40, CD137) och avbröts från den behandlingen på grund av en immunrelaterad biverkning.
  • Försökspersonen har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Försökspersonen måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤ 2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
  • Försökspersonen har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, bacillus Calmette-Guérin och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

• Personen har allvarlig överkänslighet (≥ grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen, eller historia av ≥ grad 2 infusionsreaktioner som inte förhindrades av adekvat premedicinering.
• Personen har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Personen har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.