Analys av cfDNA hos patienter med hepatokarcinom och behandlade med Sorafenib eller Regorafenib (HELP)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år
2. Histologisk eller cytologisk dokumentation av hepatocellulärt karcinom (HCC) eller icke-invasiv diagnos av HCC enligt American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos patienter med en bekräftad diagnos av cirrhosis
3. Patient behandlad för levercancer i stadium B (multifokal sjukdom) eller stadium C (metastaserande sjukdom) enligt Barcelona Clinic levercancer, oavsett behandlingslinje, och som inte kan dra nytta av lokala behandlingar såsom resektion, lokal ablation, kemoembolisering
4. Minst en endimensionell mätbar lesion med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) enligt RECIST kriterier 1.1 och modifierad RECIST för HCC
5. Leverfunktionsstatus Child-Pugh klass A
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1

7. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratorietester:

   • Hemoglobin > 8,5 g/dL
   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1500/mm3
   • Trombocytantal ≥ 60 000/mm3
   • Totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 x övre normalgräns (ULN)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Övre normalgräns (ULN)
   • Lipas ≤ 2 x ULN
   • Protrombintid-internationellt normaliserat förhållande (PT-INR) < 2,3 x ULN och partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
   • Glomerulär filtreringshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
8. Förväntad livslängd ≥ 3 månader
9. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel
10. Patienter måste vara anslutna till ett socialförsäkringssystem

11. Skriftligt informerat samtycke undertecknat

    Patienter som initialt behandlats med Sorafenib kommer att bytas till Regorafenib om alla ovanstående villkor fortfarande är uppfyllda och dessutom:

12. Dokumenterad progression under behandling med Sorafenib (definierad som dokumenterad radiologisk och/eller klinisk och/eller biologisk progression)

Exklusions kriterier:

1. Tidigare levertransplantation eller kandidater för levertransplantation
2. Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne
3. Patienter med stora esofagusvaricer med risk för blödning som inte behandlas med konventionell medicinsk intervention
4. Tidigare eller samtidig historia av annan neoplasm än HCC, förutom in situ karcinom i livmoderhalsen och/eller icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer. All cancer som behandlas kurativt > 3 år före studiestart är tillåten
5. Känd historia eller symptomatisk metastaserande hjärn- eller meningealtumörer
6. Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivning
7. Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) ≥ klass 2
8. Instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före inskrivning
9. Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling
10. Okontrollerad hypertoni
11. Patienter med feokromocytom
12. Okontrollerad ascites
13. Ihållande proteinuri av NCI-CTCAE version 4.0 ≥ Grad 3
14. Pågående infektion > Grad 2 enligt NCI-CTCAE version 4.0. Hepatit B tillåts om ingen aktiv replikering krävs
15. Kliniskt signifikant blödning NCI-CTCAE version 4.0 ≥ Grad 3 inom 30 dagar före inskrivning
16. Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka, djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före inskrivning
17. Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt, geografiskt eller sjukdoms- eller medicinskt tillstånd som kan äventyra patientens säkerhet och/eller hans efterlevnad av studieprotokollet och uppföljningsförfarandet
18. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
19. Anfallsstörning som kräver medicinering
20. Icke läkande sår, sår eller benfraktur
21. Aktiv autoimmun sjukdom (lupus, sklerodermi, reumatoid artrit, …)
22. Eventuellt malabsorptionstillstånd
23. Amning
24. Graviditet
25. Högpresterande idrottsträning

26. Patienten kan inte svälja oral medicin

    Patienter som avbryter behandlingen med sorafenib kommer inte att bytas till regorafenib om något av tillstånden som anges ovan inträffar och/eller följande kriterier är uppfyllda:

27. Tidigare utsättning av tidigare sorafenibbehandling på grund av sorafenibrelaterad toxicitet
28. Olöst toxicitet (Sorafenib) ≥ NCI-CTCAE version 4.0 Grad 2