Diagnos av Mycoplasma Pneumoniae-infektion med detektering av specifika antikroppsutsöndrande celler i gemenskapsförvärvad lunginflammation (CAP)-patienter i den randomiserade placebokontrollerade multicentereffektivitetsprövningen av tilläggsbetametasonterapi (myKIDS-STEP)

Community-acquired pneumonia (CAP) är en vanlig allvarlig infektion och en ledande orsak till sjukhusvistelse hos barn. Kunskap om den underliggande patogenen är ett stort otillfredsställt kliniskt behov, särskilt vid CAP orsakad av Mycoplasma pneumoniae (Mp). Snabb och tillförlitlig identifiering är avgörande för att initiera effektiv och skräddarsydd antimikrobiell behandling. Att bestämma den orsakande patogenen hos barndomens CAP är dock komplicerad av det låga utbytet av blododlingar och svårigheter att få prover från de nedre luftvägarna hos barn. Därför försöker läkare att upptäcka potentiella patogener i prover i övre luftvägarna (URT), med vetskapen om att barn bär på virus och bakterier i sin URT som kan eller inte kan vara orsaken till den aktuella lunginflammationsepisoden. Följaktligen är tolkningen av diagnostiska tester som utförs med URT-prover begränsad och kan leda till onödiga antimikrobiella recept.

Hindret för att skilja infektion från bärare dokumenterades nyligen för Mp, en ofta rapporterad patogen bakom CAP hos barn över hela världen (upp till 20-40 % under epidemier). Aktuella diagnostiska tester, inklusive polymeraskedjereaktion (PCR) av URT-prover eller serologi, gör ingen tillförlitlig skillnad mellan Mp-infektion och transport. Mp finns i URT hos upp till 56 % av friska barn. Dessa fynd utmanar nya epidemiologiska data som indikerar Mp som den vanligaste bakteriella orsaken till CAP, hos upp till 23 % av sjukhusvårdade amerikanska barn i åldern 10-17 år. En ≥4-faldig ökning av IgG-antikroppsnivåer anses fortfarande vara "guldstandarden" för att diagnostisera M. pneumoniae-infektion, men har låg känslighet när t.ex. jämfört med IgM-serokonversion och/eller en 2-faldig ökning av IgM. Faktum är att en sådan definition inte heller är till hjälp vid akut klinisk behandling, eftersom den kräver akuta och konvalescenta sera.

Cirkulerande antigenspecifika B-cellssvar har undersökts i vaccinstudier och har visat sig vara snabbare och kortare än antikroppssvar. Efter exponering prolifererar antigenspecifika B-celler och differentierar sig till antikroppsutsöndrande celler (ASC) och minnes-B-celler. ASC:er cirkulerar övergående i det perifera blodet under de första dagarna efter ett antigenmöte. I en nyligen genomförd observationspilotstudie av barn med CAP och friska kontroller visade vi att detektionen av Mp-specifik immunglobulin (Ig) M ASC genom enzymkopplad immunospot (ELISpot) analys omklassificerade 15 % av PCR-positiva och 12 % av IgM-seropositiva studiedeltagare (https://doi.org/10.1164/rccm.201904-0860LE). Således är mätningen av specifika IgM ASC:er med ELISpot-analys en innovativ, minimalt invasiv och snabb testmetod som optimerar diagnos av Mp CAP hos barn.

Mot bakgrund av dessa lovande första resultat är syftet med denna studie att fastställa diagnosen av Mp-infektion genom mätning av Mp-specifika ASC:er av ELISpot hos CAP-patienter inskrivna i den randomiserade placebokontrollerade multicentereffektivitetsprövningen av tilläggsbetametasonterapi (KIDS-STEP-studie, Protokoll-ID: NCT03474991).