Effekterna av Metreleptin vid medfödd leptinbrist

Medfödd leptinbrist (CLD) är ett sällsynt autosomalt recessivt tillstånd som orsakas av en mutation i leptingenen (LEP). Denna mutation leder till en allvarlig brist på leptin, ett hormon som huvudsakligen utsöndras av adipocyter. Leptin utsöndras också av celler i magslemhinnan, som svar på stimuli som födointag. Leptin har många viktiga fysiologiska roller, inklusive att fungera som en signal till hypotalamus om både långvarig (adipocyt) och kortsiktig (mag) energilagring. Individer med CLD har hyperfagi och sjuklig fetma med debut i tidig barndom. Hypogonadotrop hypogonadism, insulinresistens och immundysfunktion observeras också ofta hos patienter med CLD men dessa egenskaper kan vara av olika svårighetsgrad.

Rekombinant humant leptin (metreleptin; Myalept®) godkändes av U.S. Food and Drug Administration 2014 för att behandla komplikationerna av leptinbrist hos patienter med generaliserad lipodystrofi (GL). Kommersiell användning av metreleptin är begränsad till patienter med leptinbrist på grund av GL. Emellertid har ~3 dussin patienter över hela världen som är kända för att ha medfödd leptinbrist (CLD) behandlats säkert och framgångsrikt med metreleptin i undersökningsmiljön i två decennier. Metreleptinbehandling har visat sig minska hunger och lust att äta hos människor med leptinbrist, och betydande viktminskning är typiskt.

Vissa frågor kvarstår angående de pluripotenta effekterna av metreleptin hos patienter med CLD. Understuderade aspekter av fysiologi hos dessa patienter inkluderar leptinets roll (oberoende av vikt) i insulinkänslighet, leversteatos och sömn. För vart och ett av dessa områden finns det preliminära bevis från människor eller musmodellen ob/ob (leptinbrist) för en fördelaktig roll för leptin, men viktiga kunskapsluckor kvarstår.