Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Testar tillägget av ett nytt läkemedel mot cancer, Radium-223 Dichloride, till den vanliga behandlingen (Cabozantinib) för avancerad njurcellscancer som har spridit sig till benet, RadiCaL-studien

23 mars 2024 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En randomiserad fas II-studie av Radium-223 Dichloride och Cabozantinib hos patienter med avancerad njurcellscancer med benmetastaser (RadiCal)

Denna fas II-studie studerar om tillsats av radium-223-diklorid till den vanliga behandlingen, cabozantinib, förbättrar resultaten hos patienter med njurcellscancer som har spridit sig till benet. Radioaktiva läkemedel som radium-223 diklorid kan rikta strålning direkt till cancerceller och minimera skador på normala celler. Cabozantinib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge radium-223-diklorid och cabozantinib kan hjälpa till att minska smärtan och symtomen från njurcellscancer som har spridit sig till benet, jämfört med enbart cabozantinib.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att bedöma den symtomatiska skeletthändelsen (SSE)-fria överlevnaden för patienter med metastaserande njurcellscancer (mRCC) med skelettmetastaser behandlade med cabozantinib S-malat (cabozantinib) + radium Ra 223 diklorid (radium-223 diklorid) jämfört med enbart cabozantinib .

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att undersöka säkerhet, toxicitet och tolerabilitet enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 hos patienter som behandlats med cabozantinib + radium-223 diklorid jämfört med enbart cabozantinib.

II. Att bedöma SSE-fri överlevnad för varje behandlingsarm i fördefinierade undergrupper. III. Att bedöma progressionsfri överlevnad (PFS) i varje behandlingsarm. IV. Att bedöma total överlevnad (OS) i varje behandlingsarm. V. Att bedöma tiden till första SSE (definierad som första användning av strålbehandling för att lindra skelettsymtom, nya symtomatiska patologiska kotbensfrakturer eller icke-kotbensfrakturer, ryggmärgskompression eller symtomatisk tumörrelaterad ortopedisk kirurgi) i varje behandlingsarm.

VI. Att bedöma den objektiva svarsfrekvensen genom Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.

VII. Att bedöma tid till efterföljande anti-cancer systemisk terapi och typ av systemisk terapi.

UNDERSÖKANDE LIVSKVALITETSMÅL:

I. Att jämföra patientrapporterad smärta enligt bedömningen av Brief Pain Inventory questionnaire (BPI) mellan patienter randomiserade till cabozantinib kontra cabozantinib + radium-223 diklorid vid 6 månader.

II. Att jämföra patientrapporterad smärta som bedömts av BPI mellan patienter randomiserade till cabozantinib kontra cabozantinib + radium-223 diklorid vid andra tidpunkter.

III. Att jämföra övergripande hälsorelaterad livskvalitet som bedömts av Patient-Reported Outcomes Measurement Information Systems (PROMIS) Global Health 10 mellan patienter randomiserade till cabozantinib kontra cabozantinib + radium-223 diklorid.

IV. Att jämföra kvalitetsjusterad överlevnad (total överlevnad x nyttopoäng bedömd av European Quality of Life Five Dimension Five Level Scale [EQ5D-5L]) mellan patienter randomiserade till cabozantinib + radium-223 diklorid.

KORRELATIVA MÅL:

I. För att utvärdera förändringar i följande benomsättningsmarkörer mellan armarna:

Ia. Markör för benbildning: P1NP, BSAP. Ib. Markör för benresorption: CTX, NTX. II. Att korrelera förändringar i benomsättningsmarkörer med SSE-fri överlevnad. III. Att bedöma de immunmodulerande egenskaperna hos cabozantinib med eller utan radium-223 diklorid vid baslinjen, under behandlingen och vid progression.

IV. Att identifiera prognostiska och prediktiva genomiska biomarkörer för svar på cabozantinib och radium-223 diklorid via bedömning av vävnad, cirkulerande tumörceller (CTC) och cirkulerande tumördeoxiribonukleinsyra (DNA) (cfDNA).

V. Att bedöma sambandet mellan bensvar enligt MD Andersons svarskriterier och SSE-fri överlevnad (FS).

VI. För att korrelera förändring i nivå av totalt alkaliskt fosfatas och benspecifikt alkaliskt fosfatas till det totala svaret på cabozantinib + radium-223 diklorid jämfört med enbart cabozantinib.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.

ARM A: Patienterna får radium Ra 223-diklorid intravenöst (IV) under 1 minut på dag 1 av cyklerna 1-6 och cabozantinib S-malat oralt (PO) en gång dagligen (QD) på dagarna 1-28 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM B: Patienter får cabozantinib S-malat PO QD dag 1-28. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 6:e ​​månad i upp till 5 år från studieregistreringen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

210

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Aktiv, inte rekryterande
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Rekrytering
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rana R. McKay
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Rekrytering
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 916-734-3089
        • Huvudutredare:
          • Mamta Parikh
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rekrytering
        • Rush University Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Thomas C. Westbrook
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Rekrytering
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Walter M. Stadler
      • Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
        • Rekrytering
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
        • Kontakt:
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Upphängd
        • Loyola University Medical Center
      • New Lenox, Illinois, Förenta staterna, 60451
        • Aktiv, inte rekryterande
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Förenta staterna, 60462
        • Aktiv, inte rekryterande
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Förenta staterna, 50023
        • Rekrytering
        • Mission Cancer and Blood - Ankeny
        • Huvudutredare:
          • Joshua Lukenbill
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 515-282-2921
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
        • Rekrytering
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
        • Huvudutredare:
          • Joshua Lukenbill
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 515-241-3305
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
        • Rekrytering
        • Iowa Methodist Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Joshua Lukenbill
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 515-241-6727
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Rekrytering
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-237-1225
        • Huvudutredare:
          • Yousef Zakharia
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Elizabeth M. Wulff-Burchfield
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66210
        • Upphängd
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Rekrytering
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Elizabeth M. Wulff-Burchfield
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Förenta staterna, 70006
        • Upphängd
        • East Jefferson General Hospital
      • Metairie, Louisiana, Förenta staterna, 70006
        • Upphängd
        • LSU Healthcare Network / Metairie Multi-Specialty Clinic
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Rekrytering
        • Tulane University School of Medicine
        • Huvudutredare:
          • Mark Sides
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Rekrytering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-442-3324
        • Huvudutredare:
          • Bradley A. McGregor
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • Rekrytering
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kriti Mittal
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Henry Ford Hospital
      • Livonia, Michigan, Förenta staterna, 48154
        • Rekrytering
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Tareq Al Baghdadi
    • Minnesota
      • Maplewood, Minnesota, Förenta staterna, 55109
        • Rekrytering
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Daniel M. Anderson
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Rekrytering
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Hiram A. Gay
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64154
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Elizabeth M. Wulff-Burchfield
      • Lee's Summit, Missouri, Förenta staterna, 64064
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Elizabeth M. Wulff-Burchfield
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Hiram A. Gay
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63131
        • Rekrytering
        • Missouri Baptist Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Faller
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 314-996-5569
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Rekrytering
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Hiram A. Gay
      • Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
        • Rekrytering
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Hiram A. Gay
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-746-1848
        • Huvudutredare:
          • Ana M. Molina
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Rekrytering
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Tracy L. Rose
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Rekrytering
        • Duke University Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 888-275-3853
        • Huvudutredare:
          • Michael R. Harrison
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Rekrytering
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yuanquan Yang
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Rekrytering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Tyler Gunter
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Rekrytering
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 412-647-8073
        • Huvudutredare:
          • Ravi Patel
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Rekrytering
        • UPMC-Shadyside Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 412-621-2334
        • Huvudutredare:
          • Ravi Patel
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Rekrytering
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Suzanne M. Cole
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75237
        • Rekrytering
        • UT Southwestern Simmons Cancer Center - RedBird
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Suzanne M. Cole
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Rekrytering
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Suzanne M. Cole
      • Richardson, Texas, Förenta staterna, 75080
        • Rekrytering
        • UT Southwestern Clinical Center at Richardson/Plano
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Suzanne M. Cole
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Rekrytering
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Umang Swami
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Rekrytering
        • Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 414-805-3666
        • Huvudutredare:
          • Deepak Kilari

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad histologisk eller cytologisk diagnos av njurcellscancer (RCC). Alla undertyper av RCC är berättigade inklusive men inte begränsat till clear cell, papillär, kromofober, translokation, samlingskanalkarcinom, märgkarcinom och oklassificerade kategorier. Rekrytering av icke-klarcellspatienter kommer att begränsas till 20 % av den totala provstorleken (~ 42 patienter). När detta mål är uppfyllt kommer insamlingen av icke-klarcellspatienter att avbrytas (ett meddelande kommer att skickas ut 2 veckor i förväg). Sarkomatoid och rhabdoid differentiering är tillåtna

  • Närvaro av minst 1 metastaserande benskada som inte behandlats med tidigare strålning krävs.

    • Förekomsten av benmetastaser kan detekteras med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT), Tc-99m benskanning eller positronemissionstomografi (PET) (fludeoxiglukos F-18 [FDG] eller natriumfluorid [NaF]) avbildning . Patienter med icke-mätbar bensjukdom är tillåtna. Patienter kan ha fått tidigare strålbehandling för skelettmetastaser eller annan extern strålning >= 7 dagar före registrering, så länge de fortfarande har minst 1 metastaserande benskada som inte behandlats med strålning. Patienter med viscerala metastaser är tillåtna, så länge de har minst en obehandlad benmetastas
  • Ingen tidigare behandling med cabozantinib
  • Ingen behandling med någon typ av småmolekylär kinashämmare (inklusive prövningskinashämmare) inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) efter registrering eller mottagande av någon anti-cancerterapi (inklusive undersökningsterapi, monoklonala antikroppar, cytokinterapi) inom 3 veckor efter registrering
  • Ingen tidigare hemikropp extern strålbehandling
  • Ingen tidigare behandling med radium-223 diklorid eller systemisk strålbehandling (som samarium, strontium)
  • Ingen större operation inom 6 veckor efter randomisering. Procedurer såsom thoracentesis, paracentes, perkutan biopsi, Mohs eller annan topikal hudkirurgi, Lasik ögonkirurgi anses inte vara större operation. Patienter som genomgått en nefrektomi kan registreras >= 3 veckor efter operationen, förutsatt att det inte finns några sårläkningskomplikationer. Försökspersoner med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare operation är inte berättigade
  • Återhämtning till baslinje eller =< grad 1 CTCAE version 5.0 från toxicitet relaterad till någon tidigare behandling, såvida inte biverkningar är kliniskt obetydliga och/eller stabila vid stödbehandling

  • Användning av osteoklastinriktad terapi inklusive antingen bisfosfonater eller denosumab är obligatoriskt i denna studie förutom hos patienter med kontraindikationer som fastställts av den behandlande utredaren, inklusive:

    • Hypokalcemi
    • Hypofosfatemi
    • Nedsatt njurfunktion inklusive de med en glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 35 ml/min med användning av Cockcroft-Gaults ekvation eller akut nedsatt njurfunktion

    • Överkänslighet mot läkemedelsformulering

      • Tandtillstånd eller behov av tandvård som enligt utredaren skulle öka risken för osteonekros i käken (ONJ).
      • Användning av osteoklastinriktad terapi eller skäl mot användning måste registreras i det elektroniska fallrapportformuläret (eCRF). Dessutom måste orsaken till att avbrytande av osteoklastinriktad behandling dokumenteras på lämpligt sätt i eCRF

  • Inte gravid och inte ammande, eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända.

    • Därför, endast för fertila kvinnor, krävs ett negativt uringraviditetstest utfört =< 28 dagar före registrering. En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd)
  • Karnofsky prestandastatus >= 60 %
  • Inga hjärnmetastaser eller kranial epidural sjukdom såvida den inte behandlas adekvat med strålbehandling, strålkirurgi eller kirurgi och är stabil i minst 4 veckor före registrering som dokumenterats med MRT eller CT eller bedömts vara stabil av klinisk utredare. Behandlade hjärnmetastaser definieras som att de inte har något pågående behov av steroider och inga tecken på progression eller blödning efter behandling i minst 4 veckor före registrering, vilket dokumenterats med MRT eller CT eller bedömts vara stabilt av klinisk utredare
  • Ingen överhängande eller etablerad ryggmärgskompression baserat på kliniska symtom och/eller avbildning. Hos patienter med obehandlad överhängande eller etablerad ryggmärgskompression, bör behandling med standardvård enligt klinisk indikation avslutas minst 2 veckor före registrering
  • Ingen överhängande eller överhängande patologisk fraktur baserat på kliniska symtom och/eller avbildning. Hos patienter med obehandlad överhängande eller överhängande patologisk fraktur, bör behandling med standardvård enligt klinisk indikation avslutas minst 2 veckor före registrering

  • Inga signifikanta, okontrollerade interkurrenta eller nyligen inträffade sjukdomar, inklusive men inte begränsat till följande tillstånd:

    • Kardiovaskulära störningar: Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi; okontrollerad hypertoni definierad som ihållande blodtryck > 150 mm Hg systoliskt eller > 100 mm Hg diastoliskt trots optimal antihypertensiv behandling; stroke (inklusive övergående ischemisk attack), hjärtinfarkt eller annan ischemisk händelse, inom 6 månader före randomisering; tromboembolisk händelse (t.ex. djup ventrombos, lungemboli) inom 1 månad före randomisering
    • Gastrointestinala störningar: Störningar associerade med hög risk för perforation eller fistelbildning: aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, aktiv divertikulit, aktiv kolecystit, aktiv symtomatisk kolangit eller aktiv blindtarmsinflammation, aktiv akut pankreatit eller aktiv akut obstruktion av pankreas eller gallvägar, eller aktiv magsäck obstruktion av utlopp; bukfistel, gastrointestinal perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal abscess inom 3 månader före randomisering. Obs: Fullständig läkning av en intraabdominal abscess måste bekräftas före randomisering
    • Ingen kliniskt signifikant hematuri, hematemes eller hemoptys eller annan historia av betydande blödning (t.ex. lungblödning) inom 3 månader före randomisering
    • Inga lesioner som invaderar stora lungblodkärl

    • Inga andra kliniskt signifikanta störningar:

      • Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi (utan mediciner som är förbjudna enligt detta protokoll [t.ex. läkemedelsinteraktioner]) med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är kvalificerade för denna prövning
      • För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi (utan mediciner som är förbjudna enligt detta protokoll [t.ex. läkemedelsinteraktioner]), om indikerat
      • Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande är på behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd (utan mediciner som är förbjudna enligt detta protokoll [t.ex. läkemedelsinteraktioner])
      • Inget allvarligt icke-läkande sår eller sår
      • Inget malabsorptionssyndrom
      • Ingen okompenserad/symptomatisk hypotyreos
      • Inget måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B eller C)
      • Inga krav på hemodialys eller peritonealdialys
      • Ingen historia av solid organtransplantation
  • Ingen kronisk samtidig behandling med starka CYP3A4-inducerare eller hämmare. Eftersom listan över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Patienter kanske inte har fått en stark CYP3A4-inducerare inom 12 dagar före registrering och inte heller en stark CYP3A4-hämmare inom 7 dagar före registrering

  • Ingen samtidig antikoagulering med kumarinmedel (t.ex. warfarin), direkta trombinhämmare (t.ex. dabigatran), direkt faktor Xa-hämmare betrixaban eller trombocythämmare (t.ex. klopidogrel). Tillåtna antikoagulantia inkluderar:

    • Profylaktisk användning av lågdos aspirin för hjärtskydd (enligt lokala tillämpliga riktlinjer) och lågdos hepariner med låg molekylvikt (LMWH).
    • Terapeutiska doser av LMWH eller antikoagulering med direkta faktor Xa-hämmare rivaroxaban, edoxaban eller apixaban hos försökspersoner utan kända hjärnmetastaser som är på en stabil dos av antikoagulantia i minst 1 vecka före första dos av studiebehandling utan kliniskt signifikanta hemorragiska komplikationer från antikoagulationsregimen eller tumören.
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3
  • Trombocytantal >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobin >= 9 g/dl (transfusioner tillåtna)
  • Beräknat (beräknat) kreatininclearance >= 30 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN), för patienter med Gilberts sjukdom =< 3,0 x ULN
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3,0 x ULN
  • Urinprotein till kreatinin (UPC) förhållande =< 2 mg/mg ELLER 24-timmars urinprotein < 2 g

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A (radium Ra 223 diklorid, cabozantinib s-malat)
Patienterna får radium Ra 223 diklorid IV under 1 minut på dag 1 av cyklerna 1-6 och cabozantinib S-malat PO QD på dagarna 1-28 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Läkemedel: Cabozantinib S-malat
Givet PO
Andra namn:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
Strålning: Radium Ra 223 diklorid
Givet IV
Andra namn:
  • Alpharadin
  • BAY 88-8223
  • BAY88-8223
  • Radium 223 diklorid
  • RADIUM RA-223 DIKLORID
  • Radium-223 diklorid
  • Xofigo
  • Radium-223 klorid
Aktiv komparator: Arm B (cabozantinib s-malat)
Patienterna får cabozantinib S-malat PO QD dag 1-28. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Läkemedel: Cabozantinib S-malat
Givet PO
Andra namn:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Symtomatisk skeletthändelse (SSE)-fri överlevnad (FS)
Tidsram: Från datumet för randomisering till datumet för den tidigaste förekomsten av SSE eller dödsfall av någon orsak, bedömd upp till 5 år
SSE-FS-distributionen kommer att uppskattas med metoden från Kaplan-Meier per behandlingsarm. Jämförelse mellan de två armarna kommer att utföras med ett ensidigt log-rank test och ensidigt p-värde mindre än 0,025 kommer att indikera att den experimentella armen är överlägsen kontrollarmen. SSE-FS kommer att censureras vid datumet för den senaste SSE-bedömningen för de som lever och SSE-fria. Hazard ratio (experimentell över kontrollarm) såväl som tvåsidigt 90 % konfidensintervall (CI) för behandling kommer att uppskattas med hjälp av den stratifierade Cox proportionella riskmodellen med en enda behandlingskovariat.
Från datumet för randomisering till datumet för den tidigaste förekomsten av SSE eller dödsfall av någon orsak, bedömd upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att fastställas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0. Biverkningar kommer att sammanfattas och jämföras mellan armarna med hjälp av chi-square- eller fisherexakta tester beroende på vad som är lämpligt.
Upp till 5 år
SSE-FS
Tidsram: Från randomisering till datum för SSE eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 5 år
Kommer att uppskattas med Kaplan Meier-metoden. Jämförelse mellan armar eller mellan fördefinierade grupper kommer att utföras med hjälp av log-rank test.
Från randomisering till datum för SSE eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 5 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från randomisering till tidpunkt för röntgenprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 5 år
Radiografisk progression kommer att definieras av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Kommer att uppskattas med Kaplan Meier-metoden. Jämförelse mellan armar eller mellan fördefinierade grupper kommer att utföras med hjälp av log-rank test.
Från randomisering till tidpunkt för röntgenprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 5 år
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering till dödsdatum på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Kommer att uppskattas med Kaplan Meier-metoden. Jämförelse mellan armar eller mellan fördefinierade grupper kommer att utföras med hjälp av log-rank test. Patienter som lever kommer att censureras vid sista uppföljningsdatum.
Från randomisering till dödsdatum på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Dags för första SSE
Tidsram: Från randomisering till datum för första SSE eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Kommer att avgöras vid varje behandling. Medianuppskattningen till första SSE-FS kommer att beräknas.
Från randomisering till datum för första SSE eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att definieras av RECIST version 1.1. Antal och andel patienter som uppnår ORR (genom RECIST) kommer att sammanfattas med dubbelsidig 90 % CI efter behandlingsarm; Jämförelse mellan armar kommer att utföras med hjälp av chi-square eller Fishers exakta test som är lämpligt.
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Rana R McKay, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 juli 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

28 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2019-05619 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • A031801 (Annan identifierare: CTEP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Clear Cell Renal Cell Carcinom

Kliniska prövningar på Livskvalitetsbedömning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera