En studie av Toripalimab kombinerat med samtidig kemoradioterapi för lokalt avancerad esofageal skivepitelcancer.

Inklusionskriterier:

1. 18≤ålder≤75.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat esofagus skivepitelcancer.
3. Patienter måste ha en icke-opererbar sjukdom enligt bedömning av thoraxkirurger eller vägra kirurgisk behandling.
4. Utredaren bekräftade minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1.
5. Steg II-IVA (AJCC 8:e)
6. Inga angränsande organ inkräktade bekräftas av endoskopisk ultraljud (T1-3).
7. ECOG PS 0-1.
8. FEV1>0,8L
9. Den förväntade livslängden är inte mindre än 12 veckor.
10. Ingen tidigare kemoterapi, strålbehandling, bioterapi, immunterapi eller annan antitumörbehandling för matstrupscancer.
11. Adekvat organfunktion definierad vid baslinjen som: 1) ANC ≥1,5×109 /L，PLt ≥100×109 /L，Hb ≥90 g/L; 2) TBIL ≤1,5×ULN, ALT ≤2,5ULN, AST ≤2,5ULN, BUN och Cr ≤1×ULN eller Ccr ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); 3) INR ≤1,5×ULN eller PT ≤1,5×ULN (Om patienten får antikoagulantia, bör PT ligga inom det avsedda användningsområdet för det antikoagulerande läkemedlet); 4) Myokardiellt zymogram är inom normalområdet.
12. Kvinnor i fertil ålder måste ha vidtagit tillförlitliga preventivmedel eller ha ett graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivningen och resultaten är negativa. Dessutom bör försökspersonerna gå med på att använda effektiva preventivmetoder under försöket och inom 2 månader efter den sista dosen av anti-PD-1-antikropp. För manliga försökspersoner vars make är i fertil ålder, bör effektiva preventivmetoder användas under försöket och inom 2 månader efter den sista dosen av anti-PD-1-antikroppar;
13. Försöksvolontärer att gå med i studien, Signerar informerat samtycke, har god efterlevnad och kan samarbeta med uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. De med tidigare eller samtidig ohärdad maligna tumör. botade hudbasalcellscancer, livmoderhalscancer och ytlig blåscancer exkluderades.
2. Patienter med matstrupscancer med primära multifokala lesioner.
3. De med patologin hos småcelligt matstrupscancer, matstrupsadenokarcinom eller blandat karcinom.
4. Primärt esofagus skivepitelcancer med aktiv blödning av den primära lesionen inom 2 månader.
5. De med primär esofageal lesion som var nära besläktad med luftrörsbronkus och stora kärl, och utvärderades med stor risk för perforering och massiv blödning av forskarna.
6. Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller autoimmun sjukdomshistoria (såsom interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, myokardit, nefrit, hypertyreos och hypotyreos (de med normal sköldkörtelfunktion efter hormonbehandling kan inkluderas); med leukoderma eller barndomsastma som var fullständigt lindrad och som inte krävde någon intervention under vuxen ålder kunde inkluderas, medan astmapatienter som behövde luftrörsvidgare och medicinsk intervention inte bör inskrivas.
7. Patienter med okontrollerad kardiovaskulär sjukdom: grad II och över myokardischemi eller hjärtinfarkt, och dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTc-intervallet på ≥470 ms); de med grad III-IV hjärtinsufficiens enligt NYHA-kriterierna, eller de vars ekokardiografi avslöjade vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på <50 %; och de som har hjärtinfarkt inom 1 år.
8. De med aktiv infektion eller feber >38,5 ℃ med okänd orsak under screeningsperioden och före den första administreringen (patienter med tumörinducerad feber bedömd av forskarna kunde registreras).
9. De med interstitiell lungsjukdom eller aktiv icke-infektiös lunginflammation historia eller bevis.
10. De med medfödd eller förvärvad immunbrist (som de med HIV-infektion), aktiv hepatit B (HBV-DNA≥104 kopior/ml) eller hepatit C (positiv hepatit C-antikropp, och HCR-RNA var högre än den nedre detektionsgränsen analysmetoden).
11. De som tidigare fått annan PD-1 antikroppsbehandling eller PD-1/PD-L1 riktad immunterapi.
12. De som var kända för att vara allergiska mot paklitaxel, karboplatin, makromolekylärt proteinpreparat eller någon anti-PD-1-antikroppskomponent.
13. Försökspersoner som behövde använda kortikosteroider (prednisondos > 10 mg/dag) eller andra immunsuppressiva medel för systemisk behandling inom de första 7 dagarna av forskningen. I frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom, glukokortikoider i fysiologisk dos (≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande läkemedel), inhalation eller lokal applicering av steroid- och binjurebarkhormonersättningsbehandling med prednison i dosen > 10 mg/dag.
14. De som får anti-tumör monoklonal antikropp (mAb) och målinriktad behandling med små molekyler inom 4 veckor före den första användningen av forskningsläkemedlet, eller de med oåterställda biverkningar som inducerats av den tidigare behandlingen (nämligen grad ≤ 1 eller nå baslinjenivån) . Bortsett från försökspersoner med ≤ grad 2 nervös lesion eller ≤ grad 2 alopeci, bör alla försökspersoner som genomgått en större operation återhämta sig tillräckligt från den toxiska reaktionen och/eller komplikationen som resulterade från det kirurgiska ingreppet innan behandlingen påbörjades.
15. De som var inom 4 veckor före den initiala användningen av forskningsläkemedlet (försökspersoner som hade gått in i uppföljningsperioden beräknades vid den slutliga användningen av experimentellt läkemedel eller instrument) eller de som deltog i annan klinisk forskning.
16. Patienter bör inokuleras med levande vaccin inom 4 veckor före den första användningen av forskningsläkemedlet, inaktiverat virusvaccin specifikt mot säsongsinfluensa för injektion var tillåtet, men nasal användning av levande försvagat influensavaccin var inte tillåten.
17. Gravida kvinnor eller ammande kvinnor.

18. Försökspersoner som hade andra faktorer som kunde tvinga dem att avbryta forskningen i förväg, såsom utveckling av annan allvarlig sjukdom (inklusive psykisk sjukdom) som krävde kombinerad behandling, allvarligt onormalt värde på laboratorieundersökningar och familje- eller sociala faktorer som kan påverka ämnessäkerhet eller experimentell datainsamling, enligt bedömningen av forskarna.

    -