R2-MTX med lenalidomidunderhåll i nydiagnostiserad PCNSL: en multicenter fas Ib/II-studie (REMLA)
R2-MTX-regimen kombinerad med lenalidomidunderhåll som frontlinjeterapi för primärt lymfom i centrala nervsystemet: en multicenter prospektiv enarmsförsök.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det finns 2 avsnitt av denna rättegång. Steg 1 är en fas Ib-studie. Patienterna kommer att behandlas med R2-MTX-regim (Rituximab 375mg/m2 IV d0, metotrexat 3,5g/m2 civ d1, lenalidomid 15-25mg d1-14, 21 dagar per cykel) som induktionsregim. Dosen av rituximab och metotrexat är fast dos. Detta är en 3+3 design Ib-fas-dosupptrappningsstudie för att fastställa den maximalt tolererade dosen (MTD) av lenalidomiddos i kombinerad regim. 3 nivåer av lenalidomiddos kommer att undersökas, 15 mg, 20 mg och 25 mg. Om DLT inte hittas kommer dosen på 25 mg qd att användas för fas II-prövning.
[uppdatering 2020-juni: de rekommenderade fas II-doserna är 25 mg d1-14]
Steg 2 är en enarmad fas 2-studie med fasta doser av R2-MTX-regim på nydiagnostiserade PCNSL-patienter. Svaret kommer att utvärderas varannan cykel. Patienter som uppnådde fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR) kommer att få ytterligare behandling, och det finns 6 cykler av R2-MTX-regimen för induktionen. Patienter med stabil sjukdom (SD) eller progredierad sjukdom (PD) kommer att dra sig ur prövningen och få räddningsregimer. Efter totalt 6 induktionscykler utvärderar utredarna effektiviteten igen, patienterna med CR eller PR kommer att gå till lenalidomidunderhåll i 2 år eller tills sjukdomen fortskrider (PD), oacceptabel toxicitet eller patientens/utredarens beslut. Och patienterna med SD eller PD kommer att få en räddningsregim.
[uppdatering 02-jun-2020: Yngre patienter (≤60 år) som uppnår PR efter 6 cykler av induktionsterapi kommer att vara kandidater för högdos kemoterapi och stamcellsräddning. Lenalidomid underhåll kommer att administreras efter högdos kemoterapi. Äldre patienter (>60 år) som uppnår PR efter 6 induktionscykler kommer att gå direkt till lenalidomidunderhåll.] Under uppföljningen kan övervakningsundersökning och magnetisk resonanstomografi (MRT) göras var 3:e månad upp till de första 2 åren, följt av läkarbesök var 6:e månad upp till 5 år eller så återkommer sjukdomen.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Dongcheng District
-
Beijing, Dongcheng District, Kina, 100730
- Rekrytering
- Daobin Zhou
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nydiagnostiserat primärt vitreoretinal lymfom
- ECOG≤2
- kreatininclearance rate (CCR) ≥ 50 ml/h, enligt Cockcroft-Gault
- Totalt bilirubin < 2 övre normala gränser, alaninaminotransferas (ALT) < 3 övre normala gränser
- HIV-Ab negativ
- Skriv under det informerade samtycket
- Kvinnor i fertil ålder måste förstå att studieläkemedlet kan ha en potentiell teratogen risk. De bör genomgå fullständig preventivmedel under studieperioden.
- Manliga försökspersoner måste gå med på att använda kondom under hela studiens läkemedelsbehandling.
Exklusions kriterier:
- Redan existerande okontrollerad aktiv infektion
- Kliniska bevis för hjärtsvikt grad 3 eller 4 enligt definitionen i New York Heart Associations kriterier
- systemiskt lymfom involverat CNS
- Graviditet eller aktiv amning
- Samexisterande tumörer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: R2-MTX-LEN
Fas Ib: Experimentell arm kommer att behandlas med R2-MTX regim under 6 cykler som initiering av induktion, dosen av lenalidomid eskalerades från 15 mg, 20 mg, 25 mg för att testa DLT med 3+3 design, medan dosen av rituximab och metotrexat är fast . Om patienterna uppnådde CR eller PR genom MRT- och CSF-utvärdering, bearbetade de till lenalidomidunderhåll i 2 år. Fas II: patienterna kommer att behandlas med en fast dos av R2-MTX-regimen (etablerad lenalidomiddos från fas Ib-studien) under 6 cykler. effektivitetsutvärderingen kommer att utföras varannan cykel, de patienter som uppnådde CR eller PR kommer att avsluta de totalt sex cyklerna av induktionsterapi, och sedan påbörja stadiet av lenalidomidunderhåll i två år. Uppföljningar bör göras i 5 år. |
3,5 g/m2 intravenös infusion under 4 timmar i d1, var 21:e dag under 1 cykel.
6 cykler kommer att ordineras som protokoll
375 mg/m2 intravenös infusion d1, var 21:e dag under 1 cykel.
6 cykler kommer att ordineras som protokoll
I fas 1b-studien kommer en 3+3 designdoseskalering att tas. 3 nivåer bör testas, 15/20/25 mg oralt d1-14, var 21:e dag under 1 cykel. 6 cykler kommer att ordineras som protokoll. [uppdatering 02-jun-2020: fas Ib-studien har avslutats, och ingen MDT observerades i 25 mg-gruppen. Så den rekommenderade fas II-dosen var 25 mg.] I fas II-studien betraktas 25 mg dagligen som en experimentdos för induktionscyklerna. I både fas Ib- och II-studien är halten av underhåll av lenalidomid fixerad till 25 mg oralt d1-21 var 28:e dag under 1 cykel. Underhållets varaktighet är 2 år. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
2 års progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för undertecknandet av det informerade samtycket till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 2 år
|
2 års progressionsfri överlevnad beräknades från behandlingsdatum till dödsfall av lymfom eller 2-års uppföljning utan skov
|
Från datum för undertecknandet av det informerade samtycket till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
2 års total överlevnad
Tidsram: Från datumet för undertecknandet av det informerade samtycket till datumet för dödsfallet oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 2 år
|
2 års progressionsfri överlevnad beräknades från behandlingsdatum till dödsfall i lymfom eller 2-års uppföljning vid liv
|
Från datumet för undertecknandet av det informerade samtycket till datumet för dödsfallet oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 2 år
|
|
dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: från början av den första dosen av lenalidomid till slutet av den första induktionscykeln (21 dagar för varje cykel).
|
alla behandlingsrelaterade, kritiskt relevanta biverkningar av grad 3/4 (AE) som inträffade under de första 21 dagarna efter starten av den första behandlingen.
|
från början av den första dosen av lenalidomid till slutet av den första induktionscykeln (21 dagar för varje cykel).
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Dermatologiska medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Lenalidomid
- Rituximab
- Metotrexat
Andra studie-ID-nummer
- PUMCH-NHL-004
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Metotrexat
-
HaEmek Medical Center, IsraelAvslutadKolorektal cancerIsrael